复方新诺明在重症 COVID-19 患者中的作用

由 SARS-COV2 引起的冠状病毒病 (COVID-19) 是一种具有高度传染性和潜在致命性的疾病，目前引起全球公共卫生的极大关注。 孟加拉国的疫情也在迅速发展，阳性病例和死亡人数每天都在增加。 应监测 COVID-19 感染的流行病学变化，同时考虑潜在的传播途径和亚临床感染，以及人类和可能的中间动物和宿主之间的适应、进化和病毒传播。 但直到今天，还没有专门的管理方法来应对这种高度致命的病毒感染。 然而，很少有药物可能对患者的康复产生一些有益的影响。 复方新诺明是一种经过时间考验的抗生素，已在临床上使用 60 年，对多种生物体具有抗菌作用。 除了抗菌作用外，复方新诺明还具有抗炎和免疫调节作用。 先前已证明复方新诺明通过抑制白细胞介素 1、6（IL-1、IL-6）和肿瘤坏死因子 α（TNF α）发挥抗细胞因子作用，这些是在重症 COVID-19 患者中发现的主要细胞因子. 正如在一些病例报告中，这表明 ARDS 有显着的临床改善，因此复方新诺明也有可能在改善 COVID-19 患者的临床结果方面发挥作用，尤其是在中度至重度病例中。 直到今天，还没有针对 COVID-19 感染的特异性治疗方法，如果发现复方新诺明有效，这将给目标人群带来巨大的好处。 除此之外，与其他药物相比，复方新诺明是一种非常便宜的药物，这在照顾普通人群方面也将具有巨大的经济效益。 由于没有发表关于复方新诺明在 COVID-19 患者中的作用的研究，这项研究将产生新的信息，为对抗 COVID-19 感染带来巨大益处。

研究问题：

复方新诺明对重症 COVID-19 患者的疗效如何？

目标：

一般目标 评估复方新诺明治疗重症 COVID-19 患者的临床结果

具体的目标：

评估除了标准治疗外还接受复方新诺明治疗与单独使用标准治疗的住院时间。

找出副作用（皮疹、瘙痒。 除了标准治疗与单独的标准治疗。

找出除了标准治疗与单独标准治疗相比还接受复方新诺明治疗的呼吸机支持（无创和有创通气）的需求。

评估重症 COVID-19 患者的死亡率，这些患者除了标准治疗外还接受复方新诺明治疗与仅接受标准治疗。

研究设计：开放标签随机对照试验研究持续时间：六个月。

研究人群：

将对出现在孟加拉国参与医院的具有 COVID-19 症状的患者进行资格评估。

纳入标准

1. 确诊 COVID-19 患者（RT-PCR COVID-19 阳性）
2. 年龄 > 18 岁
3. 缺氧性呼吸衰竭（饱和
4. 胸部检查发现双侧湿罗音听诊或胸片显示双侧浸润
5. C-反应蛋白 > 50mg/L

排除标准

1. 多器官衰竭
2. 严重 ARDS（以有创或无创通气形式出现时需要呼吸机支持）
3. 感染性休克
4. 严重的肝病
5. 急性肾损伤（GFR < 15 且无法监测血浆磺胺甲恶唑浓度）
6. 药物过敏/对复方新诺明不耐受/硫敏感
7. 怀孕

8. 已经接受 Tocilizumab 或恢复期治疗 抽样程序：该 RCT 将由两组组成，实验组和对照组。随机化 (1:1) 病例：对照，（非盲）试验。

   1. 对照组将接受标准治疗，
   2. 实验组将接受标准护理和口服复方新诺明。 每组将招募四十七 (47) 名患者。 随机化将通过随机数字表完成。 分配将按顺序编号。

治疗方案 符合条件的患者将接受口服复方新诺明 + 标准疗法或仅接受标准疗法。 （根据机构/国家协议）

推荐以下治疗作为标准疗法：

1. 根据机构指南用于继发性细菌感染的抗生素
2. 补充氧气（将饱和度保持在 90% 至 96% 之间）
3. 静脉补液（以维持血容量充足）
4. 根据当地指南进行血栓预防
5. 扑热息痛（根据需要或常规口服或 I/V 1 克 QDS）
6. 如果有指征，考虑使用类固醇（即 慢性阻塞性肺病急性加重或急性严重哮喘）注意：复方新诺明 960 毫克（甲氧苄氨嘧啶 160 毫克 + 磺胺甲恶唑 800 毫克）的剂量每天两次口服，持续 7 天。

样本量：94

研究仪器：

1. 评估社会人口数据的一般问卷。
2. 临床发现清单
3. 调查结果清单。

测量变量：

两组所需的数据收集（复方新诺明+标准疗法和单独标准疗法）

1. 年龄
2. 性别
3. 种族
4. 既往病史——高血压、ACEI 或 ARB 的使用、DM、IHD、COPD、CKD、肥胖 (BMI) 和癌症
5. 出现症状（干咳、咳痰、发烧、喉咙痛、肌痛、嗜睡、头痛、呼吸困难、恶心、腹泻和任何其他症状）
6. 开始治疗当天（第 0 天）的基线观察：氧饱和度（SpO2）、吸入氧分率（FiO2）、SpO2/FiO2 比率、呼吸频率、体温、中性粒细胞-淋巴细胞比率、C-反应蛋白和双侧胸部浸润的发现-X光。
7. 随机分组后第 1、2、3、4 和 5 天的 SpO2/FiO2 比率、呼吸频率、体温和 C-反应蛋白的后续观察
8. 停留时间（天）
9. 使用呼吸机支持（有创或无创通气）
10. 药物的副作用
11. 住院死亡率 主要终点

1. 住院时间（天） 2. 住院死亡率

次要终点

1. 随机分组后第 1、2、3、4 和 5 天 SpO2/FiO2 比值、呼吸频率、体温和 C 反应蛋白观察值的变化
2. 使用呼吸机支持（有创或无创通气）
3. 药物复方新诺明的副作用

数据收集程序：

预先设计的病例记录表（CRF）将用于收集数据，其中也将包含研究结果。 CRF 中收集的信息将被审查，不一致的地方将被调查和澄清。 案例记录表中的数据将被匿名化并安全地存储在基于 Web 的安全在线门户中。

统计分析：统计分析将使用t检验或Mann-Whitney U检验或Wilcoxon符号秩检验连续变量和卡方检验或Fisher精确检验分类变量。 将通过 Kaplan-Meier 方法评估存活率。 两组之间的比较将使用对数秩检验和危险回归检验进行。< 0.05 的 p 值将被视为具有显着性。 统计软件SPSS version 25将用于分析。