- ICH GCP
- Registre américain des essais cliniques
- Essai clinique NCT04470531
Rôle du co-trimoxazole chez les patients atteints de COVID-19 sévère
La maladie à coronavirus 19 (COVID-19) est une pandémie mondiale causée par le coronavirus 2 du syndrome respiratoire aigu sévère (SARS-CoV-2). Une maladie grave survient dans 15 % des cas de COVID-19 et peut évoluer vers une maladie critique dans seulement 5 % des cas avec un risque élevé de mortalité. La maladie critique peut se présenter comme une insuffisance respiratoire aiguë secondaire au syndrome de détresse respiratoire aiguë (SDRA) et est causée par la réponse hyper-immune de l'organisme au virus sous la forme d'un syndrome de tempête de cytokines (CSS). Il n'existe actuellement aucun traitement antiviral efficace contre le SRAS-CoV-2 et le pilier du traitement est le soutien. Le co-trimoxazole (combinaison de triméthoprime et de sulfaméthoxazole dans un rapport de 1:5) est un antibiotique bactéricide antifolate contenant du soufre indiqué pour le traitement des infections des voies respiratoires. Il existe depuis plus de 60 ans et est peu coûteux et facilement disponible avec un bon profil de sécurité. Il a un début d'action rapide avec une excellente biodisponibilité et pénétration pulmonaire. En plus d'avoir des propriétés antimicrobiennes, le co-trimoxazole a des propriétés immunomodulatrices et anti-inflammatoires et peut être une option de traitement potentielle pour le syndrome de tempête de cytokines médié par le COVID-19 sévère.
Cet essai contrôlé randomisé ouvert sera mené dans le département de médecine de l'Université médicale Bangabandhu Sheikh Mujib (BSMMU), de l'Anwar Khan Modern Medical College et de l'hôpital Mughda Medical College (DMCH), à Dhaka, pour une durée de 6 mois après l'approbation de ce protocole. Il recrutera au moins 94 patients adultes consécutifs (18 ans ou plus) avec une suspicion clinique de COVID-19 et une maladie grave selon les critères de l'OMS. Après avoir obtenu un consentement écrit éclairé, les patients seront assignés au hasard dans un rapport 1: 1 au co-trimoxazole oral en plus du traitement standard ou au traitement standard seul. Caractéristiques de base, modifications des paramètres physiologiques et biochimiques tels que (rapport SpO2/FiO2, fréquence respiratoire, température corporelle et protéine C-réactive), durée du séjour à l'hôpital, effets secondaires des médicaments, besoin d'assistance ventilatoire (ventilation non invasive et invasive ) et la mortalité hospitalière entre les deux groupes seront comparées.
Conclusion Si les résultats de cet essai clinique démontrent les effets bénéfiques du co-trimoxazole chez les patients atteints de COVID-19 sévère, il pourrait être largement utilisé, réduisant ainsi le besoin d'assistance respiratoire et sauvant potentiellement des milliers de vies dans les pays en développement aux ressources limitées où les soins de santé peuvent être facilement submergé.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
La maladie à coronavirus (COVID-19) causée par le SRAS-COV2 représente une maladie hautement transmissible et potentiellement mortelle qui est actuellement une grande préoccupation de santé publique mondiale. La situation pandémique au Bangladesh évolue également rapidement, les cas positifs et les décès augmentant chaque jour. Les changements épidémiologiques de l'infection au COVID-19 doivent être surveillés en tenant compte des voies de transmission potentielles et des infections subcliniques, en plus de l'adaptation, de l'évolution et de la propagation du virus parmi les humains et les éventuels animaux intermédiaires et réservoirs. Mais jusqu'à aujourd'hui, il n'y a pas de prise en charge spécifique pour faire face à cette infection virale hautement mortelle. Cependant, il existe peu de médicaments qui pourraient avoir des effets bénéfiques sur le rétablissement du patient. Le cotrimoxazole est un antibiotique testé dans le temps qui est utilisé en clinique depuis 60 ans avec une action antibactérienne contre un large éventail d'organismes. En plus des effets antimicrobiens, le co-trimoxazole a des effets anti-inflammatoires et immunomodulateurs. Il a déjà été démontré que le co-trimoxazole exerce un effet anti-cytokine en inhibant l'interleukine 1, 6 (IL-1, IL-6) et le facteur de nécrose tumorale α (TNF α), qui sont les principales cytokines identifiées chez les patients atteints de COVID-19 sévère . Comme dans certains rapports de cas, cela a montré une amélioration clinique significative du SDRA, il est donc possible que le cotrimoxazole joue également un rôle dans l'amélioration des résultats cliniques chez les patients COVID-19, en particulier dans les cas modérés à graves. Comme à ce jour, il n'existe aucun traitement spécifique pour les infections à COVID-19, si le cotrimoxazole s'avère efficace, cela apportera un grand bénéfice aux populations cibles. A côté de cela, le cotrimoxazole est un médicament très bon marché par rapport à d'autres, ce qui sera également d'un grand avantage économique pour prendre soin de la population générale. Comme aucune étude de ce type n'a été publiée sur le rôle du cotrimoxazole chez les patients atteints de COVID-19, cette étude générera de nouvelles informations qui apporteront un grand avantage dans la lutte contre l'infection au COVID-19.
Question de recherche:
Quel est le résultat du co-trimoxazole chez les patients atteints de COVID-19 sévère ?
Objectifs:
Objectifs généraux Évaluer les résultats cliniques des patients co-trimoxazolein atteints de COVID-19 sévère
Objectifs spécifiques:
Évaluer la durée de séjour des patients traités au co-trimoxazole en plus du traitement standard par rapport au traitement standard seul.
Pour connaître les effets secondaires (rash.itching. étourdissements, maux de tête, nausées, vomissements, diarrhée, mal de gorge, ecchymoses ou saignements inhabituels, jaunissement de la peau ou décoloration des yeux, douleurs articulaires ou musculaires, peau rouge ou violette, etc.) de médicaments traités avec du co-trimoxazole en plus de traitement standard versus traitement standard seul.
Pour connaître les besoins en assistance respiratoire (ventilation non invasive et invasive) qui sont traités avec du cotrimoxazole en plus du traitement standard par rapport au traitement standard seul.
Évaluer la mortalité chez les patients atteints de COVID-19 sévère qui sont traités avec du co-trimoxazole en plus du traitement standard par rapport au traitement standard seul.
Conception de l'étude : Essai contrôlé randomisé ouvert Durée de l'étude : Six mois.
Population étudiée :
Les patients se présentant dans les hôpitaux participants au Bangladesh avec des symptômes de COVID-19 seront évalués pour leur éligibilité.
Critère d'intégration
- Patients diagnostiqués COVID-19 (RT-PCR positif pour COVID-19)
- Âge > 18 ans
- Insuffisance respiratoire hypoxique (saturation
- Résultats de l'examen thoracique de crépitements bilatéraux à l'auscultation ou à la radiographie pulmonaire montrant des infiltrats bilatéraux
- Protéine C-réactive > 50mg/L
Critère d'exclusion
- Défaillance multi-organes
- SDRA sévère (nécessitant une assistance ventilatoire sur présentation sous forme de ventilation invasive ou non invasive)
- Choc septique
- Maladie hépatique sévère
- Lésions rénales aiguës (lorsque le DFG< 15 et la concentration plasmatique de sulfaméthoxazole ne peuvent pas être surveillés)
- Allergie médicamenteuse/intolérance au co-trimoxazole / Sensibilité au sulphar
- Grossesse
Recevant déjà du tocilizumab ou un traitement de convalescence Procédure d'échantillonnage : cet ECR consistera en deux bras, un groupe expérimental et un groupe témoin. Cas randomisé (1:1) : témoin, essai (non en aveugle).
- le groupe témoin recevra un traitement standard,
- groupe expérimental recevra des soins standard et du co-triamoxazole par voie orale. Quarante-sept (47) patients seront recrutés pour chaque bras. La randomisation se fera par une table de nombres aléatoires. Les allocations seront numérotées séquentiellement.
Protocole de traitement Les patients éligibles recevront soit du cotrimoxazole oral + traitement standard, soit un traitement standard seul. (Selon institution/protocole national)
Les traitements suivants sont recommandés comme traitement standard :
- Antibiotiques pour une infection bactérienne secondaire conformément aux directives de l'établissement
- Oxygène supplémentaire (pour maintenir les saturations entre 90 % et 96 %)
- Hydratation intraveineuse (pour maintenir l'euvolumie)
- Thrombo-prophylaxie selon les directives locales
- Paracétamol (oral ou I/V 1 gramme QDS au besoin ou régulier)
- Envisager des stéroïdes si indiqué (c.-à-d. exacerbation aiguë de la BPCO ou de l'asthme aigu sévère) REMARQUE : La dose de co-trimoxazole est de 960 mg (triméthoprime 160 mg + sulfaméthoxazole 800 mg) deux fois par jour pendant 7 jours par voie orale.
taille de l'échantillon : 94
Instrument de recherche:
- Questionnaire général d'évaluation des données sociodémographiques.
- Une liste de contrôle des résultats cliniques
- Une liste de contrôle des résultats de l'enquête.
Variable de mesure :
Collecte de données requise pour les deux groupes (co-trimoxazole + traitement standard et traitement standard seul)
- Âge
- Sexe
- Origine ethnique
- Antécédents médicaux - Hypertension, utilisation d'ACEI ou d'ARB, DM, IHD, MPOC, CKD, obésité (IMC) et cancer
- Présentant des symptômes (toux sèche, toux productive, fièvre, mal de gorge, myalgie, léthargie, maux de tête, essoufflement, nausées, diarrhée et tout autre)
- Observations de base le jour du début du traitement (jour 0) : saturation en oxygène (SpO2), fraction d'oxygène inspiré (FiO2), rapport SpO2/FiO2, fréquence respiratoire, température corporelle, rapport neutrophiles-lymphocytes, protéine C-réactive et découvertes d'infiltrats bilatéraux sur la poitrine -radiographie.
- Observations de suivi après randomisation aux jours 1, 2, 3, 4 et 5 pour le rapport SpO2/FiO2, la fréquence respiratoire, la température corporelle et la protéine C-réactive
- Durée du séjour (en jours)
- Utilisation de l'assistance respiratoire (ventilation invasive ou non invasive)
- Les effets secondaires des médicaments
- Mortalité hospitalière Principaux critères d'évaluation
1. Durée du séjour à l'hôpital (en jours) 2. Mortalité hospitalière
Critères secondaires
- Modification des observations après randomisation aux jours 1, 2, 3, 4 et 5 pour le rapport SpO2/FiO2, la fréquence respiratoire, la température corporelle et la protéine C-réactive
- Utilisation de l'assistance respiratoire (ventilation invasive ou non invasive)
- Effets secondaires des médicaments co-trimoxazole
Procédure de collecte de données :
Un formulaire d'enregistrement de cas (CRF) préconçu sera utilisé pour la collecte de données, qui contiendra également le résultat de l'étude. Les informations recueillies dans le CRF seront examinées et les incohérences seront étudiées et clarifiées. Les données des formulaires d'enregistrement de cas seront rendues anonymes et stockées en toute sécurité dans un portail Web en ligne sécurisé.
Analyse statistique : L'analyse statistique sera effectuée à l'aide du test t ou du test U de Mann-Whitney ou du test des rangs signés de Wilcoxon pour les variables continues et du test du chi carré ou du test exact de Fisher pour les variables catégorielles. La survie sera évaluée par la méthode de Kaplan-Meier. Les comparaisons entre les deux groupes seront effectuées à l'aide du test du log-rank et du test de régression des risques. Une valeur de p < 0,05 sera considérée comme significative. Le logiciel statistique SPSS version 25 sera utilisé pour l'analyse.
Type d'étude
Inscription (Anticipé)
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Coordonnées de l'étude
- Nom: Shohael Arafat, FCPS
- Numéro de téléphone: 01732330313
- E-mail: arafat2001@gmail.com
Sauvegarde des contacts de l'étude
- Nom: Rehan Quadery
- E-mail: arafat2001@gmail.com
Lieux d'étude
-
-
-
Dhaka, Bengladesh, 1200
- Recrutement
- Bangabandhu Sheikh Mujib Medical University
-
Contact:
- Shohael Arafat, FCPS
- Numéro de téléphone: 01732330313
- E-mail: arafat2001@gmail.com
-
Contact:
- Rehan Quadery
-
-
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- Patients diagnostiqués COVID-19 (RT-PCR positif pour COVID-19)
- Âge > 18 ans
- Insuffisance respiratoire hypoxique (saturation
- Résultats de l'examen thoracique de crépitements bilatéraux à l'auscultation ou à la radiographie pulmonaire montrant des infiltrats bilatéraux
- Protéine C-réactive > 50mg/L
Critère d'exclusion:
- Défaillance multi-organes
- SDRA sévère (nécessitant une assistance ventilatoire sur présentation sous forme de ventilation invasive ou non invasive)
- Choc septique
- Maladie hépatique sévère
- Lésions rénales aiguës (lorsque le DFG< 15 et la concentration plasmatique de sulfaméthoxazole ne peuvent pas être surveillés)
- Allergie médicamenteuse/intolérance au co-trimoxazole / Sensibilité au sulphar
- Grossesse
- Recevant déjà du tocilizumab ou un traitement de convalescence
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
---|---|
Aucune intervention: Contrôler
Bras A : Non Intervention/contrôle : Traitement standard
|
|
Expérimental: interventionnelle / expérimentale
Bras B : le bras expérimental a reçu du co-trimoxazole par voie orale + un traitement standard Les traitements suivants sont recommandés comme traitement standard :
|
co-trimoxazole oral + traitement standard
Autres noms:
|
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
---|---|---|
Durée du séjour à l'hôpital (en jours)
Délai: 14 jours
|
Durée du séjour à l'hôpital en jours
|
14 jours
|
Mortalité hospitalière
Délai: 14 jours
|
% de patients décédés après l'inscription
|
14 jours
|
Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
---|---|---|
Rapport SpO2/FiO2
Délai: Jour 1,2,3,4 et 5
|
rapport de saturation en oxygène en % et fraction d'oxygène inspiré
|
Jour 1,2,3,4 et 5
|
fréquence respiratoire
Délai: Jour 1,2,3,4 et 5
|
Fréquence respiratoire par minute
|
Jour 1,2,3,4 et 5
|
Protéine C-réactive
Délai: Jour 1,2,3,4 et 5
|
Niveau de CRP en mg/litre
|
Jour 1,2,3,4 et 5
|
Fièvre
Délai: Jour 1,2,3,4 et 5
|
Température en degré Fahrenheit
|
Jour 1,2,3,4 et 5
|
Support de ventilateur
Délai: 14 jours
|
Besoin d'assistance ventilatoire en heures
|
14 jours
|
Proportion de réactions indésirables aux médicaments
Délai: 24 heures
|
% de patients ont développé une réaction précoce comme de la fièvre, des éruptions cutanées, des douleurs abdominales, de l'urticaire, des vomissements, une respiration sifflante, une oppression thoracique
|
24 heures
|
Collaborateurs et enquêteurs
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chaise d'étude: Shohael Arafat, ICMJE
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Anticipé)
Achèvement de l'étude (Anticipé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Infections à coronavirus
- Infections à Coronaviridae
- Infections à Nidovirales
- Infections par virus à ARN
- Maladies virales
- Infections
- Infections des voies respiratoires
- Maladies des voies respiratoires
- Pneumonie virale
- Pneumonie
- Maladies pulmonaires
- COVID-19 [feminine]
- Agents anti-infectieux
- Agents antibactériens
- Agents antiprotozoaires
- Agents antiparasitaires
- Antipaludéens
- Agents anti-infectieux urinaires
- Agents rénaux
- Combinaison de médicaments triméthoprime et sulfaméthoxazole
Autres numéros d'identification d'étude
- BSMMU/2020/6969
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Description du régime IPD
Délai de partage IPD
Critères d'accès au partage IPD
Type d'informations de prise en charge du partage d'IPD
- Plan d'analyse statistique (PAS)
- Formulaire de consentement éclairé (ICF)
- Rapport d'étude clinique (CSR)
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
produit fabriqué et exporté des États-Unis.
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .
Essais cliniques sur Covid19
-
Anavasi DiagnosticsPas encore de recrutement
-
Ain Shams UniversityRecrutement
-
Israel Institute for Biological Research (IIBR)Complété
-
Colgate PalmoliveComplété
-
Christian von BuchwaldComplété
-
Luye Pharma Group Ltd.Shandong Boan Biotechnology Co., LtdActif, ne recrute pas
-
University of ZurichLabor Speiz; Swiss Armed Forces; Universitätsspital ZürichInscription sur invitation
-
Alexandria UniversityComplété
-
Erasmus Medical CenterUniversity Medical Center Groningen; Academisch Medisch Centrum - Universiteit... et autres collaborateursRecrutement
Essais cliniques sur co-trimoxazole oral
-
Chiba UniversityInconnueTumeur pancréatique | Tumeur des voies biliairesJapon
-
Chiba UniversityComplétéCancer des voies biliairesJapon
-
Rigshospitalet, DenmarkInnovation Fund Denmark; The research foundation of Copenhagen University... et autres collaborateursActif, ne recrute pasOstéomyélite | Arthrite septique | Infection osseuse | Infection articulaire | Infection des os et des articulationsDanemark
-
University of ManitobaCanadian Foundation for Dental Hygiene Research and EducationComplété
-
Universidad Vina del MarComplétéUtilisation de la contraception | Contrôle inhibiteur nocif diffusChili
-
Chiba UniversityComplétéCancer du pancréas | Cancer des voies biliairesJapon
-
Haukeland University HospitalComplété
-
Boston Medical CenterPas encore de recrutementTroubles liés à l'utilisation de substances | Problème de santé mentaleÉtats-Unis
-
Children's Hospital of MichiganMerck Sharp & Dohme LLC; Boston Children's Hospital; William Beaumont HospitalsComplétéSyndrome de l'intestin courtÉtats-Unis
-
PXL University CollegeRecrutementExercer | Personnes âgées | Application mobileBelgique