Rolle von Cotrimoxazol bei Patienten mit schwerem COVID-19

Die durch SARS-COV2 verursachte Coronavirus-Krankheit (COVID-19) stellt eine hoch übertragbare und potenziell tödliche Krankheit dar, die derzeit weltweit von großer Bedeutung für die öffentliche Gesundheit ist. Die Pandemie-Situation in Bangladesch entwickelt sich ebenfalls schnell, wobei positive Fälle und Todesfälle jeden Tag zunehmen. Epidemiologische Veränderungen bei der COVID-19-Infektion sollten unter Berücksichtigung potenzieller Übertragungswege und subklinischer Infektionen sowie der Anpassung, Evolution und Virusverbreitung unter Menschen und möglichen Zwischentieren und -reservoirs überwacht werden. Aber bis heute gibt es kein spezifisches Management, um mit dieser hochtödlichen Virusinfektion fertig zu werden. Es gibt jedoch nur wenige Medikamente, die bei der Genesung des Patienten einige positive Wirkungen haben könnten. Cotrimoxazol ist ein bewährtes Antibiotikum, das seit 60 Jahren im klinischen Einsatz ist und antibakteriell gegen eine Vielzahl von Organismen wirkt. Neben der antimikrobiellen Wirkung hat Cotrimoxazol entzündungshemmende und immunmodulatorische Wirkungen. Co-Trimoxazol hat zuvor gezeigt, dass es eine Anti-Zytokin-Wirkung ausübt, indem es Interleukin 1, 6 (IL-1, IL-6) und Tumornekrosefaktor α (TNF α) hemmt, die die wichtigsten Zytokine sind, die bei Patienten mit schwerem COVID-19 identifiziert wurden . Da dies in einigen Fallberichten eine signifikante klinische Verbesserung bei ARDS gezeigt hat, besteht die Möglichkeit, dass Cotrimoxazol auch eine Rolle bei der Verbesserung des klinischen Ergebnisses bei COVID-19-Patienten spielen könnte, insbesondere in mittelschweren bis schweren Fällen. Bis heute gibt es keine spezifische Behandlung für COVID-19-Infektionen, wenn sich Cotrimoxazol als wirksam herausstellt, wird dies den Zielpopulationen einen großen Nutzen bringen. Abgesehen davon ist Cotrimoxazol im Vergleich zu anderen ein sehr billiges Medikament, das auch einen großen wirtschaftlichen Nutzen bei der Versorgung der Allgemeinbevölkerung haben wird. Da keine solche Studie über die Rolle von Cotrimoxazol bei COVID-19-Patienten veröffentlicht wurde, wird diese Studie neue Informationen liefern, die einen großen Nutzen im Kampf gegen die COVID-19-Infektion bringen.

Fragestellung:

Was ist das Ergebnis von Cotrimoxazol bei Patienten mit schwerem COVID-19?

Ziele:

Allgemeine Ziele Bewertung des klinischen Ergebnisses von Cotrimoxazolein-Patienten mit schwerem COVID-19

Bestimmte Ziele:

Beurteilung der Aufenthaltsdauer von Patienten, die zusätzlich zur Standardbehandlung mit Cotrimoxazol behandelt werden, im Vergleich zur alleinigen Standardbehandlung.

Um Nebenwirkungen herauszufinden (Hautausschlag. Juckreiz. Schwindel, Kopfschmerzen, Übelkeit, Erbrechen, Durchfall, Halsschmerzen, ungewöhnliche Blutergüsse oder Blutungen, Gelbfärbung der Haut oder Augenverfärbungen, Gelenk- oder Muskelschmerzen, rote oder violette Haut usw.) von Arzneimitteln, die zusätzlich mit Cotrimoxazol behandelt werden Standardbehandlung versus Standardbehandlung allein.

Ermittlung des Bedarfs an Beatmungsunterstützung (nicht-invasive und invasive Beatmung), die mit Cotrimoxazol zusätzlich zur Standardbehandlung im Vergleich zur Standardbehandlung allein behandelt werden.

Bewertung der Sterblichkeit bei Patienten mit schwerem COVID-19, die zusätzlich zur Standardbehandlung mit Cotrimoxazol behandelt werden, im Vergleich zur Standardbehandlung allein.

Studiendesign: Offene, randomisierte, kontrollierte Studie Studiendauer: Sechs Monate.

Studienpopulation:

Patienten, die sich mit Symptomen von COVID-19 in teilnehmenden Krankenhäusern in Bangladesch vorstellen, werden auf ihre Eignung geprüft.

Einschlusskriterien

1. Diagnostizierte COVID-19-Patienten (RT-PCR positiv für COVID-19)
2. Alter > 18 Jahre
3. Hypoxisches Atemversagen (Sättigung
4. Thoraxuntersuchungsbefunde von bilateralen Knistern bei Auskultation oder Röntgenthorax, die bilaterale Infiltrate zeigen
5. C-reaktives Protein > 50 mg/l

Ausschlusskriterien

1. Multiorganversagen
2. Schweres ARDS (Beatmungsunterstützung bei Vorlage in Form von invasiver oder nicht-invasiver Beatmung erforderlich)
3. Septischer Schock
4. Schwere Lebererkrankung
5. Akute Nierenschädigung (wo GFR < 15 und Plasma-Sulfamethoxazol-Konzentration nicht überwacht werden können)
6. Arzneimittelallergie/-unverträglichkeit gegenüber Cotrimoxazol/Sulfar-Empfindlichkeit
7. Schwangerschaft

8. Bereits unter Tocilizumab oder Rekonvaleszententherapie Stichprobenverfahren: Diese RCT wird aus zwei Armen bestehen, einer experimentellen Gruppe und einer Kontrollgruppe. Randomisierter (1:1) Fall: Kontrolle, (nicht verblindete) Studie.

   1. die Kontrollgruppe erhält eine Standardbehandlung,
   2. Die experimentelle Gruppe erhält eine Standardversorgung und orales Co-Triamoxazol. Siebenundvierzig (47) Patienten werden für jeden Arm aufgenommen. Die Randomisierung erfolgt durch eine Zufallszahlentabelle. Die Zuordnungen werden fortlaufend nummeriert.

Behandlungsprotokoll Geeignete Patienten erhalten entweder orales Cotrimoxazol + Standardtherapie oder Standardtherapie allein. (Gemäß Institution/nationalem Protokoll)

Als Standardtherapie werden folgende Behandlungen empfohlen:

1. Antibiotika für sekundäre bakterielle Infektionen gemäß den institutionellen Richtlinien
2. Zusätzlicher Sauerstoff (um die Sättigung zwischen 90 % und 96 % zu halten)
3. Intravenöse Flüssigkeitszufuhr (zur Aufrechterhaltung der Euvolumie)
4. Thromboprophylaxe gemäß den lokalen Richtlinien
5. Paracetamol (oral oder I/V 1 Gramm QDS nach Bedarf oder regelmäßig)
6. Steroide in Betracht ziehen, falls angezeigt (d. h. akute Exazerbation von COPD oder akutes schweres Asthma) HINWEIS: Die Dosis von Cotrimoxazol beträgt 960 mg (Trimethoprim 160 mg + Sulfamethoxazol 800 mg) zweimal täglich für 7 Tage oral.

Stichprobengröße: 94

Forschungsinstrument:

1. Allgemeiner Fragebogen zur Erhebung soziodemografischer Daten.
2. Eine Checkliste der klinischen Befunde
3. Eine Checkliste der Untersuchungsergebnisse.

Misst Variable:

Datenerhebung für beide Gruppen erforderlich (Cotrimoxazol + Standardtherapie und Standardtherapie allein)

1. Das Alter
2. Sex
3. Ethnizität
4. Anamnese – Bluthochdruck, Verwendung von ACEI oder ARB, DM, IHD, COPD, CKD, Fettleibigkeit (BMI) und Krebs
5. Präsentierende Symptome (trockener Husten, produktiver Husten, Fieber, Halsschmerzen, Myalgie, Lethargie, Kopfschmerzen, Atemnot, Übelkeit, Durchfall und andere)
6. Baseline-Beobachtungen am Tag des Beginns der Behandlung (Tag 0): Sauerstoffsättigung (SpO2), Anteil des eingeatmeten Sauerstoffs (FiO2), SpO2/FiO2-Verhältnis, Atemfrequenz, Körpertemperatur, Neutrophilen-Lymphozyten-Verhältnis, C-reaktives Protein und Befunde bilateraler Infiltrate auf der Brust -röntgen.
7. Follow-up-Beobachtungen nach Randomisierung an Tag 1, 2, 3, 4 und 5 für SpO2/FiO2-Verhältnis, Atemfrequenz, Körpertemperatur und C-reaktives Protein
8. Aufenthaltsdauer (in Tagen)
9. Einsatz von Beatmungsunterstützung (invasive oder nicht-invasive Beatmung)
10. Nebenwirkungen von Medikamenten
11. Stationäre Mortalität Primäre Endpunkte

1. Verweildauer im Krankenhaus (in Tagen) 2. Sterblichkeit im Krankenhaus

Sekundäre Endpunkte

1. Änderung der Beobachtungen nach Randomisierung an Tag 1, 2, 3, 4 und 5 für SpO2/FiO2-Verhältnis, Atemfrequenz, Körpertemperatur und C-reaktives Protein
2. Einsatz von Beatmungsunterstützung (invasive oder nicht-invasive Beatmung)
3. Nebenwirkungen von Medikamenten Cotrimoxazol

Datenerhebungsverfahren:

Zur Datenerhebung wird ein vorgefertigtes Fallaufzeichnungsformular (CRF) verwendet, das auch das Ergebnis der Studie enthält. Die im CRF gesammelten Informationen werden überprüft und Unstimmigkeiten untersucht und geklärt. Daten aus Fallaufzeichnungsformularen werden anonymisiert und sicher in einem sicheren webbasierten Online-Portal gespeichert.

Statistische Analyse: Die statistische Analyse wird unter Verwendung des t-Tests oder des Mann-Whitney-U-Tests oder des Wilcoxon-Vorzeichen-Rang-Tests für kontinuierliche Variablen und des Chi-Quadrat-Tests oder des exakten Fisher-Tests für kategoriale Variablen durchgeführt. Das Überleben wird nach der Kaplan-Meier-Methode beurteilt. Vergleiche zwischen zwei Gruppen werden unter Verwendung des Log-Rank-Tests und des Hazard-Regressionstests durchgeführt. Ein p-Wert von < 0,05 wird als signifikant betrachtet. Für die Auswertung wird die Statistiksoftware SPSS Version 25 verwendet.