Co-trimoxazols rolle i svære COVID-19-patienter

Coronavirus-sygdom (COVID-19) forårsaget af SARS-COV2, repræsenterer en meget overførbar og potentielt dødelig sygdom, som er af stor global bekymring for folkesundheden i øjeblikket. Pandemisituationen i Bangladesh udvikler sig også hurtigt med positive tilfælde og dødsfald, der stiger hver dag. Epidemiologiske ændringer i COVID-19-infektion bør overvåges under hensyntagen til potentielle transmissionsveje og subkliniske infektioner, foruden tilpasningen, udviklingen og virusspredningen blandt mennesker og mulige mellemliggende dyr og reservoirer. Men indtil i dag er der ingen specifik behandling til at håndtere denne meget dødelige virusinfektion. Der er dog få lægemidler, som kan have nogle gavnlige virkninger i genopretningen af ​​patienten. Cotrimoxazol er et tidstestet antibiotikum, som har været i klinisk brug i 60 år med antibakteriel virkning mod en lang række organismer. Ud over de antimikrobielle virkninger har co-trimoxazol antiinflammatoriske og immunmodulerende virkninger. Co-trimoxazol har tidligere vist sig at udøve anti-cytokin effekt ved at hæmme interleukin 1, 6 (IL-1, IL-6) og Tumor Necrosis Factor α (TNF α), som er de vigtigste cytokiner identificeret hos patienter med svær COVID-19 . Som i nogle sagsrapporter har dette vist betydelig klinisk forbedring af ARDS, så der er en mulighed for, at cotrimoxazol også kan have en rolle i at forbedre det kliniske resultat hos COVID-19-patienter, især i moderate til svære tilfælde. Indtil i dag er der ingen specifik behandling for COVID-19-infektioner, hvis cotrimoxazol viser sig at være effektivt, vil dette medføre en stor fordel for målpopulationerne. Udover dette er cotrimoxazol et meget billigt lægemiddel sammenlignet med andre, hvilket også vil være til stor økonomisk fordel ved at tage sig af den generelle befolkning. Da der ikke er offentliggjort en sådan undersøgelse om cotrimoxazols rolle i COVID-19-patienter, vil denne undersøgelse generere en ny information, som giver en stor fordel i kampen mod COVID-19-infektionen.

Forskningsspørgsmål:

Hvad er resultatet af co-trimoxazol hos svære COVID-19-patienter?

Mål:

Generelle mål At vurdere det kliniske resultat af co-trimoxazolein-patienter med svær COVID-19

Specifikke mål:

At vurdere liggetid, der behandles med co-trimoxazol ud over standardbehandling versus standardbehandling alene.

For at finde ud af bivirkninger (udslæt.kløe. svimmelhed, hovedpine, kvalme, opkastning, diarré, ondt i halsen, usædvanlige blå mærker eller blødninger, gulfarvning af huden eller misfarvninger af øjnene, led- eller muskelsmerter, rød eller lilla hud osv.) af lægemidler, der behandles med co-trimoxazol ud over standardbehandling versus standardbehandling alene.

At finde ud af behov for ventilatorstøtte (non-invasiv og invasiv ventilation), der behandles med co-trimoxazol ud over standardbehandling versus standardbehandling alene.

At vurdere dødeligheden hos patienter med svær COVID-19, som behandles med co-trimoxazol ud over standardbehandling versus standardbehandling alene.

Studiedesign: Åbent randomiseret kontrolleret forsøg Studievarighed: Seks måneder.

Undersøgelsespopulation:

Patienter, der præsenterer sig for deltagende hospitaler i Bangladesh med symptomer på COVID-19, vil blive vurderet for egnethed.

Inklusionskriterier

1. Diagnosticerede COVID-19-patienter (RT-PCR-positive for COVID-19)
2. Alder > 18 år
3. Hypoksisk respirationssvigt (mætning
4. Brystundersøgelsesfund af bilaterale krakeleringer ved auskultation eller røntgen af ​​thorax, der viser bilaterale infiltrater
5. C-reaktivt protein > 50mg/L

Eksklusionskriterier

1. Multiorgansvigt
2. Alvorlig ARDS (kræver ventilatorstøtte ved præsentation i form af invasiv eller ikke-invasiv ventilation)
3. Septisk chok
4. Alvorlig leversygdom
5. Akut nyreskade (hvor GFR < 15 og plasma-sulfamethoxazolkoncentration ikke kan overvåges)
6. Lægemiddelallergi/intolerance over for co-trimoxazol / svovlfølsomhed
7. Graviditet

8. Modtager allerede Tocilizumab eller rekonvalescent terapi Prøveudtagningsprocedure: Denne RCT vil bestå af to arme, forsøgsgruppe og kontrolgruppe. Randomiseret (1:1) tilfælde: kontrol, (ikke-blindet) forsøg.

   1. kontrolgruppen vil modtage standardbehandling,
   2. forsøgsgruppen vil modtage standardbehandling og oral co-triamoxazol. Syvogfyrre (47) patienter vil blive tilmeldt hver arm. Randomisering vil blive udført ved hjælp af en tabel med tilfældige tal. Tildelinger vil være sekventielt nummererede.

Behandlingsprotokol Kvalificerede patienter vil blive modtaget enten til oral co-trimoxazol + standardbehandling eller standardterapi alene. (Ifølge institution/national protokol)

Følgende behandlinger anbefales som standardterapi:

1. Antibiotika til sekundær bakteriel infektion i henhold til institutionelle retningslinjer
2. Supplerende ilt (for at holde mætninger mellem 90% til 96%)
3. Intravenøs hydrering (for at opretholde euvolumi)
4. Trombo-profylakse i henhold til lokale retningslinjer
5. Paracetamol (oral eller I/V 1gram QDS efter behov eller almindelig)
6. At overveje steroider, hvis det er indiceret (dvs. akut forværring af KOL eller akut svær astma) BEMÆRK: Dosen af ​​co-trimoxazole er 960 mg (trimethoprim 160 mg + sulfamethoxazol 800 mg) to gange dagligt i 7 dage oralt.

prøvestørrelse: 94

Forskningsinstrument:

1. Generelt spørgeskema til vurdering af sociodemografiske data.
2. En tjekliste over kliniske fund
3. En tjekliste over undersøgelsesresultater.

Mål Variabel:

Dataindsamling påkrævet for begge grupper (co-trimoxazol + standardterapi og standardterapi alene)

1. Alder
2. Køn
3. Etnicitet
4. Tidligere sygehistorie - Hypertension, brug af ACEI eller ARB, DM, IHD, KOL, CKD, fedme (BMI) og kræft
5. Udvisende symptomer (tør hoste, produktiv hoste, feber, ondt i halsen, myalgi, sløvhed, hovedpine, åndenød, kvalme, diarré og andre)
6. Baseline observationer på dagen for påbegyndelse af behandlingen (dag 0): iltmætning (SpO2), fraktion af indåndet oxygen (FiO2), SpO2/FiO2-forhold, respirationsfrekvens, kropstemperatur, neutrofil-lymfocytforhold, C-reaktivt protein og fund af bilaterale infiltrater på brystet - røntgen.
7. Opfølgningsobservationer efter randomisering på dag 1,2,3,4 og 5 for SpO2/FiO2-forhold, respirationsfrekvens, kropstemperatur og C-reaktivt protein
8. Opholdets længde (i dage)
9. Brug af ventilatorstøtte (invasiv eller ikke-invasiv ventilation)
10. Bivirkninger af lægemidler
11. Dødelighed på indlagte patienter Primære endepunkter

1. Indlæggelseslængde (i dage) 2. Indlagt dødelighed

Sekundære slutpunkter

1. Ændring i observationer efter randomisering på dag 1,2,3,4 og 5 for SpO2/FiO2-forhold, respirationsfrekvens, kropstemperatur og C-reaktivt protein
2. Brug af ventilatorstøtte (invasiv eller ikke-invasiv ventilation)
3. Bivirkninger af lægemidler co-trimoxazol

Dataindsamlingsprocedure:

Pre-designet case record form (CRF) vil blive brugt til at indsamle data, som også vil indeholde resultatet af undersøgelsen. Oplysningerne indsamlet i CRF vil blive gennemgået, og uoverensstemmelser vil blive undersøgt og afklaret. Data fra sagsjournaler vil blive anonymiseret og opbevaret sikkert i en sikker online webbaseret portal.

Statistisk analyse: Statistisk analyse vil blive udført ved hjælp af t-test eller Mann -Whitney U test eller Wilcoxon signed rank test for kontinuerte variable og Chi- square test eller Fishers eksakte test for kategoriske variable. Overlevelse vil blive vurderet ved Kaplan-Meier metoden. Sammenligninger mellem to grupper vil blive udført ved hjælp af log-rank test og Hazard regressionstest. En p-værdi på < 0,05 vil blive anset for at være signifikant. Den statistiske software SPSS version 25 vil blive brugt til analysen.