Rola ko-trimoksazolu u pacjentów z ciężkim przebiegiem COVID-19

Choroba wywołana przez koronawirusa (COVID-19) wywołana przez SARS-COV2 jest wysoce zakaźną i potencjalnie śmiertelną chorobą, która w tej chwili stanowi poważne zagrożenie dla zdrowia publicznego na całym świecie. Sytuacja związana z pandemią w Bangladeszu również szybko ewoluuje, a liczba pozytywnych przypadków i zgonów rośnie każdego dnia. Zmiany epidemiologiczne w zakażeniu COVID-19 należy monitorować, biorąc pod uwagę potencjalne drogi przenoszenia i infekcje subkliniczne, oprócz adaptacji, ewolucji i rozprzestrzeniania się wirusa wśród ludzi oraz ewentualnych zwierząt pośrednich i rezerwuarów. Ale do dziś nie ma konkretnego postępowania, które mogłoby poradzić sobie z tą wysoce śmiertelną infekcją wirusową. Istnieje jednak niewiele leków, które mogą mieć korzystny wpływ na powrót do zdrowia pacjenta. Kotrimoksazol to sprawdzony antybiotyk, który jest stosowany klinicznie od 60 lat i ma działanie przeciwbakteryjne przeciwko szerokiej gamie organizmów. Oprócz działania przeciwdrobnoustrojowego kotrimoksazol wykazuje działanie przeciwzapalne i immunomodulujące. Wykazano wcześniej, że kotrimoksazol wywiera działanie antycytokinowe poprzez hamowanie interleukiny 1, 6 (IL-1, IL-6) i czynnika martwicy nowotworu α (TNF α), które są głównymi cytokinami zidentyfikowanymi u pacjentów z ciężkim COVID-19 . Ponieważ w niektórych opisach przypadków wykazało to znaczną poprawę kliniczną w ARDS, istnieje możliwość, że kotrimoksazol może również odgrywać rolę w poprawie wyników klinicznych u pacjentów z COVID-19, zwłaszcza w przypadkach o nasileniu umiarkowanym do ciężkiego. Ponieważ do dziś nie ma swoistego leczenia zakażeń COVID-19, jeśli okaże się, że kotrimoksazol jest skuteczny, przyniesie to ogromne korzyści populacjom docelowym. Poza tym, kotrimoksazol jest bardzo tanim lekiem w porównaniu do innych, co również przyniesie duże korzyści ekonomiczne w opiece nad populacją. Ponieważ nie opublikowano takiego badania dotyczącego roli kotrimoksazolu u pacjentów z COVID-19, niniejsze badanie przyniesie nowe informacje, które przyniosą ogromne korzyści w walce z infekcją COVID-19.

Pytanie badawcze:

Jaki jest wynik ko-trimoksazolu u pacjentów z ciężkim COVID-19?

Cele:

Cele ogólne Ocena wyników klinicznych pacjentów leczonych ko-trimoksazoliną z ciężkim przebiegiem COVID-19

Konkretne cele:

Ocena długości pobytu leczonych ko-trimoksazolem jako uzupełnienie standardowego leczenia w porównaniu z samym leczeniem standardowym.

Aby dowiedzieć się, jakie są skutki uboczne (wysypka. swędzenie. zawroty głowy, ból głowy, nudności, wymioty, biegunka, ból gardła, nietypowe siniaki lub krwawienia, zażółcenie skóry lub przebarwienia oczu, bóle stawów lub mięśni, czerwona lub purpurowa skóra itp.) leczenie standardowe w porównaniu z samym leczeniem standardowym.

Aby dowiedzieć się, jakie są wymagania dotyczące wspomagania respiratora (wentylacja nieinwazyjna i inwazyjna), którzy są leczeni ko-trimoksazolem jako uzupełnienie standardowego leczenia w porównaniu z samym standardowym leczeniem.

Ocena śmiertelności u pacjentów z ciężkim przebiegiem COVID-19 leczonych ko-trimoksazolem jako uzupełnienie standardowego leczenia w porównaniu z samym standardowym leczeniem.

Projekt badania: Otwarta, randomizowana, kontrolowana próba Czas trwania badania: sześć miesięcy.

Badana populacja:

Pacjenci zgłaszający się do uczestniczących szpitali w Bangladeszu z objawami COVID-19 zostaną poddani ocenie pod kątem kwalifikowalności.

Kryteria przyjęcia

1. Pacjenci ze zdiagnozowanym COVID-19 ( RT-PCR pozytywny dla COVID-19)
2. Wiek > 18 lat
3. Niedotleniona niewydolność oddechowa (nasycenie
4. Badanie klatki piersiowej wykazało obustronne trzaski podczas osłuchiwania lub prześwietlenia klatki piersiowej wykazujące obustronne nacieki
5. Białko C-reaktywne > 50mg/L

Kryteria wyłączenia

1. Niewydolność wielonarządowa
2. Ciężki ARDS (wymagający wspomagania respiratora w przypadku prezentacji w postaci wentylacji inwazyjnej lub nieinwazyjnej)
3. Wstrząs septyczny
4. Ciężka choroba wątroby
5. Ostre uszkodzenie nerek (gdy nie można monitorować GFR < 15 i stężenia sulfametoksazolu w osoczu)
6. Alergia/nietolerancja na ko-trimoksazol / wrażliwość na siarkę
7. Ciąża

8. Już otrzymujący tocilizumab lub terapię rekonwalescencyjną Procedura pobierania próbek: Ten RCT będzie składał się z dwóch grup, grupy eksperymentalnej i grupy kontrolnej. Przypadek randomizowany (1:1): kontrola, badanie (bez ślepej próby).

   1. grupa kontrolna otrzyma leczenie standardowe,
   2. grupa eksperymentalna otrzyma standardową opiekę i doustny ko-triamoksazol. Czterdziestu siedmiu (47) pacjentów zostanie włączonych do każdego ramienia. Randomizacja zostanie przeprowadzona za pomocą tabeli liczb losowych. Alokacje będą kolejno numerowane.

Protokół leczenia Kwalifikujący się pacjenci otrzymają doustny ko-trimoksazol + terapię standardową lub samą terapię standardową. (Zgodnie z instytucją/protokołem krajowym)

Jako terapię standardową zalecane są następujące zabiegi:

1. Antybiotyki w przypadku wtórnego zakażenia bakteryjnego zgodnie z wytycznymi instytucji
2. Dodatkowy tlen (aby utrzymać nasycenie od 90% do 96%)
3. Nawodnienie dożylne (w celu utrzymania euvolumii)
4. Profilaktyka zakrzepowa zgodnie z lokalnymi wytycznymi
5. Paracetamol (doustnie lub I/V 1 gram QDS w razie potrzeby lub regularnie)
6. Rozważyć sterydy, jeśli są wskazane (tj. ostre zaostrzenie POChP lub ostra ciężka astma).

wielkość próbki: 94

Instrument badawczy:

1. Ogólny kwestionariusz oceny danych socjodemograficznych.
2. Lista kontrolna wyników klinicznych
3. Lista kontrolna wyników dochodzenia.

Miary Zmienna:

Gromadzenie danych wymagane dla obu grup (ko-trimoksazol + terapia standardowa i sama terapia standardowa)

1. Wiek
2. Seks
3. Pochodzenie etniczne
4. Historia medyczna - nadciśnienie tętnicze, stosowanie ACEI lub ARB, DM, IHD, POChP, przewlekła choroba nerek, otyłość (BMI) i rak
5. Występujące objawy (suchy kaszel, kaszel z odkrztuszaniem, gorączka, ból gardła, bóle mięśni, letarg, ból głowy, duszność, nudności, biegunka i inne)
6. Obserwacje wyjściowe w dniu rozpoczęcia leczenia (Dzień 0): wysycenie tlenem (SpO2), frakcja wdychanego tlenu (FiO2), stosunek SpO2/FiO2, częstość oddechów, temperatura ciała, stosunek liczby neutrofili do limfocytów, białko C-reaktywne i wyniki obustronnych nacieków na klatce piersiowej - prześwietlenie.
7. Obserwacje uzupełniające po randomizacji w dniach 1, 2, 3, 4 i 5 pod kątem stosunku SpO2/FiO2, częstości oddechów, temperatury ciała i białka C-reaktywnego
8. Długość pobytu (w dniach)
9. Korzystanie ze wspomagania respiratora (wentylacja inwazyjna lub nieinwazyjna)
10. Skutki uboczne leków
11. Śmiertelność szpitalna Pierwotne punkty końcowe

1. Długość pobytu w szpitalu (w dniach) 2. Śmiertelność szpitalna

Wtórne punkty końcowe

1. Zmiana w obserwacjach po randomizacji w dniach 1,2,3,4 i 5 dla stosunku SpO2/FiO2, częstości oddechów, temperatury ciała i białka C-reaktywnego
2. Korzystanie ze wspomagania respiratora (wentylacja inwazyjna lub nieinwazyjna)
3. Skutki uboczne leków ko-trimoksazol

Procedura zbierania danych:

Do zbierania danych wykorzystany zostanie wstępnie zaprojektowany formularz dokumentacji przypadku (CRF), który będzie zawierał również wynik badania. Informacje zebrane w CRF zostaną poddane przeglądowi, a niespójności zostaną zbadane i wyjaśnione. Dane z formularzy rejestrów przypadków zostaną zanonimizowane i bezpiecznie przechowywane w bezpiecznym portalu internetowym.

Analiza statystyczna: Analiza statystyczna zostanie przeprowadzona przy użyciu testu t lub testu U Manna-Whitneya lub testu rang ze znakiem Wilcoxona dla zmiennych ciągłych oraz testu chi-kwadrat lub dokładnego testu Fishera dla zmiennych kategorycznych. Przeżycie zostanie ocenione metodą Kaplana-Meiera. Porównania między dwiema grupami zostaną przeprowadzone przy użyciu testu log-rank i testu regresji hazardu. Wartość p < 0,05 zostanie uznana za istotną. Do analizy zostanie użyte oprogramowanie statystyczne SPSS w wersji 25.