Rollen til co-trimoxazol hos alvorlige covid-19-pasienter

Koronavirussykdom (COVID-19) forårsaket av SARS-COV2, representerer en svært overførbar og potensielt dødelig sykdom som er et stort globalt folkehelseproblem for øyeblikket. Pandemisituasjonen i Bangladesh utvikler seg også raskt med positive tilfeller og dødsfall som øker hver dag. Epidemiologiske endringer i COVID-19-infeksjon bør overvåkes under hensyntagen til potensielle overføringsveier og subkliniske infeksjoner, i tillegg til tilpasning, evolusjon og virusspredning blant mennesker og mulige mellomliggende dyr og reservoarer. Men til i dag er det ingen spesifikk behandling for å håndtere denne svært dødelige virusinfeksjonen. Det er imidlertid få medikamenter som kan forårsake noen gunstige effekter i restitusjonen til pasienten. Cotrimoxazole er et tidstestet antibiotikum som har vært i klinisk bruk i 60 år med antibakteriell virkning mot et bredt spekter av organismer. I tillegg til de antimikrobielle effektene har ko-trimoksazol antiinflammatoriske og immunmodulerende effekter. Co-trimoksazol har tidligere vist seg å utøve anti-cytokineffekt ved å hemme interleukin 1, 6 (IL-1, IL-6) og tumornekrosefaktor α (TNF α) som er de viktigste cytokinene identifisert hos pasienter med alvorlig COVID-19 . Som i noen saksrapporter har dette vist betydelig klinisk forbedring i ARDS, så det er en mulighet for at cotrimoxazol også kan ha en rolle i å forbedre det kliniske resultatet hos COVID-19-pasienter, spesielt i moderate til alvorlige tilfeller. Frem til i dag er det ingen spesifikk behandling for COVID-19-infeksjoner, hvis cotrimoxazol viser seg å være effektivt, vil dette gi en stor fordel for målpopulasjonene. Ved siden av dette er cotrimoxazol et veldig billig medikament sammenlignet med andre, dette vil også være av stor økonomisk fordel ved å ta vare på befolkningen generelt. Siden det ikke er publisert noen slik studie om rollen til cotrimoxazol i COVID-19-pasienter, vil denne studien generere ny informasjon som gir en stor fordel i kampen mot COVID-19-infeksjonen.

Forskningsspørsmål:

Hva er resultatet av co-trimoxazol hos alvorlige COVID-19-pasienter?

Mål:

Generelle mål Å vurdere det kliniske resultatet av co-trimoxazoleinpasienter med alvorlig COVID-19

Spesifikke mål:

For å vurdere liggetid som behandles med co-trimoksazol i tillegg til standardbehandling versus standardbehandling alene.

For å finne ut bivirkninger (utslett.kløe. svimmelhet, hodepine, kvalme, oppkast, diaré, sår hals, uvanlige blåmerker eller blødninger, gulfarging av huden eller misfarging av øynene, ledd- eller muskelsmerter, rød eller lilla hud osv.) av legemidler som behandles med co-trimoksazol i tillegg til standardbehandling versus standardbehandling alene.

For å finne ut krav til ventilatorstøtte (non-invasiv og invasiv ventilasjon) som behandles med co-trimoxazol i tillegg til standardbehandling versus standardbehandling alene.

For å vurdere dødeligheten hos pasienter med alvorlig COVID-19 som behandles med co-trimoxazol i tillegg til standardbehandling versus standardbehandling alene.

Studiedesign: Åpen randomisert kontrollert studie Studievarighet: Seks måneder.

Studiepopulasjon:

Pasienter som kommer til deltakende sykehus i Bangladesh med symptomer på COVID-19 vil bli vurdert for kvalifisering.

Inklusjonskriterier

1. Diagnostiserte COVID-19-pasienter (RT-PCR-positive for COVID-19)
2. Alder > 18 år
3. Hypoksisk respirasjonssvikt (metning
4. Brystundersøkelsesfunn av bilaterale krakeleringer ved auskultasjon eller røntgen av thorax som viser bilaterale infiltrater
5. C-reaktivt protein > 50 mg/l

Eksklusjonskriterier

1. Multiorgansvikt
2. Alvorlig ARDS (krever ventilatorstøtte ved presentasjon i form av invasiv eller ikke-invasiv ventilasjon)
3. Septisk sjokk
4. Alvorlig leversykdom
5. Akutt nyreskade (hvor GFR < 15 og plasma-sulfametoksazolkonsentrasjon ikke kan overvåkes)
6. Legemiddelallergi/intoleranse mot co-trimoksazol / svovelfølsomhet
7. Svangerskap

8. Får allerede Tocilizumab eller rekonvalesentbehandling Prøvetakingsprosedyre: Denne RCT vil bestå av to armer, eksperimentell gruppe og kontrollgruppe. Randomisert (1:1) tilfelle: kontroll, (ikke-blind) studie.

   1. kontrollgruppen vil få standardbehandling,
   2. eksperimentell gruppe vil motta standardbehandling og oral co-triamoxazol. Førtisyv (47) pasienter vil bli registrert for hver arm. Randomisering vil bli gjort ved hjelp av en tilfeldig talltabell. Tildelinger vil være sekvensielt nummerert.

Behandlingsprotokoll Kvalifiserte pasienter vil mottas enten til oral co-trimoksazol + standard terapi eller standard terapi alene. (I henhold til institusjon/nasjonal protokoll)

Følgende behandlinger anbefales som standardbehandling:

1. Antibiotika for sekundær bakteriell infeksjon i henhold til institusjonelle retningslinjer
2. Supplerende oksygen (for å holde metninger mellom 90 % og 96 %)
3. Intravenøs hydrering (for å opprettholde euvolumia)
4. Tromboprofylakse i henhold til lokale retningslinjer
5. Paracetamol (oral eller I/V 1gram QDS etter behov eller vanlig)
6. For å vurdere steroider hvis indisert (dvs. akutt forverring av KOLS eller akutt alvorlig astma) MERK: Dosen av co-trimoxazole er 960 mg (trimetoprim 160 mg + sulfametoksazol 800 mg) to ganger daglig i 7 dager oralt.

prøvestørrelse: 94

Forskningsinstrument:

1. Generelt spørreskjema for vurdering av sosiodemografiske data.
2. En sjekkliste over kliniske funn
3. En sjekkliste over undersøkelsesfunn.

Målevariabel:

Datainnsamling kreves for begge grupper (co-trimoxazol + standard terapi og standard terapi alene)

1. Alder
2. Kjønn
3. Etnisitet
4. Tidligere medisinsk historie - Hypertensjon, bruk av ACEI eller ARB, DM, IHD, KOLS, CKD, fedme (BMI) og kreft
5. Presenterende symptomer (tørrhoste, produktiv hoste, feber, sår hals, myalgi, sløvhet, hodepine, pustebesvær, kvalme, diaré og andre)
6. Baseline-observasjoner på dagen for behandlingsstart (dag 0): oksygenmetning (SpO2), fraksjon av innåndet oksygen (FiO2), SpO2/FiO2-forhold, respirasjonsfrekvens, kroppstemperatur, nøytrofil-lymfocytt-forhold, C-reaktivt protein og funn av bilaterale infiltrater på brystet -røntgen.
7. Oppfølgingsobservasjoner etter randomisering på dag 1,2,3,4 og 5 for SpO2/FiO2-forhold, respirasjonsfrekvens, kroppstemperatur og C-reaktivt protein
8. Oppholdets lengde (i dager)
9. Bruk av ventilatorstøtte (invasiv eller ikke-invasiv ventilasjon)
10. Bivirkninger av legemidler
11. Innlagt dødelighet Primære endepunkter

1. Varighet på sykehusopphold (i dager) 2. Dødelighet på sykehus

Sekundære endepunkter

1. Endring i observasjoner etter randomisering på dag 1,2,3,4 og 5 for SpO2/FiO2-forhold, respirasjonsfrekvens, kroppstemperatur og C-reaktivt protein
2. Bruk av ventilatorstøtte (invasiv eller ikke-invasiv ventilasjon)
3. Bivirkninger av legemidler co-trimoxazole

Datainnsamlingsprosedyre:

Pre-designed case record form (CRF) vil bli brukt for innsamling av data, som også vil inneholde resultatet av studien. Informasjonen som samles inn i CRF vil bli gjennomgått og inkonsekvenser vil bli undersøkt og avklart. Data fra saksjournalskjemaer vil bli anonymisert og lagret sikkert i en sikker nettbasert portal.

Statistisk analyse: Statistisk analyse vil bli utført ved å bruke t-test eller Mann -Whitney U-test eller Wilcoxon signed rank test for kontinuerlige variabler og Chi- square test eller Fishers eksakte test for kategoriske variabler. Overlevelse vil bli vurdert etter Kaplan-Meier-metoden. Sammenligninger mellom to grupper vil bli utført ved bruk av log-rank test og Hazard regresjonstest. En p-verdi på < 0,05 vil anses å være signifikant. Den statistiske programvaren SPSS versjon 25 vil bli brukt til analysen.