Ko-trimoksatsolin rooli vaikeissa COVID-19-potilaissa

SARS-COV2:n aiheuttama koronavirustauti (COVID-19) on erittäin tarttuva ja mahdollisesti kuolemaan johtava sairaus, joka on tällä hetkellä suuri globaali kansanterveyshuoli. Pandemiatilanne Bangladeshissa kehittyy myös nopeasti, ja positiiviset tapaukset ja kuolemat lisääntyvät päivä päivältä. COVID-19-infektion epidemiologisia muutoksia tulisi seurata ottaen huomioon mahdolliset tartuntareitit ja subkliiniset infektiot sekä sopeutuminen, evoluutio ja viruksen leviäminen ihmisten ja mahdollisten välieläinten ja varastojen välillä. Mutta tähän päivään mennessä ei ole olemassa erityistä hallintaa tämän erittäin tappavan virusinfektion käsittelemiseksi. On kuitenkin vain vähän lääkkeitä, joilla voi olla joitain suotuisia vaikutuksia potilaan toipumiseen. Kotrimoksatsoli on aikatestattu antibiootti, joka on ollut kliinisessä käytössä 60 vuoden ajan ja jolla on antibakteerinen vaikutus monenlaisia ​​organismeja vastaan. Antimikrobisten vaikutusten lisäksi kotrimoksatsolilla on anti-inflammatorisia ja immunomodulatorisia vaikutuksia. Kotrimoksatsolilla on aiemmin osoitettu olevan sytokiinien vastainen vaikutus estämällä interleukiini 1, 6 (IL-1, IL-6) ja tuumorinekroositekijä α (TNF α), jotka ovat tärkeimmät sytokiinit, jotka on tunnistettu potilailla, joilla on vaikea COVID-19. . Kuten joissakin tapausraporteissa tämä on osoittanut merkittävää kliinistä paranemista ARDS:ssä, on mahdollista, että kotrimoksatsolilla voi olla myös rooli COVID-19-potilaiden kliinisen lopputuloksen parantamisessa erityisesti kohtalaisissa tai vaikeissa tapauksissa. Toistaiseksi COVID-19-infektioille ei ole olemassa erityistä hoitoa, jos kotrimoksatsoli havaitaan tehokkaaksi, siitä on suurta hyötyä kohdepopulaatioille. Tämän lisäksi kotrimoksatsoli on muihin verrattuna erittäin halpa lääke, josta on myös suurta taloudellista hyötyä väestön hoidossa. Koska vastaavaa tutkimusta kotrimoksatsolin roolista COVID-19-potilailla ei ole julkaistu, tämä tutkimus tuottaa uutta tietoa, josta on suurta hyötyä taistelussa COVID-19-infektiota vastaan.

Tutkimuskysymys:

Mikä on kotrimoksatsolin tulos vakavilla COVID-19-potilailla?

Tavoitteet:

Yleiset tavoitteet Arvioida kliinisiä tuloksia kotrimoksatsoleiinipotilailla, joilla on vaikea COVID-19

Erityistavoitteet:

Oleskelun keston arvioimiseksi niille, joita hoidetaan kotrimoksatsolilla tavanomaisen hoidon lisäksi verrattuna tavalliseen hoitoon yksin.

Sivuvaikutusten selvittämiseksi (ihottuma.kutina. huimaus, päänsärky, pahoinvointi, oksentelu, ripuli, kurkkukipu, epätavalliset mustelmat tai verenvuoto, ihon kellastuminen tai silmien värjäytymät, nivel- tai lihaskipu, punainen tai violetti iho jne.), joita hoidetaan kotrimoksatsolilla lisäksi tavallinen hoito verrattuna pelkkään standardihoitoon.

Selvittää ventilaattorituen tarve (ei-invasiivinen ja invasiivinen ventilaatio), joita hoidetaan kotrimoksatsolilla tavanomaisen hoidon lisäksi verrattuna pelkkään standardihoitoon.

Arvioida kuolleisuutta potilailla, joilla on vaikea COVID-19 ja joita hoidetaan kotrimoksatsolilla tavanomaisen hoidon lisäksi verrattuna tavalliseen hoitoon yksin.

Tutkimuksen suunnittelu: Avoin satunnaistettu kontrolloitu tutkimus Tutkimuksen kesto: kuusi kuukautta.

Tutkimusväestö:

Potilaiden, jotka saapuvat osallistuviin sairaaloihin Bangladeshissa COVID-19-oireilla, arvioidaan kelpoisuus.

Sisällyttämiskriteerit

1. Diagnosoidut COVID-19-potilaat (RT-PCR-positiivinen COVID-19:lle)
2. Ikä > 18 vuotta
3. Hypoksinen hengitysvajaus (saturaatio
4. Rintakehän tutkimuksen löydökset molemminpuoliset halkeilut kuuntelussa tai rintakehän röntgenkuvassa, joissa näkyy molemminpuolisia infiltraatteja
5. C-reaktiivinen proteiini > 50 mg/l

Poissulkemiskriteerit

1. Monen elimen vajaatoiminta
2. Vaikea ARDS (vaatii hengityslaitteen tukea invasiivisen tai ei-invasiivisen ventilaation muodossa)
3. Septinen shokki
4. Vaikea maksasairaus
5. Akuutti munuaisvaurio (jossa GFR < 15 ja plasman sulfametoksatsolipitoisuutta ei voida seurata)
6. Lääkeallergia/-intoleranssi kotrimoksatsolille/rikkiherkkyys
7. Raskaus

8. Saat jo tocilitsumabia tai toipilashoitoa Näytteenottomenettely: Tämä RCT koostuu kahdesta haarasta, koeryhmästä ja kontrolliryhmästä. Satunnaistettu (1:1) tapaus: kontrolli, (ei-sokkoutettu) koe.

   1. kontrolliryhmä saa tavanomaista hoitoa,
   2. koeryhmä saa tavallista hoitoa ja suun kautta annettavaa kotriamoksatsolia. Kuhunkin haaraan otetaan 47 (47) potilasta. Satunnaistaminen tehdään satunnaislukutaulukon avulla. Määrärahat numeroidaan peräkkäin.

Hoitosuunnitelma Tukikelpoisille potilaille annetaan joko oraalista kotrimoksatsolia + standardihoitoa tai pelkkä standardihoito. (laitoksen/kansallisen protokollan mukaan)

Vakiohoitona suositellaan seuraavia hoitoja:

1. Antibiootit sekundaariseen bakteeri-infektioon laitosten ohjeiden mukaisesti
2. Lisähappi (saturaatioiden pitämiseksi välillä 90-96 %)
3. Laskimonsisäinen nesteytys (euvolumian ylläpitämiseksi)
4. Tromboprofylaksia paikallisten ohjeiden mukaan
5. Parasetamoli (suun kautta tai I/V 1 gramma QDS tarpeen mukaan tai säännöllisesti)
6. Harkitse steroideja tarvittaessa (esim. COPD:n akuutti paheneminen tai akuutti vaikea astma) HUOMAA: Ko-trimoksatsoliannos on 960 mg (trimetopriimi 160 mg + sulfametoksatsoli 800 mg) kahdesti päivässä 7 päivän ajan suun kautta.

Näytteen koko: 94

Tutkimusväline:

1. Yleinen kyselylomake sosiodemografisten tietojen arviointia varten.
2. Tarkistuslista kliinisistä löydöksistä
3. Tarkistuslista tutkinnan tuloksista.

Mittamuuttuja:

Tiedonkeruu vaaditaan molemmista ryhmistä (kotrimoksatsoli + standardihoito ja pelkkä standardihoito)

1. Ikä
2. seksiä
3. Etnisyys
4. Aiempi sairaushistoria - hypertensio, ACE:n tai ARB:n käyttö, DM, IHD, COPD, krooninen sairaus, liikalihavuus (BMI) ja syöpä
5. Oireet (kuiva yskä, tuottava yskä, kuume, kurkkukipu, lihaskipu, letargia, päänsärky, hengenahdistus, pahoinvointi, ripuli ja mikä tahansa muu)
6. Lähtötason havainnot hoidon aloituspäivänä (päivä 0): happisaturaatio (SpO2), sisäänhengitetyn hapen osuus (FiO2), SpO2/FiO2-suhde, hengitystiheys, ruumiinlämpö, ​​neutrofiilien ja lymfosyyttien suhde, C-reaktiivinen proteiini ja molemminpuolisten infiltraattien löydökset rinnassa - röntgen.
7. Seurantahavainnot satunnaistamisen jälkeen päivinä 1, 2, 3, 4 ja 5 SpO2/FiO2-suhteen, hengitystiheyden, kehon lämpötilan ja C-reaktiivisen proteiinin osalta
8. Oleskelun kesto (päivissä)
9. Hengityslaitteen käyttö (invasiivinen tai ei-invasiivinen ventilaatio)
10. Lääkkeiden sivuvaikutukset
11. Potilaspotilaskuolleisuus Ensisijaiset päätepisteet

1. Sairaalassa oleskelun kesto (päivinä) 2. Potilaskuolleisuus

Toissijaiset päätepisteet

1. Muutos havainnoissa satunnaistamisen jälkeen päivinä 1, 2, 3, 4 ja 5 SpO2/FiO2-suhteen, hengitystiheyden, kehon lämpötilan ja C-reaktiivisen proteiinin osalta
2. Hengityslaitteen käyttö (invasiivinen tai ei-invasiivinen ventilaatio)
3. Ko-trimoksatsolin lääkkeiden sivuvaikutukset

Tiedonkeruumenettely:

Aineiston keräämiseen käytetään valmiiksi suunniteltua tapausrekisterilomaketta (CRF), joka sisältää myös tutkimuksen tuloksen. CRF:ssä kerätyt tiedot tarkistetaan ja epäjohdonmukaisuudet tutkitaan ja selvitetään. Tapauslomakkeiden tiedot anonymisoidaan ja tallennetaan turvallisesti suojattuun verkkopohjaiseen verkkoportaaliin.

Tilastollinen analyysi: Tilastollinen analyysi suoritetaan käyttämällä t-testiä tai Mann-Whitney U -testiä tai Wilcoxon-merkittyä rank-testiä jatkuville muuttujille ja Chi-neliö-testiä tai Fisherin tarkkaa testiä kategorisille muuttujille. Eloonjäämistä arvioidaan Kaplan-Meier-menetelmällä. Kahden ryhmän vertailut suoritetaan käyttämällä log-rank-testiä ja vaararegressiotestiä. P-arvoa < 0,05 pidetään merkittävänä. Analyysissä käytetään tilastoohjelmiston SPSS versiota 25.