Papel del cotrimoxazol en pacientes graves con COVID-19

La enfermedad por coronavirus (COVID-19) causada por el SARS-COV2, representa una enfermedad altamente transmisible y potencialmente mortal que es de gran preocupación para la salud pública mundial en este momento. La situación de la pandemia en Bangladesh también está evolucionando rápidamente con un aumento diario de casos positivos y muertes. Los cambios epidemiológicos en la infección por COVID-19 deben monitorearse teniendo en cuenta las posibles vías de transmisión y las infecciones subclínicas, además de la adaptación, evolución y propagación del virus entre humanos y posibles animales intermediarios y reservorios. Pero hasta el día de hoy no existe una gestión específica para hacer frente a esta infección viral altamente mortal. Sin embargo, existen pocos medicamentos que puedan causar algunos efectos beneficiosos en la recuperación del paciente. El cotrimoxazol es un antibiótico probado en el tiempo que ha estado en uso clínico durante 60 años con acción antibacteriana contra una amplia gama de organismos. Además de los efectos antimicrobianos, el cotrimoxazol tiene efectos antiinflamatorios e inmunomoduladores. Se ha demostrado previamente que el cotrimoxazol ejerce un efecto anticitoquina al inhibir la interleuquina 1, 6 (IL-1, IL-6) y el factor de necrosis tumoral α (TNF α), que son las principales citoquinas identificadas en pacientes con COVID-19 grave. . Como en algunos informes de casos, esto ha mostrado una mejora clínica significativa en el SDRA, por lo que existe la posibilidad de que el cotrimoxazol también pueda tener un papel en la mejora del resultado clínico en pacientes con COVID-19, especialmente en casos moderados a graves. Como hasta el día de hoy no existe un tratamiento específico para las infecciones por COVID-19, si se demuestra que el cotrimoxazol es efectivo, traerá un gran beneficio a las poblaciones objetivo. Además de esto, el cotrimoxazol es un fármaco muy barato en comparación con otros que también será de gran beneficio económico en el cuidado de la población en general. Como no se ha publicado ningún estudio de este tipo sobre el papel del cotrimoxazol en pacientes con COVID-19, este estudio generará nueva información que traerá un gran beneficio en la lucha contra la infección por COVID-19.

Pregunta de investigación:

¿Cuál es el resultado del cotrimoxazol en pacientes graves con COVID-19?

Objetivos:

Objetivos generales Evaluar el resultado clínico de los pacientes con cotrimoxazolina con COVID-19 grave

Objetivos específicos:

Evaluar la duración de la estancia hospitalaria de los pacientes tratados con cotrimoxazol además del tratamiento estándar versus el tratamiento estándar solo.

Para averiguar los efectos secundarios (erupción cutánea, picazón. mareos, dolor de cabeza, náuseas, vómitos, diarrea, dolor de garganta, hematomas o sangrado inusuales, coloración amarillenta de la piel o decoloración de los ojos, dolor articular o muscular, piel roja o morada, etc.) de medicamentos que se tratan con cotrimoxazol además de tratamiento estándar versus tratamiento estándar solo.

Determinar la necesidad de asistencia respiratoria (ventilación no invasiva e invasiva) que reciben tratamiento con cotrimoxazol además del tratamiento estándar versus tratamiento estándar solo.

Evaluar la mortalidad en pacientes con COVID-19 grave tratados con cotrimoxazol además del tratamiento estándar versus tratamiento estándar solo.

Diseño del estudio: Ensayo controlado aleatorizado abierto Duración del estudio: Seis meses.

Población de estudio:

Se evaluará la elegibilidad de los pacientes que se presenten en los hospitales participantes en Bangladesh con síntomas de COVID-19.

Criterios de inclusión

1. Pacientes diagnosticados con COVID-19 (RT-PCR positivo para COVID-19)
2. Edad > 18 años
3. Insuficiencia respiratoria hipóxica (saturación
4. Hallazgos del examen de tórax de crepitantes bilaterales en la auscultación o radiografía de tórax que muestran infiltrados bilaterales
5. Proteína C reactiva > 50 mg/L

Criterio de exclusión

1. Fallo multiorgánico
2. ARDS severo (que requiere soporte de ventilador en la presentación en forma de ventilación invasiva o no invasiva)
3. Shock séptico
4. Enfermedad hepática grave
5. Daño renal agudo (cuando no se puede monitorear la TFG < 15 y la concentración de sulfametoxazol en plasma)
6. Alergia/intolerancia a medicamentos al cotrimoxazol/Sensibilidad al azufre
7. El embarazo

8. Ya recibe tocilizumab o terapia convaleciente Procedimiento de muestreo: este ECA constará de dos brazos, un grupo experimental y un grupo de control. Caso aleatorizado (1: 1): control, ensayo (no ciego).

   1. el grupo de control recibirá el tratamiento estándar,
   2. grupo experimental recibirá atención estándar y co-triamoxazol oral. Se inscribirán cuarenta y siete (47) pacientes para cada brazo. La aleatorización se hará mediante una tabla de números aleatorios. Las asignaciones estarán numeradas secuencialmente.

Protocolo de tratamiento Los pacientes elegibles recibirán cotrimoxazol oral + terapia estándar o terapia estándar sola. (Según institución/protocolo nacional)

Se recomiendan los siguientes tratamientos como terapia estándar:

1. Antibióticos para infección bacteriana secundaria según guías institucionales
2. Oxígeno suplementario (para mantener las saturaciones entre 90% y 96%)
3. Hidratación intravenosa (para mantener la euvolumia)
4. Trombo-profilaxis según las guías locales
5. Paracetamol (oral o i/v 1 gramo QDS según sea necesario o regular)
6. Considerar los esteroides si están indicados (es decir, exacerbación aguda de la EPOC o asma grave aguda) NOTA: La dosis de cotrimoxazol es de 960 mg (trimetoprima 160 mg + sulfametoxazol 800 mg) dos veces al día durante 7 días por vía oral.

tamaño de la muestra: 94

Instrumento de investigación:

1. Cuestionario general de valoración de datos sociodemográficos.
2. Una lista de verificación de hallazgos clínicos.
3. Una lista de verificación de los resultados de la investigación.

Medidas Variables:

Recopilación de datos requerida para ambos grupos (cotrimoxazol + terapia estándar y terapia estándar sola)

1. Años
2. Sexo
3. Etnicidad
4. Historial médico anterior: hipertensión, uso de ACEI o ARB, DM, IHD, EPOC, CKD, obesidad (BMI) y cáncer
5. Síntomas de presentación (tos seca, tos productiva, fiebre, dolor de garganta, mialgia, letargo, dolor de cabeza, dificultad para respirar, náuseas, diarrea y cualquier otro)
6. Observaciones basales el día de inicio del tratamiento (día 0): saturación de oxígeno (SpO2), fracción de oxígeno inspirado (FiO2), relación SpO2/FiO2, frecuencia respiratoria, temperatura corporal, relación neutrófilos-linfocitos, proteína C reactiva y hallazgos de infiltrados bilaterales en el tórax -radiografía.
7. Observaciones de seguimiento después de la aleatorización en los días 1, 2, 3, 4 y 5 para la relación SpO2/FiO2, frecuencia respiratoria, temperatura corporal y proteína C reactiva
8. Duración de la estancia (en días)
9. Uso de soporte ventilatorio (ventilación invasiva o no invasiva)
10. Efectos secundarios de las drogas
11. Mortalidad hospitalaria Puntos finales primarios

1. Duración de la estancia en el hospital (en días) 2. Mortalidad hospitalaria

Puntos finales secundarios

1. Cambio en las observaciones después de la aleatorización en los días 1, 2, 3, 4 y 5 para la relación SpO2/FiO2, frecuencia respiratoria, temperatura corporal y proteína C reactiva
2. Uso de soporte ventilatorio (ventilación invasiva o no invasiva)
3. Efectos secundarios de las drogas cotrimoxazol

Procedimiento de recogida de datos:

Para la recogida de datos se utilizará un formulario de registro de casos (CRF) prediseñado, que también contendrá el resultado del estudio. La información recopilada en el CRF será revisada y las inconsistencias serán investigadas y aclaradas. Los datos de los formularios de registro de casos se anonimizarán y almacenarán de forma segura en un portal seguro en línea basado en la web.

Análisis estadístico: El análisis estadístico se realizará utilizando la prueba t o la prueba U de Mann-Whitney o la prueba de rango con signo de Wilcoxon para variables continuas y la prueba de Chi-cuadrado o la prueba exacta de Fisher para variables categóricas. La supervivencia se evaluará por el método de Kaplan-Meier. Las comparaciones entre dos grupos se realizarán mediante la prueba de rangos logarítmicos y la prueba de regresión de riesgos. Se considerará significativo un valor de p < 0,05. Para el análisis se utilizará el software estadístico SPSS versión 25.