중증 COVID-19 환자에서 Co-trimoxazole의 역할

SARS-COV2로 인한 코로나바이러스 질병(COVID-19)은 전염성이 매우 높고 잠재적으로 치명적인 질병으로 현재 전 세계적으로 공중 보건에 큰 문제가 되고 있습니다. 방글라데시의 팬데믹 상황도 매일 양성 사례와 사망자가 증가하면서 빠르게 진화하고 있습니다. COVID-19 감염의 역학적 변화는 인간과 가능한 중간 동물 및 저장소 사이의 적응, 진화 및 바이러스 확산 외에도 전염 및 무증상 감염의 잠재적 경로를 고려하여 모니터링해야 합니다. 그러나 오늘날까지 이 매우 치명적인 바이러스 감염을 다루는 특별한 관리가 없습니다. 그러나 환자의 회복에 유익한 효과를 줄 수 있는 약물은 거의 없습니다. Cotrimoxazole은 광범위한 유기체에 대한 항균 작용으로 60년 동안 임상에서 사용되어 온 시간 테스트를 거친 항생제입니다. 항균 효과 외에도 co-trimoxazole은 항 염증 및 면역 조절 효과가 있습니다. Co-trimoxazole은 이전에 중증 COVID-19 환자에서 확인된 주요 사이토카인인 인터루킨 1, 6(IL-1, IL-6) 및 종양 괴사 인자 α(TNF α)를 억제하여 항사이토카인 효과를 발휘하는 것으로 나타났습니다. . 일부 사례 보고서에서와 같이 이것은 ARDS에서 상당한 임상적 개선을 보여주었고, 따라서 cotrimoxazole이 특히 중등도에서 중증 사례의 COVID-19 환자의 임상 결과를 개선하는 데 역할을 할 가능성이 있습니다. 오늘날까지 COVID-19 감염에 대한 특정 치료법이 없기 때문에 cotrimoxazole이 효과적인 것으로 밝혀지면 대상 인구에 큰 이점을 가져올 것입니다. 이 외에도 cotrimoxazole은 다른 약물에 비해 매우 저렴한 약물이므로 일반 인구를 돌보는 데 큰 경제적 이점이 될 것입니다. COVID-19 환자에서 cotrimoxazole의 역할에 대해 발표된 연구가 없기 때문에 이 연구는 COVID-19 감염과의 싸움에서 큰 이점을 가져올 새로운 정보를 생성할 것입니다.

연구 질문:

중증 COVID-19 환자에서 공동 트리목사졸의 결과는 무엇입니까?

목표:

일반 목표 중증 COVID-19가 있는 공동 트리목사졸린 환자의 임상 결과 평가

구체적인 목표:

표준 치료 단독 대 표준 치료에 추가하여 코-트리목사졸로 치료받은 재원 기간을 평가합니다.

부작용(발진.가려움. 어지러움, 두통, 메스꺼움, 구토, 설사, 인후통, 비정상적인 멍이나 출혈, 피부의 황변 또는 눈의 변색, 관절이나 근육통, 피부가 붉어지거나 보라색 등) 표준 치료 대 표준 치료 단독.

표준 치료 단독 대 표준 치료에 추가하여 공동-트리목사졸로 치료되는 인공호흡기 지원(비침습적 및 침습적 인공호흡)에 대한 요구 사항을 알아보기 위해.

표준 치료에 추가하여 공동 트리목사졸로 치료받은 중증 COVID-19 환자의 사망률을 표준 치료 단독으로 평가하기 위함.

연구 설계: 오픈 라벨 무작위 통제 시험 연구 기간: 6개월.

연구 모집단:

COVID-19 증상이 있는 방글라데시의 참여 병원을 방문하는 환자는 적격성 평가를 받게 됩니다.

포함 기준

1. COVID-19 진단 환자(COVID-19에 대한 RT-PCR 양성)
2. 나이 > 18세
3. 저산소 호흡 부전(포화
4. 양측 침윤을 보여주는 청진 또는 흉부 X-레이에서 양측 딱딱 소리의 흉부 검사 소견
5. C 반응성 단백질 > 50mg/L

제외 기준

1. 다기관 부전
2. 심한 ARDS(침습적 또는 비침습적 인공호흡 형태로 표현 시 인공호흡기 지원 필요)
3. 패혈성 쇼크
4. 심한 간 질환
5. 급성 신장 손상(GFR< 15 및 혈장 설파메톡사졸 농도를 모니터링할 수 없는 경우)
6. co-trimoxazole에 대한 약물 알레르기/내약성/황 민감성
7. 임신

8. 이미 Tocilizumab 또는 회복기 요법을 받고 있음 샘플링 절차: 이 RCT는 2개의 군, 실험군 및 대조군으로 구성됩니다. 무작위(1:1) 사례: 대조군, (비맹검) 시험.

   1. 대조군은 표준 치료를 받고,
   2. 실험군은 표준 치료와 경구 공동 트리아목사졸을 받게 됩니다. 47명의 환자가 각 팔에 등록됩니다. 무작위화는 난수 테이블에 의해 수행됩니다. 할당은 순차적으로 번호가 매겨집니다.

치료 프로토콜 적격 환자는 경구 공동 트리목사졸 + 표준 요법 또는 표준 요법 단독으로 받게 됩니다. (기관/국가 의정서에 따름)

다음 치료가 표준 요법으로 권장됩니다.

1. 제도적 지침에 따른 2차 세균 감염에 대한 항생제
2. 산소 보충(포화도를 90%~96%로 유지하기 위해)
3. 정맥 수화(혈량 유지를 위해)
4. 현지 지침에 따른 혈전 예방
5. 파라세타몰(필요에 따라 경구 또는 I/V 1그램 QDS 또는 일반)
6. 지시된 경우 스테로이드를 고려하기 위해(즉, COPD의 급성 악화 또는 급성 중증 천식) 참고: 공동 트리목사졸의 용량은 960mg(트리메토프림 160mg + 설파메톡사졸 800mg)을 7일 동안 1일 2회 경구 투여합니다.

샘플 크기: 94

연구 도구:

1. 사회 인구학적 데이터를 평가하기 위한 일반 설문지.
2. 임상 소견 체크리스트
3. 조사 결과의 체크리스트.

변수 측정:

두 그룹 모두에 필요한 데이터 수집(co-trimoxazole + 표준 요법 및 표준 요법 단독)

1. 나이
2. 섹스
3. 민족성
4. 과거 병력 - 고혈압, ACEI 또는 ARB 사용, DM, IHD, COPD, CKD, 비만(BMI) 및 암
5. 증상 제시(마른 기침, 습성 기침, 발열, 인후통, 근육통, 무기력, 두통, 숨가쁨, 메스꺼움, 설사 등)
6. 치료 시작일(0일) 기준 관찰: 산소 포화도(SpO2), 흡기 산소 분율(FiO2), SpO2/FiO2 비율, 호흡수, 체온, 호중구-림프구 비율, C-반응성 단백질 및 흉부 양측 침윤 소견 -엑스레이.
7. SpO2/FiO2 비율, 호흡수, 체온 및 C-반응성 단백질에 대한 1,2,3,4 및 5일차 무작위화 후 후속 관찰
8. 체류 기간(일)
9. 인공호흡기 지원 사용(침습적 또는 비침습적 인공호흡)
10. 약물의 부작용
11. 입원환자 사망률 1차 종료점

1. 입원 기간(일) 2. 입원 환자 사망률

보조 끝점

1. SpO2/FiO2 비율, 호흡수, 체온 및 C-반응성 단백질에 대한 1,2,3,4 및 5일차 무작위화 후 관찰의 변화
2. 인공호흡기 지원 사용(침습적 또는 비침습적 인공호흡)
3. 약물 co-trimoxazole의 부작용

데이터 수집 절차:

사전 설계된 사례 기록 양식(CRF)은 데이터 수집에 사용되며 연구 결과도 포함됩니다. CRF에서 수집된 정보는 검토되고 불일치가 조사되고 명확해집니다. 사례 기록 양식의 데이터는 익명으로 처리되어 안전한 온라인 웹 기반 포털에 안전하게 저장됩니다.

통계 분석: 연속 변수에 대해서는 t-검정 또는 Mann-Whitney U 검정 또는 Wilcoxon 부호 순위 검정을 사용하고 범주형 변수에 대해서는 카이 제곱 검정 또는 Fisher의 정확 검정을 사용하여 통계 분석을 수행합니다. 생존은 Kaplan-Meier 방법으로 평가됩니다. 두 그룹 간의 비교는 로그 순위 테스트 및 위험 회귀 테스트를 사용하여 수행됩니다. < 0.05의 p-값은 유의한 것으로 간주됩니다. 통계 소프트웨어 SPSS 버전 25가 분석에 사용됩니다.