Genetisk mottaglighet för periprotetiska ledinfektioner

Operationsplatsinfektioner (SSI), och mer specifikt periprostetiska ledinfektioner (PJI), har plågat den ortopediska kirurgen sedan införandet av totala ledproteser (TJA) i höften eller knäet i mitten av nittonhundratalet. Det uppskattas att den ekonomiska bördan av PJI i USA kommer att närma sig 1,62 miljarder USD år 2020. Även om metoderna för infektionskontroll har förbättrats, verkar frekvensen av PJI ha sjunkit under de senaste decennierna. Tidiga frekvenser av PJI under de första två decennierna av THA har rapporterats mellan 1 - 9%. Sedan 1980-talet har studier rapporterat frekvenser mellan 1% - 3%. Det har föreslagits att läkare som ortopediska kirurger inte bör nöja sig med djupa infektionsfrekvenser över 1 %. Därför måste mer göras för att förhindra eller minska frekvensen av PJI och dess förödande effekter på denna patientpopulation.

I hopp om att möjliggöra tidigt riktat förebyggande hos potentiellt högriskpatienter har riskkalkylatorer utvecklats för att identifiera patienter med större risk att utveckla infektion efter TJA. Men vissa utredare tyder på att dessa poängsystem kanske inte är redo för bästa sändningstid. Därför behövs ytterligare forskning för att förbättra förmågan att exakt identifiera individer med hög risk för infektion. Tyvärr är möjligheten att utföra storskaliga longitudinella kohortstudier som behövs för att skapa och testa dessa riskkalkylatorer inte genomförbar. Det behövs alltså andra metoder för tidig identifiering.

Genetisk känslighetstestning för att identifiera patienter med risk för sjukdom blir mer populärt och kan vara ett sätt genom vilket patienter med hög risk för PJI kan identifieras. En nyligen genomförd dermatologisk studie av genetiska riskfaktorer för infektion tyder på att värdegenskaper kan spela en roll för individens förmåga att bli infekterad. Vid utvärdering av risken för efterföljande infektion på olika platser hos patienter med flera TJA, föreslår utredare att vissa patienter kan löpa större risk för infektion på grund av möjliga subkliniska immunbrister. Under 2013 rapporterade en utredare familjär känslighet för infektioner på operationsställen (SSI), inklusive men inte isolerade till PJI, genom en stor populationsbaserad studie. Vidare visade en nyligen publicerad publikation från denna undersökande institution familjär klustring hos patienter som led av PJI, vilket visade en ökad risk för PJI efter TJA hos släktingar till patienter som har upplevt PJI. Dessa familjer visade infektionstal på 9-17%. Efter att ha utfört en systematisk genomgång av den genetiska känsligheten för PJI, drog forskarna slutsatsen att även om det finns bevis som stöder en genetisk roll i PJI, kan inga definitiva slutsatser dras med tanke på den relativt lilla mängden data som finns tillgänglig i den befintliga litteraturen. Utredarna betonar ytterligare behovet av prospektiva studier för att validera tidigare fynd och sambandet mellan genetiska faktorer och PJI.

Med tanke på bevisen i litteraturen, antar utredarna att en stor familjestudie kommer att ge större bevis för en genetisk mottaglighet. Resultaten av denna studie skulle kunna validera tidigare forskning med mindre provstorlekar och möjliggöra tidig identifiering av högriskpatienter via genetisk känslighetstestning.