En studie för att utvärdera topiskt applicerad SXR1096-kräm hos patienter med Nethertons syndrom

Inklusionskriterier:

1. Manliga eller kvinnliga patienter i åldern 18 till 65 år vid screeningbesöket och även ungdomar (12-17 år) först efter att den första kohorten på 5 vuxna patienter har behandlats i minst tre dagar.
2. Patienter/vårdnadshavare måste vara villiga att ge skriftligt informerat samtycke.

3. Klinisk diagnos av NS inklusive minst 3 av de 4 följande kliniska kriterierna;

   1. Neonatal erytrodermi
   2. Bambuhår och/eller alopeci
   3. Kronisk atopi specificerad som födoämnesallergi, astma, noshörningskonjunktivit och/eller eksem i minst 2 år
   4. Ichthyosis linearis circumflexa
4. Patienterna måste vara villiga och kunna förstå och kunna följa studiens krav, applicera medicinen enligt instruktionerna och kunna slutföra studien.
5. Frånvarande LEKTI om immunhistokemi av hudbiopsi och/eller bekräftad mutation i SPINK5-genen
6. NS-inblandning ≥ 20 % av kroppens ytarea (BSA) krävs vid både screening- och baslinjebesöken.
7. Investigator Global Assessment (IGA) av två områden som ska behandlas, poäng ≥3, dvs måttlig eller svår för varje område som krävs. Varje målområde ca. 9 % av BSA. dvs lika med en arm.
8. Kvinnor i fertil ålder måste antingen begå verklig avhållsamhet när detta är i linje med den föredragna och vanliga livsstilen eller använda en adekvat och godkänd preventivmetod under hela studien och i 4 veckor efter den sista studieläkemedlet. Detta kriterium gäller även för en prepubertal kvinnlig försöksperson som börjar mens under studien.

Lämpliga och godkända preventivmetoder som är tillämpliga på försökspersonen och/eller hennes partner definieras nedan:

• Oralt hormonellt preventivmedel som endast innehåller gestagen
• Kombination av manlig eller kvinnlig kondom med mössa, diafragma eller svamp med spermiedödande medel (dubbelbarriärmetoder)
• Kombinerade (östrogen- och gestageninnehållande) orala, intravaginala eller transdermala hormonella preventivmedel
• Injicerbara eller implanterade hormonella preventivmedel
• Intrauterina enheter eller intrauterint hormonfrisättande system
• Bilateral tubal ligering eller slanginsättning (som Essure-systemet) minst 3 månader före studien
• Vasektomi av partner minst 3 månader före studien
• Kvinnliga försökspersoner som inte är fertila måste uppfylla något av följande kriterier:
• Frånvaro av menstruationsblödning i 1 år före screening utan någon annan medicinsk orsak
• Dokumenterad hysterektomi, bilateral salpingektomi eller bilateral ooforektomi minst 3 månader före screening

Exklusions kriterier:

1. Kvinnlig patient som är gravid, ammar ett spädbarn eller planerar en graviditet under hela studiens gång
2. Patient med någon okontrollerad systemisk sjukdom. En potentiell patient hos vilken behandling för en systemisk sjukdom ännu inte är stabil på minst 3 månader kommer inte att övervägas för att delta i studien.
3. Patient med positiva serologiska tester som HIV, HCV & HBsAg.
4. Patient med närvaro av någon hudsjukdom som kan störa diagnosen eller utvärderingen av testmedicinerna. Kutan infektion inom 1 vecka före baslinjebesöket eller någon infektion som kräver behandling med orala eller parenterala antibiotika, antivirala medel, antiparasiter eller antimykotika inom 2 veckor före baslinjebesöket.
5. Patient som har ett tillstånd eller befinner sig i en situation som enligt utredarens uppfattning kan innebära en betydande risk för patienten, kan förvirra studieresultaten eller kan avsevärt störa patientens deltagande i studien.
6. Användning av topikala läkemedel som kan förändra förloppet av NS (t.ex. topikala kortikosteroider och topikala kalcineurinhämmare) inom två veckor före baselinebesöket.
7. Patient med känd känslighet för någon av studiebehandlingarna och/eller deras komponenter.
8. Patient som förutser ett behov av att använda annan topikal eller systemisk terapi som kan förändra förloppet av NS. Mjukgörande medel/krämer kan användas på återstående hudområde men inte testområdena. Användning av lokal receptbelagd behandling inom 2 veckor före initial dosering av studieläkemedlet. Nyligen genomförd systemisk behandling för NS (t.ex. systemiska kortikosteroider, antibiotika, immunsuppressiva, biologiska och biosimilära behandlingar). En tvättperiod på 4 veckor kommer att krävas för att sådana patienter ska vara berättigade att delta i prövningen.
9. Patient som förutser behovet av operation eller sjukhusvistelse under studien.
10. Samtidigt engagemang i någon annan klinisk studie/utvidgat åtkomstprogram med ett prövningsläkemedel eller apparat, eller deltagande i en klinisk studie inom 30 dagar före inträde i studien.
11. Misstänkt eller bekräftad covid-19-infektion inom 4 veckor före screening eller baslinjebesök. Olöst covid-19-infektion. Planerad vaccination mot covid-19 under screening, behandlingsperiod eller före uppföljningsbesöket.