En undersøgelse til evaluering af topisk påført SXR1096 creme hos patienter med Netherton syndrom

Inklusionskriterier:

1. Mandlige eller kvindelige patienter i alderen 18 til 65 år ved screeningsbesøget og også unge (12-17 år) først efter indledende kohorte på 5 voksne patienter er blevet behandlet i mindst tre dage.
2. Patienter/værge-endepunkt skal være villige til at give skriftligt informeret samtykke.

3. Klinisk diagnose af NS inklusive mindst 3 ud af de 4 følgende kliniske kriterier;

   1. Neonatal erytrodermi
   2. Bambushår og/eller alopeci
   3. Kronisk atopi angivet som fødevareallergi, astma, næsehornskonjunktivitis og/eller eksem i mindst 2 år
   4. Ichthyosis linearis circumflexa
4. Patienterne skal være villige og i stand til at forstå og kan overholde undersøgelseskrav, anvende medicinen som instrueret og være i stand til at gennemføre undersøgelsen.
5. Fraværende LEKTI om immunhistokemi af hudbiopsi og/eller bekræftet mutation i SPINK5-genet
6. NS-involvering ≥ 20 % af kropsoverfladearealet (BSA) påkrævet ved både screening og baseline besøg.
7. Investigator Global Assessment (IGA) af to områder, der skal behandles, score ≥3, dvs. moderat eller alvorlig for hvert område, der kræves. Hvert målområde ca. 9 % af BSA. altså lig med en arm.
8. Kvinder i den fødedygtige alder skal enten begå ægte afholdenhed, når dette er i overensstemmelse med den foretrukne og sædvanlige livsstil eller bruge en passende og godkendt præventionsmetode gennem hele undersøgelsen og i 4 uger efter den sidste påføring af forsøgslægemiddel. Dette kriterium gælder også for en præpubertal kvinde, som begynder menstruation under undersøgelsen.

Tilstrækkelige og godkendte præventionsmetoder gældende for forsøgspersonen og/eller hendes partner er defineret nedenfor:

• Oral hormonel prævention, der kun indeholder gestagen
• Kombination af mandligt eller kvindeligt kondom med hætte, mellemgulv eller svamp med sæddræbende middel (dobbeltbarrieremetoder)
• Kombineret (østrogen- og gestagenholdig) oral, intravaginal eller transdermal hormonel prævention
• Injicerbar eller implanteret hormonprævention
• Intrauterine anordninger eller intrauterint hormonfrigørende system
• Bilateral tubal ligering eller rørindsættelse (såsom Essure-systemet) mindst 3 måneder før undersøgelsen
• Vasektomi af partner mindst 3 måneder før undersøgelsen
• Kvindelige forsøgspersoner af ikke-fertil alder skal opfylde et af følgende kriterier:
• Fravær af menstruationsblødning i 1 år før screening uden anden medicinsk årsag
• Dokumenteret hysterektomi, bilateral salpingektomi eller bilateral ooforektomi mindst 3 måneder før screening

Ekskluderingskriterier:

1. Kvindelig patient, der er gravid, ammer et spædbarn eller planlægger en graviditet i løbet af undersøgelsen
2. Patient med enhver ukontrolleret systemisk sygdom. En potentiel patient, hvor behandling for en systemisk sygdom endnu ikke er stabil i mindst 3 måneder, vil ikke komme i betragtning til at deltage i undersøgelsen.
3. Patient med positive serologiske test som HIV, HCV & HBsAg.
4. Patient med tilstedeværelse af enhver hudsygdom, der kan forstyrre diagnosen eller evalueringen af ​​testmedicinen. Kutan infektion inden for 1 uge før baseline besøget eller enhver infektion, der kræver behandling med orale eller parenterale antibiotika, antivirale midler, antiparasitter eller antimykotika inden for 2 uger før baseline besøget.
5. Patient, der har en tilstand eller er i en situation, som efter investigators mening kan sætte patienten i betydelig risiko, kan forvirre undersøgelsesresultaterne eller kan forstyrre patientens deltagelse i undersøgelsen væsentligt.
6. Brug af topiske lægemidler, der kan ændre forløbet af NS (f.eks. topiske kortikosteroider og topiske calcineurinhæmmere) inden for to uger før baseline besøg.
7. Patient med kendt følsomhed over for nogen af ​​undersøgelsesbehandlingerne og/eller deres komponenter.
8. Patient, der forudser et behov for at bruge anden topisk eller systemisk terapi, der kan ændre NS-forløbet. Blødgørende midler/cremer kan bruges på det resterende hudområde, men ikke testområderne. Anvendelse af topisk receptpligtig behandling inden for 2 uger før initial dosering af undersøgelseslægemidlet. Nylig systemisk behandling for NS (f.eks. systemiske kortikosteroider, antibiotika, immunsuppressive, biologiske og biosimilære behandlinger). En udvaskningsperiode på 4 uger vil være påkrævet for at sådanne patienter er kvalificerede til at deltage i forsøget.
9. Patient, der forudser behovet for operation eller hospitalsindlæggelse under undersøgelsen.
10. Samtidig involvering i ethvert andet klinisk studie/udvidet adgangsprogram med et forsøgslægemiddel eller -udstyr eller deltagelse i en klinisk undersøgelse inden for 30 dage før indtræden i undersøgelsen.
11. Mistænkt eller bekræftet COVID-19-infektion inden for 4 uger før screeningen eller baseline-besøget. Uløst COVID-19 infektion. Planlagt vaccination mod COVID-19 under screening, behandlingsperiode eller før opfølgningsbesøget.