Studie k hodnocení lokálně aplikovaného krému SXR1096 u pacientů s Nethertonovým syndromem

Kritéria pro zařazení:

1. Pacienti mužského nebo ženského pohlaví ve věku 18 až 65 let při screeningové návštěvě a také dospívající (12-17 let) pouze po počáteční kohortě 5 dospělých pacientů léčených po dobu alespoň tří dnů.
2. Pacienti/zákonní zástupci musí být ochotni poskytnout písemný informovaný souhlas.

3. Klinická diagnóza NS zahrnující alespoň 3 ze 4 následujících klinických kritérií;

   1. Neonatální erytrodermie
   2. Bambusové vlasy a/nebo alopecie
   3. Chronická atopie specifikovaná jako potravinová alergie, astma, rinokonjunktivitida a/nebo ekzém po dobu minimálně 2 let
   4. Ichthyosis linearis circumflexa
4. Pacienti musí být ochotni a schopni porozumět požadavkům studie a být schopni je splnit, aplikovat léky podle instrukcí a být schopni studii dokončit.
5. Chybějící LEKTI na imunohistochemii kožní biopsie a/nebo potvrzená mutace v genu SPINK5
6. Postižení NS ≥ 20 % plochy tělesného povrchu (BSA) vyžadované jak při screeningu, tak při výchozích návštěvách.
7. Globální hodnocení zkoušejícího (IGA) dvou oblastí, které mají být ošetřeny, skóre ≥3, tj. střední nebo závažné pro každou požadovanou oblast. Každá cílová oblast cca. 9 % BSA. tedy rovné jedné paži.
8. Žena ve fertilním věku se musí buď dopustit skutečné abstinence, pokud je to v souladu s preferovaným a obvyklým životním stylem, nebo používat adekvátní a schválenou metodu antikoncepce po celou dobu studie a po dobu 4 týdnů po poslední aplikaci studovaného léku. Toto kritérium platí také pro prepubertální pacientku, která během studie začne menstruovat.

Přiměřené a schválené metody antikoncepce použitelné pro subjekt a/nebo jejího partnera jsou definovány níže:

• Perorální hormonální antikoncepce obsahující pouze gestagen
• Kombinace mužského nebo ženského kondomu s čepicí, membránou nebo houbou se spermicidem (metody s dvojitou bariérou)
• Kombinovaná (obsahující estrogen a gestagen) perorální, intravaginální nebo transdermální hormonální antikoncepce
• Injekční nebo implantovaná hormonální antikoncepce
• Nitroděložní tělíska nebo nitroděložní systém uvolňující hormony
• Oboustranná vejcovodová ligace nebo vložka trubice (jako je systém Essure) alespoň 3 měsíce před studií
• Vasektomie partnera alespoň 3 měsíce před studií
• Neplodné ženy musí splňovat jedno z následujících kritérií:
• Absence menstruačního krvácení po dobu 1 roku před screeningem bez jakéhokoli jiného zdravotního důvodu
• Dokumentovaná hysterektomie, bilaterální salpingektomie nebo bilaterální ooforektomie alespoň 3 měsíce před screeningem

Kritéria vyloučení:

1. Pacientka, která je těhotná, kojí dítě nebo plánuje těhotenství v průběhu studie
2. Pacient s jakýmkoliv nekontrolovaným systémovým onemocněním. Potenciální pacient, u kterého terapie systémového onemocnění není stabilní po dobu alespoň 3 měsíců, nebude zvažován pro zařazení do studie.
3. Pacient s pozitivními sérologickými testy jako HIV, HCV a HBsAg.
4. Pacient s jakýmkoli kožním onemocněním, které by mohlo interferovat s diagnózou nebo hodnocením testovaných léků. Kožní infekce během 1 týdne před základní návštěvou nebo jakákoli infekce vyžadující léčbu perorálními nebo parenterálními antibiotiky, antivirotiky, antiparazitiky nebo antimykotiky během 2 týdnů před základní návštěvou.
5. Pacient, který má stav nebo je v situaci, která podle názoru zkoušejícího může pacienta vystavit významnému riziku, může zkreslit výsledky studie nebo může významně narušit účast pacienta ve studii.
6. Použití topických léků, které by mohly změnit průběh NS (např. topické kortikosteroidy a topické inhibitory kalcineurinu) během dvou týdnů před základní návštěvou.
7. Pacient se známou citlivostí na kteroukoli studovanou léčbu a/nebo její složky.
8. Pacient, který předpokládá potřebu použít jinou lokální nebo systémovou terapii, která by mohla změnit průběh NS. Změkčovadla/krémy lze použít na zbývající oblast pokožky, ale ne na testovací oblasti. Použití topické léčby na předpis během 2 týdnů před počáteční dávkou studovaného léku. Nedávná systémová léčba NS (např. systémové kortikosteroidy, antibiotika, imunosupresiva, biologická a biosimilární léčba). Aby byli tito pacienti způsobilí k účasti ve studii, bude vyžadováno vymývací období 4 týdny.
9. Pacient, který během studie předpokládá nutnost operace nebo hospitalizace.
10. Souběžné zapojení do jakékoli jiné klinické studie/programu rozšířeného přístupu s hodnoceným lékem nebo zařízením nebo účast na klinické studii během 30 dnů před vstupem do studie.
11. Podezření nebo potvrzená infekce COVID-19 během 4 týdnů před screeningem nebo základní návštěvou. Nevyřešená infekce COVID-19. Plánované očkování proti COVID-19 během screeningu, období léčby nebo před následnou návštěvou.