Uno studio per valutare la crema SXR1096 applicata localmente in pazienti con sindrome di Netherton

Criterio di inclusione:

1. Pazienti di sesso maschile o femminile di età compresa tra 18 e 65 anni alla visita di screening e anche adolescenti (12-17 anni) solo dopo che la coorte iniziale di 5 pazienti adulti è stata trattata per almeno tre giorni.
2. L'endpoint dei pazienti/tutori legali deve essere disposto a fornire il consenso informato scritto.

3. Diagnosi clinica di SN che includa almeno 3 dei 4 seguenti criteri clinici;

   1. Eritrodermia neonatale
   2. Capelli di bambù e/o alopecia
   3. Atopia cronica specificata come allergia alimentare, asma, rinocongiuntivite e/o eczema da almeno 2 anni
   4. Ittiosi linearis circumflexa
4. I pazienti devono essere disposti e in grado di comprendere e soddisfare i requisiti dello studio, applicare il farmaco secondo le istruzioni ed essere in grado di completare lo studio.
5. LEKTI assente all'immunoistochimica della biopsia cutanea e/o mutazione confermata nel gene SPINK5
6. Coinvolgimento del SN ≥ 20% della superficie corporea (BSA) richiesto sia allo screening che alle visite di riferimento.
7. Investigator Global Assessment (IGA) di due aree da trattare, punteggio ≥3, cioè moderato o severo per ciascuna area richiesta. Ogni area target ca. 9% della superficie corporea. cioè uguale a un braccio.
8. Le donne in età fertile devono impegnarsi in una vera astinenza quando ciò è in linea con lo stile di vita preferito e abituale o utilizzare un metodo contraccettivo adeguato e approvato durante lo studio e per 4 settimane dopo l'ultima applicazione del farmaco in studio. Questo criterio si applica anche a un soggetto femminile in età prepuberale che inizia le mestruazioni durante lo studio.

Di seguito sono definiti i metodi contraccettivi adeguati e approvati applicabili al soggetto e/o al suo partner:

• Contraccezione ormonale orale a base di solo progestinico
• Combinazione di preservativo maschile o femminile con cappuccio, diaframma o spugna con spermicida (metodi a doppia barriera)
• Contraccezione ormonale combinata (contenente estrogeni e progestinici) orale, intravaginale o transdermica
• Contraccezione ormonale iniettabile o impiantabile
• Dispositivi intrauterini o sistema di rilascio ormonale intrauterino
• Legatura bilaterale delle tube o inserimento di tubi (come il sistema Essure) almeno 3 mesi prima dello studio
• Vasectomia del partner almeno 3 mesi prima dello studio
• I soggetti di sesso femminile non potenzialmente fertili devono soddisfare uno dei seguenti criteri:
• Assenza di sanguinamento mestruale per 1 anno prima dello screening senza altri motivi medici
• Isterectomia documentata, salpingectomia bilaterale o ovariectomia bilaterale almeno 3 mesi prima dello screening

Criteri di esclusione:

1. Paziente di sesso femminile in stato di gravidanza, che allatta o che pianifica una gravidanza nel corso dello studio
2. Paziente con qualsiasi malattia sistemica incontrollata. Un potenziale paziente in cui la terapia per una malattia sistemica non è ancora stabile da almeno 3 mesi non sarà preso in considerazione per l'ingresso nello studio.
3. Paziente con test sierologici positivi come HIV, HCV e HBsAg.
4. Paziente con presenza di qualsiasi malattia della pelle che potrebbe interferire con la diagnosi o la valutazione dei farmaci di prova. Infezione cutanea entro 1 settimana prima della visita basale o qualsiasi infezione che richieda un trattamento con antibiotici orali o parenterali, antivirali, antiparassitari o antimicotici entro 2 settimane prima della visita basale.
5. Paziente che ha una condizione o si trova in una situazione che, secondo l'opinione dello sperimentatore, può mettere il paziente a rischio significativo, può confondere i risultati dello studio o può interferire in modo significativo con la partecipazione del paziente allo studio.
6. Uso di farmaci topici che potrebbero alterare il decorso della SN (ad esempio, corticosteroidi topici e inibitori topici della calcineurina) entro due settimane prima della visita basale.
7. Paziente con una sensibilità nota a uno qualsiasi dei trattamenti in studio e/o ai loro componenti.
8. Paziente che prevede la necessità di utilizzare un'altra terapia topica o sistemica che potrebbe alterare il decorso della SN. Gli emollienti/creme possono essere utilizzati sulla restante area cutanea ma non sulle aree di prova. Uso di un trattamento topico su prescrizione entro 2 settimane prima della somministrazione iniziale del farmaco oggetto dello studio. Trattamento sistemico recente per NS (ad es. corticosteroidi sistemici, antibiotici, trattamenti immunosoppressori, biologici e biosimilari). Sarà necessario un periodo di sospensione di 4 settimane affinché tali pazienti siano idonei a partecipare allo studio.
9. Paziente che prevede la necessità di intervento chirurgico o ricovero durante lo studio.
10. Coinvolgimento concomitante in qualsiasi altro studio clinico/programma di accesso ampliato con un farmaco o dispositivo sperimentale o partecipazione a uno studio clinico entro 30 giorni prima dell'ingresso nello studio.
11. Infezione da COVID-19 sospetta o confermata entro 4 settimane prima dello screening o della visita di riferimento. Infezione irrisolta da COVID-19. Vaccinazione pianificata per COVID-19 durante lo screening, il periodo di trattamento o prima della visita di follow-up.