Um estudo para avaliar o creme SXR1096 aplicado topicamente em pacientes com síndrome de Netherton

Critério de inclusão:

1. Pacientes do sexo masculino ou feminino com idade entre 18 e 65 anos na consulta de triagem e também adolescentes (12 a 17 anos) somente após a coorte inicial de 5 pacientes adultos terem sido tratados por pelo menos três dias.
2. Os pacientes/responsáveis ​​legais devem estar dispostos a fornecer consentimento informado por escrito.

3. Diagnóstico clínico de SN incluindo pelo menos 3 dos 4 seguintes critérios clínicos;

   1. Eritrodermia neonatal
   2. Cabelo de bambu e/ou alopecia
   3. Atopia crônica especificada como alergia alimentar, asma, rinoconjuntivite e/ou eczema por pelo menos 2 anos
   4. Ictiose linear circunflexa
4. Os pacientes devem estar dispostos e ser capazes de entender e cumprir os requisitos do estudo, aplicar a medicação conforme as instruções e ser capazes de concluir o estudo.
5. LEKTI ausente na imuno-histoquímica da biópsia de pele e/ou mutação confirmada no gene SPINK5
6. Envolvimento NS ≥ 20% da Área de Superfície Corporal (BSA) necessária tanto na triagem quanto nas visitas iniciais.
7. Avaliação global do investigador (IGA) de duas áreas a serem tratadas, pontuação ≥3, ou seja, moderada ou grave para cada área necessária. Cada área alvo aprox. 9% de BSA. ou seja, igual a um braço.
8. Mulheres com potencial para engravidar devem cometer abstinência verdadeira quando isso estiver de acordo com o estilo de vida preferido e usual ou usar um método contraceptivo adequado e aprovado durante todo o estudo e por 4 semanas após a última aplicação do medicamento do estudo. Este critério também se aplica a uma mulher pré-púbere que começa a menstruar durante o estudo.

Métodos adequados e aprovados de contracepção aplicáveis ​​ao sujeito e/ou seu parceiro são definidos abaixo:

• Anticoncepção hormonal oral apenas com progestágeno
• Combinação de preservativo masculino ou feminino com tampa, diafragma ou esponja com espermicida (métodos de barreira dupla)
• Contracepção hormonal combinada (contendo estrogênio e progestagênio) oral, intravaginal ou transdérmica
• Contracepção hormonal injetável ou implantada
• Dispositivos intrauterinos ou sistema intrauterino de liberação de hormônios
• Laqueadura tubária bilateral ou inserção de tubo (como o sistema Essure) pelo menos 3 meses antes do estudo
• Vasectomia do parceiro pelo menos 3 meses antes do estudo
• Sujeitos do sexo feminino sem potencial para engravidar devem atender a um dos seguintes critérios:
• Ausência de sangramento menstrual por 1 ano antes da triagem sem qualquer outro motivo médico
• Histerectomia documentada, salpingectomia bilateral ou ooforectomia bilateral pelo menos 3 meses antes da triagem

Critério de exclusão:

1. Paciente do sexo feminino que está grávida, amamentando ou planejando uma gravidez durante o estudo
2. Paciente com qualquer doença sistêmica não controlada. Um paciente potencial em quem a terapia para uma doença sistêmica ainda não está estável por pelo menos 3 meses não será considerado para entrar no estudo.
3. Paciente com sorologias positivas como HIV, HCV e HBsAg.
4. Paciente com presença de alguma doença de pele que possa interferir no diagnóstico ou avaliação das medicações em teste. Infecção cutânea dentro de 1 semana antes da visita inicial ou qualquer infecção que requeira tratamento com antibióticos orais ou parenterais, antivirais, antiparasitários ou antifúngicos dentro de 2 semanas antes da visita inicial.
5. Paciente que tem uma condição ou está em uma situação que, na opinião do investigador, pode colocar o paciente em risco significativo, pode confundir os resultados do estudo ou pode interferir significativamente na participação do paciente no estudo.
6. Uso de medicamentos tópicos que podem alterar o curso da SN (por exemplo, corticosteroides tópicos e inibidores de calcineurina tópicos) dentro de duas semanas antes da consulta inicial.
7. Paciente com sensibilidade conhecida a qualquer um dos tratamentos do estudo e/ou seus componentes.
8. Paciente que antecipa a necessidade de usar outra terapia tópica ou sistêmica que possa alterar o curso da SN. Emolientes/cremes podem ser usados ​​na área restante da pele, mas não nas áreas de teste. Uso de tratamento tópico prescrito dentro de 2 semanas antes da dosagem inicial do medicamento do estudo. Tratamento sistêmico recente para SN (por exemplo, corticosteróides sistêmicos, antibióticos, imunossupressores, tratamentos biológicos e biossimilares). Será necessário um período de washout de 4 semanas para que esses pacientes sejam elegíveis para participar do estudo.
9. Paciente que antecipa a necessidade de cirurgia ou internação durante o estudo.
10. Envolvimento simultâneo em qualquer outro estudo clínico/programa de acesso expandido com um medicamento ou dispositivo experimental, ou participação em um estudo clínico dentro de 30 dias antes de entrar no estudo.
11. Infecção por COVID-19 suspeita ou confirmada dentro de 4 semanas antes da triagem ou visita inicial. Infecção por COVID-19 não resolvida. Vacinação planejada para COVID-19 durante a triagem, período de tratamento ou antes da visita de acompanhamento.