Magnetisk resonansspektroskopi vid sur sfingomyelinasbrist (MONACO)

Bakgrund: Syrasfingomyelinasbrist (ASMD) är en sällsynt lysosomal lagringsstörning som orsakas av brist på sfingomyelinas som resulterar i ackumulering av sfingolipiden sfingomyelin (SM) i levern, mjälten och lungorna. Ackumulering av SM i levern leder till leverfibros hos en undergrupp av ASMD-patienter. Enzymersättningsterapi (ERT, olipudase alfa, Sanofi Genzyme) undersöks för närvarande i en fas 2/3-studie och har nyligen fått marknadsgodkännande av EMA och FDA. Eftersom ASMD är en långsamt progredierande sjukdom, kan upptäckt av tidiga stadier av SM-lagring i levern hjälpa till att identifiera patienter med risk för stora komplikationer som skulle dra nytta av behandlingen. Två magnetisk resonans (MR)-baserade tekniker kan vara av intresse: MR-spektroskopi (MRS) för att mäta lipidackumulering (steatos) och MR-elastografi (MRE) för att mäta leverstelhet (fibros).

Syfte: Att bedöma förmågan hos MRT-tekniker att upptäcka tidiga stadier av lipidackumulering i levern hos ASMD-patienter med den kroniska viscerala subtypen jämfört med friska försökspersoner.

Studiedesign: Tvärsnittspilotstudie där MRS- och MRE-mätningar av ASMD-patienter kommer att jämföras med mätningar hos friska försökspersoner. Alla ASMD-patienter som deltar kommer att genomgå en MRT under sina årliga bedömningar. Patienter som är berättigade till terapi kommer också att genomgå en MRT efter ett års behandling.

Studiepopulation: Alla vuxna patienter med ASMD som besöker polikliniken för metabola störningar vid Amsterdam UMC kommer att bjudas in att delta. Deltagande ASMD-patienter kommer att matchas till friska kontroller baserat på ålder, kön och BMI i förhållandet 1:1.

Huvudstudiens effektmått: Fettfraktion i volymprocent (%) av levervävnad hos ASMD-patienter uppmätt med MRS jämfört med värden hos friska försökspersoner.

Arten och omfattningen av bördan och riskerna förknippade med deltagande, nytta och grupprelaterat: MRT-proceduren ger ingen risk: som mest kan patienter känna sig obekväma av att ligga i det trånga utrymmet. Patienter och friska försökspersoner kommer inte direkt att dra nytta av att delta i studien. Resultaten av studien kan förbättra den kliniska vården i framtiden.