Espectroscopía de resonancia magnética en la deficiencia de esfingomielinasa ácida (MONACO)

Justificación: La deficiencia de esfingomielinasa ácida (ASMD) es un trastorno de almacenamiento lisosomal poco frecuente causado por una deficiencia de esfingomielinasa que da como resultado la acumulación del esfingolípido esfingomielina (SM) en el hígado, el bazo y los pulmones. La acumulación de SM en el hígado conduce a la fibrosis hepática en un subconjunto de pacientes con ASMD. La terapia de reemplazo enzimático (ERT, olipudase alfa, Sanofi Genzyme) se investiga actualmente en un ensayo de fase 2/3 y recientemente recibió la autorización de comercialización por parte de la EMA y la FDA. Dado que la ASMD es una enfermedad de progresión lenta, la detección de etapas tempranas de almacenamiento de SM en el hígado podría ayudar a identificar a los pacientes con riesgo de sufrir complicaciones importantes que se beneficiarían de la terapia. Dos técnicas basadas en resonancia magnética (MR) podrían ser de interés: la espectroscopia de MR (MRS) para medir la acumulación de lípidos (esteatosis) y la elastografía de MR (MRE) para medir la rigidez del hígado (fibrosis).

Objetivo: evaluar la capacidad de las técnicas de resonancia magnética para detectar etapas tempranas de acumulación de lípidos en el hígado de pacientes con ASMD con el subtipo visceral crónico en comparación con sujetos sanos.

Diseño del estudio: estudio piloto transversal en el que las mediciones de MRS y MRE de pacientes con ASMD se compararán con mediciones en sujetos sanos. Todos los pacientes de ASMD que participen se someterán a una resonancia magnética durante sus evaluaciones anuales. Los pacientes elegibles para la terapia también se someterán a una resonancia magnética después de un año de tratamiento.

Población de estudio: Se invitará a participar a todos los pacientes adultos con ASMD que acudan a la consulta externa de trastornos metabólicos de la UMC de Ámsterdam. Los pacientes con ASMD participantes se compararán con controles sanos en función de la edad, el sexo y el IMC en una proporción de 1:1.

Criterio de valoración principal del estudio: Fracción de grasa en porcentaje de volumen (%) del tejido hepático de pacientes con ASMD medido con MRS en comparación con los valores de sujetos sanos.

Naturaleza y alcance de la carga y los riesgos asociados con la participación, el beneficio y la relación con el grupo: el procedimiento de resonancia magnética no genera ningún riesgo: como mucho, los pacientes pueden sentirse incómodos acostados en el espacio reducido. Los pacientes y sujetos sanos no se beneficiarán directamente de la participación en el estudio. Los resultados del estudio pueden mejorar la atención clínica en el futuro.