Spettroscopia di risonanza magnetica nella carenza di sfingomielinasi acida (MONACO)

Razionale: Il deficit di sfingomielinasi acida (ASMD) è una rara malattia da accumulo lisosomiale causata da un deficit di sfingomielinasi con conseguente accumulo di sfingomielina (SM) nel fegato, nella milza e nei polmoni. L'accumulo di SM nel fegato porta alla fibrosi epatica in un sottogruppo di pazienti con ASMD. La terapia enzimatica sostitutiva (ERT, olipudase alfa, Sanofi Genzyme) è attualmente studiata in uno studio di fase 2/3 e ha recentemente ricevuto l'autorizzazione all'immissione in commercio da parte dell'EMA e della FDA. Poiché l'ASMD è una malattia lentamente progressiva, il rilevamento delle prime fasi di deposito di SM nel fegato potrebbe aiutare a identificare i pazienti a rischio di complicanze maggiori che trarrebbero beneficio dalla terapia. Due tecniche basate sulla risonanza magnetica (MR) potrebbero essere di interesse: la spettroscopia RM (MRS) per misurare l'accumulo di lipidi (steatosi) e l'elastografia RM (MRE) per misurare la rigidità epatica (fibrosi).

Obiettivo: valutare la capacità delle tecniche di risonanza magnetica di rilevare le prime fasi dell'accumulo di lipidi nel fegato dei pazienti con ASMD con sottotipo viscerale cronico rispetto ai soggetti sani.

Disegno dello studio: studio pilota trasversale in cui le misurazioni MRS e MRE dei pazienti con ASMD saranno confrontate con le misurazioni in soggetti sani. Tutti i pazienti con ASMD che partecipano saranno sottoposti a risonanza magnetica durante le loro valutazioni annuali. I pazienti idonei alla terapia saranno sottoposti anche a risonanza magnetica dopo un anno di trattamento.

Popolazione dello studio: tutti i pazienti adulti con ASMD che visitano la clinica ambulatoriale per i disturbi metabolici dell'UMC di Amsterdam saranno invitati a partecipare. I pazienti con ASMD partecipanti saranno abbinati a controlli sani in base a età, sesso e indice di massa corporea in un rapporto di 1:1.

Endpoint principale dello studio: frazione di grasso in percentuale di volume (%) del tessuto epatico di pazienti con ASMD misurata con MRS rispetto ai valori di soggetti sani.

Natura ed entità dell'onere e dei rischi associati alla partecipazione, al beneficio e alla relazione di gruppo: la procedura di risonanza magnetica non comporta alcun rischio: nella maggior parte dei casi i pazienti potrebbero sentirsi a disagio sdraiati nello spazio ristretto. I pazienti e i soggetti sani non beneficeranno direttamente della partecipazione allo studio. I risultati dello studio potrebbero migliorare l'assistenza clinica in futuro.