Nuwiq för perioperativ behandling av patienter med hemofili A på Emicizumab regelbunden profylaxstudie (NuPOWER)

Experimentell: Nuwiq

Alla patienter som får Nuwiq (rekombinant FVIII). Nuwiq kommer att administreras intravenöst i enlighet med relevant förskrivningsinformation. Behandlingen kommer att upprepas vid behov var 8-24:e timme tills adekvat sårläkning, sedan - vid behov - i minst ytterligare 7 dagar för att bibehålla FVIII-plasmanivåer på 30-60 IE/dL.

Läkemedel: Nuwiq

Nuwiq är ett renat B-domän-deleterat FVIII-glykoprotein syntetiserat av en genetiskt modifierad human embryonal njurcellinje (HEK 293F).

Total hemostatisk effekt

Total hemostatisk effekt av behandlingen mätt som binär "framgång" eller "misslyckande". Den totala perioperativa hemostatiska effekten av Nuwiq kommer att bedömas av en oberoende dataövervakningskommitté (IDMC) och fastställas med hjälp av en sammansatt bedömningsalgoritm som beaktar kirurgens bedömning av intraoperativ hemostatisk effekt och utredarens bedömning av postoperativ hemostatisk effekt för att klassificera den totala effekten av hemostatisk effekt. framgång eller misslyckande.

Intraoperativ hemostatisk effekt

Bedömning av intraoperativ hemostatisk effekt av Nuwiq med hjälp av en 4-gradig ordinalskala:

Utmärkt: Intraoperativ blodförlust var lägre än eller lika med den genomsnittliga förväntade blodförlusten för den typ av procedur som utfördes hos en patient med normal hemostas och av samma kön, ålder och kroppsbyggnad

Bra: Intraoperativ blodförlust var högre än den genomsnittliga förväntade blodförlusten men lägre eller lika med den maximala förväntade blodförlusten för typen av ingrepp hos en patient med normal hemostas.

Måttlig: Intraoperativ blodförlust var högre än den maximala förväntade blodförlusten för den typ av procedur som utfördes hos en patient med normal hemostas, men hemostasen kontrollerades.

Ingen: Hemostas var okontrollerad, vilket krävde en förändring av koagulationsfaktorersättningsregimen.

Postoperativ hemostatisk effekt

Bedömning av postoperativ hemostatisk effekt av Nuwiq med hjälp av en 4-gradig ordinalskala:

Utmärkt: Ingen postoperativ blödning eller sippring som inte berodde på komplikationer av operationen. All postoperativ blödning (på grund av komplikationer av operation) kontrollerades med Nuwiq som förväntat för typen av ingrepp.

Bra: Inga postoperativa blödningar eller sippor som inte berodde på komplikationer av operationen. Kontroll av postoperativ blödning på grund av komplikationer av operationen krävde ökad dosering med Nuwiq eller ytterligare injektioner som inte ursprungligen förväntades för den typen av ingrepp.

Måttlig: Vissa postoperativa blödningar och sippor som inte berodde på komplikationer av operationen. Kontroll av postoperativ blödning krävde ökad dosering med Nuwiq eller ytterligare injektioner som inte ursprungligen förväntades för den typen av ingrepp.

Inga: Omfattande okontrollerade postoperativa blödningar och sippor.

Blodprodukttransfusionsnivåer

Antalet allogena blodprodukter (röda blodkroppar, blodplättar och andra blodprodukter) som transfunderas

FVIII plasmanivåer

Peroperativa plasmanivåer

Trombingenerering

Perioperativ trombingenerering utvärderad med trombingenereringsanalysen av World Federation of Hemophilia

Perioperativ hemostatisk effekt enligt WFH-kriterier

Bedömd med en 4-gradig skala som rekommenderas av WFH:

Utmärkt: Intra- och postoperativ blodförlust som liknar en icke-hemofil patient. Inga extra doser av FVIII/bypassmedel behövs. Bra: Intra- och/eller postoperativ blodförlust ökade något över förväntan för icke-hemofila patienter, men bedömdes vara kliniskt obetydlig. Inga extra doser av FVIII/bypassmedel behövs Rättvis: Intra- och/eller postoperativ blodförlust ökade över förväntan för den icke-hemofila patienten, och ytterligare behandling behövs. Extra dos av FVIII/bypassmedel behövs, eller ökad blodkomponent av förväntat transfusionsbehov Dåligt: ​​Betydande intra- och/eller postoperativ blodförlust väsentligt ökad över förväntan för icke-hemofila patienter, kräver intervention som inte förklaras av andra medicinska problem än hemofili . Oväntad hypotoni, oväntad överföring till intensivvårdsavdelning på grund av blödning, eller väsentligt ökad blodkomponent av det förväntade transfusionsbehovet

Trombotiska händelser

Incidensen av trombotiska händelser under studien

Bildning av FVIII-hämmare

Incidens av bildning av FVIII-hämmare

Biverkningar

Incidensen av biverkningar registrerade under hela studieperioden