1 型发作性睡病和 Kleine-Levin 综合征中的小胶质细胞激活：[18F] DPA-714 中的正电子发射断层扫描 (PET) 研究 (NARCOGLIE)

1 型发作性睡病 (NT1) 以前称为发作性睡病伴猝倒症，是一种罕见且致残的睡眠病理，影响 0.02% 的人口。 它主要发生在年轻人和儿童中，并在他们的一生中产生影响。 它的特点是白天过度嗜睡 (EDS)，这通常是最致残的症状。 白天的睡眠是无法抑制的，通常是短暂的，但令人耳目一新。 猝倒是这种情况最具体的，几乎是典型的症状。 它是全意识的肌肉张力突然丧失，通常由积极情绪（大笑、兴奋、开玩笑）触发。 夜间睡眠也会受到干扰，并且可能存在反常睡眠失调的其他迹象，例如入睡前幻觉（在睡眠中）或催眠性（清醒时）幻觉和睡眠麻痹。

通过多导睡眠图记录 (PSG) 确认诊断，然后在第二天进行迭代睡眠潜伏期测试 (TILE)。 根据新的国际标准（ICSD-3），患者入睡潜伏期小于或等于8分钟至TILE，且至少有2次睡眠反常睡眠（ESP）。 前一天晚上的 ESP PSG 可以替代 TILE ESP。 在审讯期间还必须发现典型的猝倒，但 NT1 的脑脊液 (CSF) 中 hypocretin-1 水平下降 (87%)。

NT1 是由于 Hcrt 神经元的选择性和不可逆损失。 这种破坏的确切原因仍然未知，但自身免疫假说受到强烈支持。 病因可能是多因素的，涉及遗传和环境因素。 事实上，97% 的 NT1 患者是 HLA（人类白细胞抗原）等位基因 DQB1 * 06: 02 的携带者，这是一种 II 类主要组织相容性复合体 (MHC) 等位基因。

NT1 的治疗目前只是对症治疗，针对不同的症状：嗜睡、夜间睡眠不佳、猝倒和其他与睡眠失调相关的症状 小胶质细胞激活参与某些中枢神经系统病变的神经炎症过程。

当小胶质细胞被激活时，在攻击或细胞炎症后，TSPO 的表达增加。 正电子发射断层扫描 (PET) 是一种核成像技术，可用于创建具有高灵敏度的解剖和分子图像。 最近开发了新的 TSPO 特异性示踪剂，例如 [18F] DPA-714，用于量化大脑 PET 中的体内小胶质细胞激活。

这里的目标是研究 NT1 患者的 PET 中脑小胶质细胞激活与对照组相比，最近的演变（出现第一个症状 - 嗜睡和猝倒 - 不到 2 年前）;然后分析年龄和症状严重程度对该 PET 成像生物标志物的影响。 因此，我们假设 NT1 患者在疾病进展的早期阶段的小胶质细胞激活，尤其是下丘脑区域的激活，可能与症状的严重程度相关。 为了检验这一假设，我们将比较 NT1 受试者中 PET [18F] DPA-714 的体内小胶质细胞激活，以及随后进行另一年龄和性别匹配的非发作性睡病和无嗜睡症睡眠病理学的对照受试者。 将通过确定 SuVr（或归一化结合值）对图像进行半定量分析，这是一种在国际研究中得到验证的方法。