Ativação microglial na narcolepsia tipo 1 e síndrome de Kleine-Levin: estudo de tomografia por emissão de pósitrons (PET) em [18F] DPA-714 (NARCOGLIE)

Anteriormente conhecida como narcolepsia com cataplexia, a narcolepsia tipo 1 (NT1) é uma patologia do sono rara e incapacitante que afeta 0,02% da população. Ocorre principalmente em adultos jovens e crianças, com repercussões ao longo de sua existência. É caracterizada por sonolência diurna excessiva (SDE), que costuma ser o sintoma mais incapacitante. O acesso ao sono diurno é irreprimível, geralmente de curta duração e revigorante. As cataplexias são o sinal mais específico, quase patognomônico dessa condição. É uma perda do tônus ​​muscular em plena consciência, repentina, desencadeada por uma emoção muitas vezes positiva (riso, empolgação, piada). O sono noturno também é perturbado e pode haver outros sinais de desregulação paradoxal do sono, como alucinações hipnagógicas (durante o sono) ou alucinações hipnopômpicas (vigília) e paralisia do sono.

O diagnóstico é confirmado por um registro polissonográfico (PSG) seguido de testes iterativos de latência do sono (TILE) no dia seguinte. De acordo com os novos critérios internacionais (ICSD-3), os pacientes têm latência de sono menor ou igual a 8 minutos para TILE e pelo menos 2 dormem em sono paradoxal (ESP) . Um ESP durante a noite anterior PSG pode substituir um TILE ESP. Cataplexias típicas também devem ser encontradas durante o interrogatório, mas um nível de hipocretina-1 colapsou no líquido cefalorraquidiano (LCR) (87%) para NT1.

NT1 é devido à perda seletiva e irreversível de neurônios Hcrt. A causa exata dessa destruição ainda é desconhecida, mas a hipótese autoimune é fortemente favorecida. A etiologia é provavelmente multifatorial, envolvendo fatores genéticos e ambientais. De fato, 97% dos pacientes com NT1 são portadores do alelo HLA (Human Leukocyte Antigen) DQB1 * 06:02, um alelo do complexo principal de histocompatibilidade (MHC) classe II.

Atualmente, os tratamentos de NT1 são apenas sintomáticos, visando os diferentes sintomas: sonolência, sono noturno insuficiente, cataplexia e outros sintomas relacionados à desregulação do sono. A ativação microglial está envolvida no processo de neuroinflamação de certas patologias do sistema nervoso central.

Quando a microglia é ativada, após agressão ou inflamação celular, a expressão de TSPO aumenta. A Tomografia por Emissão de Pósitrons (PET) é uma técnica de imagem nuclear que pode ser usada para criar imagens anatômicas e moleculares com alta sensibilidade. Novos marcadores específicos de TSPO foram desenvolvidos recentemente, como [18F] DPA-714, para quantificar a ativação microglial in vivo em PET cerebral.

O objetivo aqui é estudar a ativação microglial cerebral em PET em pacientes NT1 com evolução recente (aparecimento dos primeiros sintomas - sonolência e cataplexia - há menos de 2 anos) em comparação com controles; em seguida, analise o efeito da idade e a gravidade dos sintomas neste biomarcador de imagem PET. Assim, hipotetizamos a ativação microglial, particularmente da região hipotalâmica, em pacientes com NT1 em um estágio inicial de progressão da doença, possivelmente correlacionada com a gravidade dos sintomas. Para testar essa hipótese, compararemos a ativação microglial in vivo com PET [18F] DPA-714 em indivíduos NT1, versus indivíduos controle acompanhados por outra patologia do sono não narcolepsia e hipersonia pareada por idade e sexo. As imagens serão analisadas semi-quantitativamente pela determinação do SuVr (ou valor de ligação normalizado), método validado em estudos internacionais.