ナルコレプシー 1 型およびクライネ レビン症候群におけるミクログリアの活性化: [18F] DPA-714 における陽電子放出断層撮影 (PET) 研究 (NARCOGLIE)

以前は脱力発作を伴うナルコレプシーとして知られていましたが、ナルコレプシー 1 型 (NT1) は、人口の 0.02% に影響を与えるまれな睡眠障害です。 それは主に若年成人と子供に発生し、その存在全体に影響を及ぼします。 日中の過度の眠気（EDS）が特徴で、多くの場合、最も障害となる症状です。 日中の睡眠へのアクセスは抑えられず、通常は短命で、さわやかです。 脱力発作は、この状態の最も特異的で、ほとんど特徴的な徴候です。 それは、多くの場合ポジティブな感情（笑い、興奮、冗談）によって引き起こされる、完全な意識における突然の筋緊張の喪失です。 夜間の睡眠も妨げられ、入眠時幻覚（睡眠時）または入眠時（覚醒時）幻覚、および睡眠麻痺などの逆説的な睡眠調節障害の他の兆候がある場合があります.

診断は、睡眠ポリグラフ記録 (PSG) とそれに続く反復睡眠潜時検査 (TILE) によって確認されます。 新しい国際基準 (ICSD-3) によると、患者は TILE までの睡眠潜時が 8 分以下で、逆説睡眠 (ESP) で少なくとも 2 回の睡眠が必要です。 前夜の PSG 中の ESP は、TILE ESP を置き換えることができます。 尋問中に典型的な脱力発作も発見されなければなりませんが、NT1 の場合、脳脊髄液 (CSF) 中のヒポクレチン-1 のレベルが低下しました (87%)。

NT1 は、Hcrt ニューロンの選択的かつ不可逆的な損失によるものです。 この破壊の正確な原因はまだわかっていませんが、自己免疫仮説が強く支持されています。 病因はおそらく、遺伝的および環境的要因を含む多因子性です。 実際、NT1 患者の 97% は、HLA (ヒト白血球抗原) 対立遺伝子 DQB1 * 06:02、クラス II 主要組織適合複合体 (MHC) 対立遺伝子の保因者です。

NT1 の治療は現在、対症療法のみであり、眠気、夜間の睡眠不足、カタプレキシー、および睡眠調節障害に関連するその他の症状を対象としています。ミクログリアの活性化は、特定の中枢神経系疾患の神経炎症プロセスに関与しています。

ミクログリアが活性化されると、攻撃または細胞の炎症に続いて、TSPOの発現が増加します。 陽電子放出断層撮影法 (PET) は、高感度で解剖学的および分子画像を作成するために使用できる核イメージング技術です。 [18F] DPA-714 などの新しい TSPO 固有のトレーサーが最近開発され、脳 PET で in vivo ミクログリア活性化を定量化しました。

ここでの目標は、コントロールと比較して、最近の進化 (最初の症状の出現 - 傾眠および脱力発作 - 2 年未満) を伴う NT1 患者の PET における脳ミクログリア活性化を研究することです。次に、年齢の影響と、この PET イメージング バイオマーカーに対する症状の重症度を分析します。 したがって、病気の進行の初期段階にあるNT1患者のミクログリア活性化、特に視床下部領域の活性化は、おそらく症状の重症度と相関していると仮定します。 この仮説を検証するために、NT1 被験者における PET [18F] DPA-714 による in vivo ミクログリア活性化と、別の年齢と性別が一致した非ナルコレプシーおよび過眠症のない睡眠病理について追跡した対照被験者を比較します。 画像は、国際的な研究で検証された方法である SuVr (または正規化された結合値) を決定することにより、半定量的に分析されます。