Mikroglia aktiváció 1-es típusú narkolepsziában és Kleine-Levin szindrómában: Pozitronemissziós tomográfia (PET) vizsgálat [18F] DPA-714-ben (NARCOGLIE)
A tanulmány áttekintése
Állapot
Állapot
Körülmények
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
Korábban kataplexiával járó narkolepsziaként ismerték, az 1-es típusú narkolepszia (NT1) egy ritka és fogyatékos alvási patológia, amely a lakosság 0,02%-át érinti. Főleg fiatal felnőtteknél és gyermekeknél fordul elő, és egész életük során kihatással van. Túlzott nappali álmosság (EDS) jellemzi, amely gyakran a leginkább fogyatékosságot okozó tünet. A napi alvás visszaszoríthatatlan, jellemzően rövid életű és frissítő. A kataplexiák ennek az állapotnak a legspecifikusabb, szinte patognomonikus jelei. Ez egy izomtónus elvesztése teljes tudatban, hirtelen, gyakran pozitív érzelmek (nevetés, izgalom, vicc) hatására. Az éjszakai alvás is zavart, és a paradox alvászavar egyéb jelei is megjelenhetnek, mint például a hipnagógiás hallucinációk (alváskor) vagy a hipnopompikus (ébrenléti) hallucinációk és az alvási bénulás.
A diagnózist poliszomnográfiás felvétel (PSG), majd másnap iteratív alvási látencia teszt (TILE) igazolja. Az új nemzetközi kritériumok (ICSD-3) szerint a betegek alvási késleltetése kevesebb, mint 8 perc a TILE-ig, és legalább 2 alvásidő paradox alvásban (ESP). Az előző éjszakai PSG ESP helyettesítheti a TILE ESP-t. Tipikus kataplexiákat is fel kell találni a kihallgatás során, de a hypocretin-1 szintje összeomlott a cerebrospinalis folyadékban (CSF) (87%) az NT1 esetében.
Az NT1 a Hcrt neuronok szelektív és visszafordíthatatlan elvesztésének köszönhető. Ennek a pusztulásnak a pontos oka még nem ismert, de az autoimmun hipotézist erősen támogatják. Az etiológia valószínűleg többtényezős, genetikai és környezeti tényezőket is magában foglal. Valójában az NT1-ben szenvedő betegek 97%-a a HLA (humán leukocita antigén) DQB1 * 06:02 allél hordozója, amely egy II. osztályú fő hisztokompatibilitási komplex (MHC) allél.
Az NT1 kezelése jelenleg csak tüneti jellegű, és a különböző tüneteket célozza meg: álmosság, rossz éjszakai alvás, kataplexia és egyéb, az alvászavarral összefüggő tünetek. A mikroglia aktiváció részt vesz bizonyos központi idegrendszeri kórképek neurogyulladásos folyamatában.
Amikor a mikroglia aktiválódik, agressziót vagy sejtgyulladást követően a TSPO expressziója megnő. A pozitronemissziós tomográfia (PET) egy nukleáris képalkotó technika, amely nagy érzékenységű anatómiai és molekuláris képek készítésére használható. A közelmúltban új TSPO-specifikus nyomjelzőket fejlesztettek ki, például a [18F] DPA-714-et, hogy számszerűsítsék az in vivo mikroglia aktivációt agyi PET-ben.
A cél itt az agyi mikroglia aktiváció vizsgálata PET-ben olyan NT1-es betegekben, akiknél a közelmúltban kialakult evolúció (az első tünetek - aluszékonyság és kataplexia - kevesebb, mint 2 éve) a kontrollokkal összehasonlítva; majd elemezze az életkor hatását és a tünetek súlyosságát erre a PET képalkotó biomarkerre. Így feltételezzük, hogy a mikroglia aktivációja, különösen a hypothalamus régióban, NT1-es betegekben a betegség progressziójának korai szakaszában, valószínűleg összefüggésben áll a tünetek súlyosságával. Ennek a hipotézisnek a teszteléséhez összehasonlítjuk az in vivo mikroglia aktivációt a PET [18F] DPA-714-gyel NT1-es alanyokban, illetve a kontroll alanyokkal, akiket egy másik, kor és nem szerint egyező, nem narkolepsziás és hipersomnia-mentes alváspatológiában követtek. A képeket félkvantitatívan elemzik a SuVr (vagy normalizált kötési érték) meghatározásával, amely módszer nemzetközi vizsgálatokban is validált.
Tanulmány típusa
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Beiratkozás
Fázis
Fázis
- Nem alkalmazható
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi kapcsolat
Tanulmányi kapcsolat
- Név: Yves YD DAUVILLIERS, PU-PH
- Telefonszám: 04 67 33 74 78
- E-mail: y-dauvilliers@chu-montpellier.fr
Tanulmányozza a kapcsolattartók biztonsági mentését
- Név: Beatriz BA ABRIL, PH
- Telefonszám: 04 66 68 39 00
- E-mail: beatriz.abril@chu-nimes.fr
Tanulmányi helyek
-
-
-
Montpellier, Franciaország
- University hospital of Montpellier
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Leírás
Bevételi kritériumok:
Minden csoportnak:
- Írásos részvételi megállapodás
- Képes megérteni az utasításokat és az információs adatokat
- Immunmoduláló, immunszuppresszáns vagy gyulladáscsökkentő gyógyszerek nélkül
NT1-es betegek számára:
- 10 éves vagy annál idősebb
- Válasz az NT1 kritériumokra (ICSD-3)
- Pszichostimuláns alatt vagy nem narkolepszia miatt
KLS-betegek számára:
- 10 éves vagy annál idősebb
- KLS diagnózis
A vezérléshez
- 18 éves vagy idősebb
- Narkolepszia hiánya
- Akut vagy krónikus gyulladásos betegség hiánya
Kizárási feltételek (minden csoportra):
- Állami biztosítási rendszerrel nem rendelkező emberek
- A PET alkalmazásának specifikus ellenjavallata (a ligandumhoz kapcsolódó specifikus allergia).
- Terhes és szoptató nők
- Bírósági vagy közigazgatási határozattal szabadságuktól megfosztott személyek
- Emberek, akik beleegyezés nélkül kerültek kórházba, vagy jogi védelem alatt állnak
- A beleegyezésre képtelen személyek
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Alapvető tudomány
- Kiosztás: Nem véletlenszerű
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Egyetlen
Fegyverek száma
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / karRésztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelésBeavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: NT1 csoport
hipotalamusz neuroinflammáció értékelése narkoleptikus betegeknél
|
az alany 3,5 MBq/ttkg dózist kap intravénásan (bolusban) többé-kevésbé 20%-ban, tudván, hogy a minimális befecskendezett dózis változatlan 150 MBq, a maximális dózis pedig 370 MBq.
A besugárzás 10 mSv alatt marad
|
|
Egyéb: Ellenőrző csoport
hypothalamus neuroinflammáció értékelése kontroll betegeknél (hiperszomniás vagy gyulladásos patológiás betegeknél)
|
az alany 3,5 MBq/ttkg dózist kap intravénásan (bolusban) többé-kevésbé 20%-ban, tudván, hogy a minimális befecskendezett dózis változatlan 150 MBq, a maximális dózis pedig 370 MBq.
A besugárzás 10 mSv alatt marad
|
|
Kísérleti: KLS csoport
hypothalamus neuroinflammáció értékelése Kleine-Levin szindrómás betegekben
|
az alany 3,5 MBq/ttkg dózist kap intravénásan (bolusban) többé-kevésbé 20%-ban, tudván, hogy a minimális befecskendezett dózis változatlan 150 MBq, a maximális dózis pedig 370 MBq.
A besugárzás 10 mSv alatt marad
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Időkeret |
|---|---|
|
A mikroglia aktiváció számszerűsítése felnőtt NT1-es betegek hipotalamuszában (SuVr) a kontrollokhoz képest
Időkeret: 1 nap
|
1 nap
|
Másodlagos eredményintézkedések
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Időkeret |
|---|---|
|
Korreláció a hipotalamuszban, thalamusban és más érdeklődésre számot tartó területeken felnőtt és gyermek betegekben a mikroglia aktivációja és a betegség súlyossága között
Időkeret: 1 nap
|
1 nap
|
|
Korreláció a hipotalamuszban, thalamusban és más érdeklődésre számot tartó területeken felnőtt és gyermek betegeknél és az elektrofiziológiai biomarkerek között
Időkeret: 1 nap
|
1 nap
|
|
Korreláció a hipotalamuszban, thalamusban és más érdeklődésre számot tartó területeken felnőtt és gyermek betegekben, valamint a gyulladásos biomarkerek között
Időkeret: 1 nap
|
1 nap
|
|
Mikroglia aktiváció a hipotalamuszban, thalamusban és más érdekes régiókban KLS-betegeknél vs NT1-es betegeknél
Időkeret: 1 nap
|
1 nap
|
|
Korreláció a hypothalamusban, a thalamusban és a KLS-ben szenvedő betegek egyéb fontos régióiban a mikroglia aktivációja és a betegség ideje és súlyossága között (klinikai, poliszomnográfiai és biológiai paraméterek)
Időkeret: 1 nap
|
1 nap
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Szponzor
Együttműködők
Együttműködők
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Tanulmány kezdete
Elsődleges befejezés (Tényleges)
Elsődleges befejezés
A tanulmány befejezése (Tényleges)
A tanulmány befejezése
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Tényleges)
Első közzététel
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Utolsó frissítés közzétéve
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- RECHMPL18_0067
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .
Klinikai vizsgálatok a Kleine-Levin szindróma
-
NCT04680104BefejezveEmésztőrendszeri rák | KALCIUM LEVOFOLINATO (Ca-lev) | NÁTRIUM LEVOFOLINATO (Na-lev)
Klinikai vizsgálatok a PET-szkennelés nyomjelző injekcióval [18F] DPA-714
-
NCT02405403VisszavontAmiotróf laterális szklerózis
-
NCT05293405ToborzásAutoimmun encephalomyelitis
-
NCT05850247Toborzás
-
NCT03968445Aktív, nem toborzóMiokardiális infarktus
-
NCT03230526Aktív, nem toborzó
-
NCT04520802BefejezveA koszorúér-betegség | Posztoperatív kognitív diszfunkció | Kórélettan
-
NCT02062099BefejezveAlzheimer-kór | Enyhe kognitív károsodás | Memória panasz
-
NCT06280742Toborzás
-
NCT04364672Visszavont
-
NCT04320030Befejezve