Activación microglial en narcolepsia tipo 1 y síndrome de Kleine-Levin: estudio de tomografía por emisión de positrones (PET) en [18F] DPA-714 (NARCOGLIE)

Conocida anteriormente como narcolepsia con cataplejía, la narcolepsia tipo 1 (NT1) es una patología del sueño rara e incapacitante que afecta al 0,02% de la población. Se presenta principalmente en adultos jóvenes y niños, con repercusiones a lo largo de su existencia. Se caracteriza por somnolencia diurna excesiva (EDS), que a menudo es el síntoma más incapacitante. El acceso al sueño diurno es incontenible, generalmente de corta duración y refrescante. Las cataplexias son el signo más específico, casi patognomónico, de esta condición. Es una pérdida del tono muscular en plena conciencia, súbita, provocada por una emoción a menudo positiva (risa, excitación, broma). El sueño nocturno también se altera y puede haber otros signos de desregulación paradójica del sueño, como alucinaciones hipnagógicas (durante el sueño) o alucinaciones hipnopómpicas (durante la vigilia) y parálisis del sueño.

El diagnóstico se confirma mediante un registro polisomnográfico (PSG) seguido de pruebas iterativas de latencia del sueño (TILE) al día siguiente. Según los nuevos criterios internacionales (ICSD-3), los pacientes tienen una latencia de sueño menor o igual a 8 minutos a TILE, y al menos 2 duermen en sueño paradójico (ESP) . Un ESP durante la noche anterior PSG puede reemplazar a un TILE ESP. También se deben encontrar cataplexias típicas durante el interrogatorio, pero un nivel de hipocretina-1 colapsó en el líquido cefalorraquídeo (LCR) (87%) para NT1.

NT1 se debe a la pérdida selectiva e irreversible de neuronas Hcrt. La causa exacta de esta destrucción aún se desconoce, pero se favorece fuertemente la hipótesis autoinmune. La etiología es probablemente multifactorial, involucrando factores genéticos y ambientales. De hecho, el 97% de los pacientes con NT1 son portadores del alelo HLA (Human Leukocyte Antigen) DQB1*06:02, un alelo del complejo mayor de histocompatibilidad (MHC) de clase II.

Actualmente, los tratamientos de NT1 son solo sintomáticos y se dirigen a los diferentes síntomas: somnolencia, falta de sueño nocturno, cataplejía y otros síntomas relacionados con la desregulación del sueño. La activación microglial está involucrada en el proceso de neuroinflamación de ciertas patologías del sistema nervioso central.

Cuando se activan las microglías, tras una agresión o inflamación celular, aumenta la expresión de TSPO. La tomografía por emisión de positrones (PET) es una técnica de imagen nuclear que se puede utilizar para crear imágenes anatómicas y moleculares con alta sensibilidad. Recientemente se han desarrollado nuevos trazadores específicos de TSPO, como [18F] DPA-714, para cuantificar la activación microglial in vivo en PET cerebral.

El objetivo aquí es estudiar la activación microglial cerebral en PET en pacientes NT1 con evolución reciente (aparición de los primeros síntomas - somnolencia y cataplejía - hace menos de 2 años) en comparación con controles; luego analice el efecto de la edad y la gravedad de los síntomas en este biomarcador de imágenes PET. Por lo tanto, planteamos la hipótesis de activación microglial, particularmente de la región hipotalámica, en pacientes con NT1 en una etapa temprana de progresión de la enfermedad, posiblemente relacionada con la gravedad de los síntomas. Para probar esta hipótesis, compararemos la activación microglial in vivo con PET [18F] DPA-714 en sujetos NT1, versus sujetos de control seguidos por otra patología del sueño sin narcolepsia e hipersomnia de la misma edad y sexo. Las imágenes serán analizadas semicuantitativamente mediante la determinación de SuVr (o valor de unión normalizado), método validado en estudios internacionales.