Mikrogliaaktivaatio tyypin 1 narkolepsiassa ja Kleine-Levinin oireyhtymässä: Positroniemissiotomografia (PET) -tutkimus [18F] DPA-714:ssä (NARCOGLIE)
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Tila
Ehdot
Ehdot
Interventio / Hoito
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Aiemmin katapleksiaan liittyvä narkolepsia tunnettiin, tyypin 1 narkolepsia (NT1) on harvinainen ja vammauttava unipatologia, joka vaikuttaa 0,02 %:iin väestöstä. Sitä esiintyy pääasiassa nuorilla aikuisilla ja lapsilla, ja sillä on vaikutuksia koko heidän olemassaolonsa ajan. Sille on ominaista liiallinen päiväunisuus (EDS), joka on usein vammauttava oire. Päiväunen saanti on estämätöntä, tyypillisesti lyhytaikaista ja virkistävää. Katapleksiat ovat tämän tilan spesifisin, melkein patognomoninen merkki. Se on äkillinen lihasjännityksen menetys täydessä tajunnassa, usein positiivisen tunteen (naurua, jännitystä, vitsi) laukaisemana. Yöuni on myös häiriintynyt, ja paradoksaalisesta unen säätelyhäiriöstä voi ilmaantua muitakin merkkejä, kuten hypnagogisia hallusinaatioita (unessa) tai hypnopompisia (herääminen) hallusinaatioita ja unihalvauksia.
Diagnoosi vahvistetaan polysomnografisella tallennuksella (PSG), jota seuraa iteratiiviset unilatenssitestit (TILE) seuraavana päivänä. Uusien kansainvälisten kriteerien (ICSD-3) mukaan potilaiden unilatenssi on alle tai yhtä suuri kuin 8 minuuttia TILE:hen ja vähintään 2 unta paradoksaalisessa unessa (ESP) . ESP edellisen yön PSG:n aikana voi korvata TILE ESP:n. Tyypillisiä katapleksioita on myös löydettävä kuulustelun aikana, mutta hypokretiini-1-taso romahti aivo-selkäydinnesteeseen (CSF) (87 %) NT1:lle.
NT1 johtuu Hcrt-neuronien selektiivisestä ja peruuttamattomasta häviämisestä. Tämän tuhon tarkkaa syytä ei vielä tunneta, mutta autoimmuunihypoteesi on vahvasti kannatettu. Etiologia on luultavasti monitekijäinen, ja siihen liittyy geneettisiä ja ympäristötekijöitä. Itse asiassa 97 % potilaista, joilla on NT1, kantaa HLA-alleelia (Human Leukocyte Antigen) DQB1 * 06:02, luokan II suuren histokompatibiliteettikompleksin (MHC) alleelia.
NT1:n hoidot ovat tällä hetkellä vain oireenmukaisia ja kohdistuvat erilaisiin oireisiin: uneliaisuuteen, huonoun uneen öisin, katapleksiaan ja muihin unen säätelyhäiriöihin liittyviin oireisiin Mikroglia-aktivaatio on osallisena tiettyjen keskushermoston patologioiden hermotulehdusprosessissa.
Kun mikrogliat aktivoituvat aggression tai solutulehduksen jälkeen, TSPO:n ilmentyminen lisääntyy. Positroniemissiotomografia (PET) on ydinkuvaustekniikka, jolla voidaan luoda erittäin herkkiä anatomisia ja molekyylikuvia. Äskettäin on kehitetty uusia TSPO-spesifisiä merkkiaineita, kuten [18F] DPA-714, kvantifioimaan in vivo mikrogliaaktivaatio aivojen PET:ssä.
Tavoitteena on tutkia aivojen mikrogliaaktivaatiota PET:ssä NT1-potilailla, joilla on viimeaikainen kehitys (ensimmäiset oireet - uneliaisuus ja katapleksia - alle 2 vuotta sitten) verrokkeihin verrattuna; analysoi sitten iän vaikutus ja oireiden vakavuus tähän PET-kuvausbiomarkkeriin. Siten oletamme mikrogliaaktivaatiota, erityisesti hypotalamuksen alueella, NT1-potilailla taudin etenemisen varhaisessa vaiheessa, mikä mahdollisesti korreloi oireiden vakavuuden kanssa. Tämän hypoteesin testaamiseksi vertaamme in vivo mikrogliaaktivaatiota PET [18F] DPA-714:ään NT1-potilailla verrokkihenkilöihin, joita seurattiin toisessa iän ja sukupuolen mukaan vastaavassa ei-narkolepsiassa ja hypersomnia-vapaassa unipatologiassa. Kuvat analysoidaan puolikvantitatiivisesti määrittämällä SuVr (tai normalisoitu sitomisarvo), joka on kansainvälisissä tutkimuksissa validoitu menetelmä.
Opintotyyppi
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Ilmoittautuminen
Vaihe
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
Opiskeluyhteys
- Nimi: Yves YD DAUVILLIERS, PU-PH
- Puhelinnumero: 04 67 33 74 78
- Sähköposti: y-dauvilliers@chu-montpellier.fr
Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi
- Nimi: Beatriz BA ABRIL, PH
- Puhelinnumero: 04 66 68 39 00
- Sähköposti: beatriz.abril@chu-nimes.fr
Opiskelupaikat
-
-
-
Montpellier, Ranska
- University Hospital of Montpellier
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
Kaikille ryhmille:
- Kirjallinen osallistumissopimus
- Pystyy ymmärtämään ohjeita ja tietodataa
- Ilman immunomoduloivia, immunosuppressantteja tai tulehduskipulääkkeitä
NT1-potilaille:
- 10 vuotta vanha tai vanhempi
- Vastaa NT1-kriteereihin (ICSD-3)
- Psykostimulantilla tai ei narkolepsiaa varten
KLS-potilaille:
- 10 vuotta vanha tai vanhempi
- KLS-diagnoosi
Ohjauksille
- 18 vuotta vanha tai vanhempi
- Narkolepsian puuttuminen
- Akuutin tai kroonisen tulehdussairauden puuttuminen
Poissulkemiskriteerit (kaikille ryhmille):
- Ihmiset, joilla ei ole julkista vakuutusjärjestelmää
- Erityinen vasta-aihe PET:n käytölle (spesifinen ligandiin liittyvä allergia).
- Raskaana olevat ja imettävät naiset
- Henkilöt, joilta on riistetty vapaus oikeuden tai hallinnon päätöksellä
- Ihmiset, jotka joutuvat sairaalaan ilman suostumusta tai lain suojan alaisia
- Henkilöt, jotka eivät voi suostua
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Perustiede
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Yksittäinen
Aseiden lukumäärä
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / ArmOsallistujaryhmä / Arm |
Interventio / HoitoInterventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: NT1 ryhmä
hypotalamuksen hermotulehduksen arviointi narkoleptisilla potilailla
|
kohde saa 3,5 MBq/kg annoksen suonensisäisesti (boluksena) enemmän tai vähemmän 20 % tietäen, että pienin injektoitu annos on muuttumaton 150 MBq:lla ja enimmäisannos 370 MBq.
Säteilytys jää alle 10 mSv:n
|
|
Muut: Kontrolliryhmä
hypotalamuksen hermotulehduksen arviointi kontrollipotilailla (potilaat, joilla ei ole hypersomniaa tai tulehduspatologiaa)
|
kohde saa 3,5 MBq/kg annoksen suonensisäisesti (boluksena) enemmän tai vähemmän 20 % tietäen, että pienin injektoitu annos on muuttumaton 150 MBq:lla ja enimmäisannos 370 MBq.
Säteilytys jää alle 10 mSv:n
|
|
Kokeellinen: KLS ryhmä
hypotalamuksen hermotulehduksen arviointi Kleine-Levinin oireyhtymäpotilailla
|
kohde saa 3,5 MBq/kg annoksen suonensisäisesti (boluksena) enemmän tai vähemmän 20 % tietäen, että pienin injektoitu annos on muuttumaton 150 MBq:lla ja enimmäisannos 370 MBq.
Säteilytys jää alle 10 mSv:n
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Mikrogliaaktivaation kvantifiointi aikuisten NT1-potilaiden hypotalamuksessa (SuVr) verrokkeihin verrattuna
Aikaikkuna: 1 päivä
|
1 päivä
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Korrelaatio mikrogliaaktivaation välillä hypotalamuksessa, talamuksessa ja muilla kiinnostavilla alueilla aikuisilla ja lapsipotilailla ja taudin vakavuuden välillä
Aikaikkuna: 1 päivä
|
1 päivä
|
|
Korrelaatio mikrogliaaktivaation välillä hypotalamuksessa, talamuksessa ja muilla kiinnostavilla alueilla aikuisilla ja lapsipotilailla ja elektrofysiologisilla biomarkkereilla
Aikaikkuna: 1 päivä
|
1 päivä
|
|
Korrelaatio mikrogliaaktivaation välillä hypotalamuksessa, talamuksessa ja muilla kiinnostavilla alueilla aikuisilla ja lapsipotilailla ja tulehduksellisten biomarkkerien välillä
Aikaikkuna: 1 päivä
|
1 päivä
|
|
Mikrogliaaktivaatio hypotalamuksessa, talamuksessa ja muilla kiinnostavilla alueilla KLS-potilailla vs NT1-potilailla
Aikaikkuna: 1 päivä
|
1 päivä
|
|
Korrelaatio hypotalamuksessa, talamuksessa ja muilla kiinnostavilla alueilla KLS-potilailla tapahtuvan mikrogliaaktivaation ja taudin ajan ja vaikeusasteen välillä (kliiniset, polysomnografiset ja biologiset parametrit)
Aikaikkuna: 1 päivä
|
1 päivä
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Yhteistyökumppanit
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Ensimmäinen Lähetetty
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin päivitys julkaistu
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
Muut tutkimustunnusnumerot
- RECHMPL18_0067
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .
Kliiniset tutkimukset Kleine-Levinin oireyhtymä
-
NCT04680104ValmisRuoansulatuskanavan syöpä | KALSIUMLEVOFOLINAATO (Ca-lev) | NATRIUMLEVOFOLINATO (Na-lev)
-
NCT02337023ValmisTerveet aiheet | Kleine-Levinin oireyhtymä
-
NCT01793168RekrytointiMitokondrioiden sairaudet | Verkkokalvorappeuma | Myasthenia Gravis | Eosinofiilinen gastroenteriitti | Moyamoya-tauti | Multiple System Atrofia | Leiomyosarkooma | Leukodystrofia | Anaalifistula | Spinocerebellaarinen ataksia tyyppi 3
Kliiniset tutkimukset PET-skannaus merkkiaineinjektiolla [18F] DPA-714
-
NCT02405403PeruutettuAmyotrofinen lateraaliskleroosi
-
NCT05293405RekrytointiAutoimmuuninen enkefalomyeliitti
-
NCT05850247Rekrytointi
-
NCT06851143Ei vielä rekrytointia
-
NCT04520802ValmisSepelvaltimotauti | Postoperatiivinen kognitiivinen toimintahäiriö | Patofysiologia
-
NCT03968445Aktiivinen, ei rekrytointi
-
NCT03230526Aktiivinen, ei rekrytointi
-
NCT05371522Ilmoittautuminen kutsusta
-
NCT06280742Rekrytointi
-
NCT04364672Peruutettu