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Maraviroc (UK-427,857) 联合优化背景疗法与单独优化背景疗法治疗经抗逆转录病毒治疗的非 CCR5-Tropic HIV-1 感染受试者的试验

2010年11月19日 更新者：ViiV Healthcare

新型 CCR5 拮抗剂 UK-427,857 联合优化背景疗法与单独优化背景疗法治疗抗逆转录病毒药物治疗、非 CCR5 嗜性 HIV-1 感染受试者的多中心、随机、双盲安慰剂对照试验

Maraviroc (UK-427,857) 是一种选择性和可逆的 CCR5 共受体拮抗剂，已被证明在体外对多种临床分离株（包括对现有类别耐药的分离株）具有活性。 在美国的 HIV-1 感染患者中，maraviroc (UK-427,857) 被批准作为联合抗逆转录病毒治疗的一部分用于接受过治疗和未接受过治疗的成年受试者。 至少 50% 的接受过治疗的患者完全感染了 R5-tropic HIV-1。 然而，即使在感染了双热带 (R5 + X4) 表型的患者中，很大一部分病毒群仍然只使用 CCR5。 因此，本研究的目的是评估 maraviroc (UK-427,857)（与其他药物联合使用）在 HIV 感染、治疗经验丰富的患者中的抗逆转录病毒活性和安全性，这些患者目前的抗逆转录病毒治疗方案失败且未感染 R5 - 专门用于热带病毒。 这项研究将涉及全球 200 多个中心，以实现 192 名受试者的随机受试者总数。 患者将被随机 (1:1:1) 分配到三组中的一组：优化背景治疗 [OBT（基于治疗史和耐药性测试的 3-6 种药物）] + maraviroc (UK-427,857) 150 mg 每天服用一次， OBT + maraviroc (UK-427,857) 150 mg，每天服用两次，或单独服用 OBT。 根据在 OBT 中使用恩夫韦肽（是/否）和筛查 HIV-1 RNA 水平（病毒载量）（<100,000/≥ 100, 000 拷贝/毫升 [拷贝/毫升]）对随机化进行分层。 该研究将招募大约 9 个月的时间和 48 周的治疗。 身体检查将在研究开始时、第 4、8、12、16、20、24、32、40 和 48 周进行。 还将在研究开始时、第 2、4、8、12、16、20、24、32、40 和 48 周采集血样。 此外，将在第 2 周和第 24 周抽取两次血样，至少间隔 30 分钟，用于 maraviroc (UK-427,857) 药代动力学分析。 作为这项临床研究的一部分，还将采集血液样本进行非匿名药物遗传学分析。 患者将在研究开始时、第 24 周和第 48 周接受 12 导联心电图检查。

研究概览

地位

完全的

条件

干预/治疗

详细说明

(i) 受试者继续接受指定治疗 48 周，除非受试者因协议定义的治疗失败或其他原因（如不良事件、失访、撤回同意或死亡）而提前中止。

(ii) 如果受试者符合治疗失败的标准或因其他原因（例如，怀孕、不良事件）而停止并需要替代方案，则根据方案指南跟踪受试者直至第 48 周访视。 研究者根据失败时的耐药性测试结果选择的新方案必须记录在 CRF 中。

(iii) 开放标签的马拉韦罗 (UK-427,857) 由申办方提供，直到其上市为止，提供给完成 48 周治疗并且在医学上适合继续使用马拉韦罗 (UK-427,857) 治疗的受试者。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

190

阶段

  • 阶段2
  • 第三阶段

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 加拿大
    • Manitoba
      • Winnipeg、Manitoba、加拿大、R3A 1R9
        • Pfizer Investigational Site
    • Ontario
      • Toronto、Ontario、加拿大、M5B 1W8
        • Pfizer Investigational Site
      • Toronto、Ontario、加拿大、M5G 2N2
        • Pfizer Investigational Site
    • Quebec
      • Montreal、Quebec、加拿大、H3G 1A4
        • Pfizer Investigational Site
      • Montreal、Quebec、加拿大、H2L 4P9
        • Pfizer Investigational Site
      • Montreal、Quebec、加拿大、H2L 5B1
        • Pfizer Investigational Site
      • Montreal、Quebec、加拿大、H2X 2P4
        • Pfizer Investigational Site
  • 德国
      • Berlin、德国、12157
        • Pfizer Investigational Site
      • Hamburg、德国、20246
        • Pfizer Investigational Site
      • Hamburg、德国、20099
        • Pfizer Investigational Site
      • Hamburg、德国、20146
        • Pfizer Investigational Site
      • Koeln、德国、50924
        • Pfizer Investigational Site
  • 比利时
      • Brussels、比利时、1070
        • Pfizer Investigational Site
      • Brussels、比利时、1000
        • Pfizer Investigational Site
      • Brussels、比利时、1200
        • Pfizer Investigational Site
      • Liege、比利时、4000
        • Pfizer Investigational Site
  • 澳大利亚
    • New South Wales
      • Darlinghurst、New South Wales、澳大利亚、2010
        • Pfizer Investigational Site
      • Surry Hills、New South Wales、澳大利亚、2010
        • Pfizer Investigational Site
    • Queensland
      • Herston、Queensland、澳大利亚、4029
        • Pfizer Investigational Site
    • Victoria
      • Carlton、Victoria、澳大利亚、3053
        • Pfizer Investigational Site
      • Melbourne、Victoria、澳大利亚、3004
        • Pfizer Investigational Site
  • 瑞士
      • Zürich、瑞士、8091
        • Pfizer Investigational Site
  • 美国
    • Alabama
      • Birmingham、Alabama、美国、35294
        • Pfizer Investigational Site
    • Arizona
      • Phoenix、Arizona、美国、85006
        • Pfizer Investigational Site
    • California
      • Beverly Hills、California、美国、90211
        • Pfizer Investigational Site
      • Fountain Valley、California、美国、92708
        • Pfizer Investigational Site
      • Hayward、California、美国、94545
        • Pfizer Investigational Site
      • Los Angeles、California、美国、90069
        • Pfizer Investigational Site
      • Los Angeles、California、美国、90027
        • Pfizer Investigational Site
      • Los Angeles、California、美国、90028
        • Pfizer Investigational Site
      • Newport Beach、California、美国、92663
        • Pfizer Investigational Site
      • Oakland、California、美国、94602
        • Pfizer Investigational Site
      • San Francisco、California、美国、94118
        • Pfizer Investigational Site
      • San Francisco、California、美国、94102
        • Pfizer Investigational Site
      • San Francisco、California、美国、94115-1931
        • Pfizer Investigational Site
      • Union City、California、美国、94587
        • Pfizer Investigational Site
    • District of Columbia
      • Washington、District of Columbia、美国、20036
        • Pfizer Investigational Site
      • Washington、District of Columbia、美国、20009
        • Pfizer Investigational Site
    • Florida
      • Miami、Florida、美国、33133
        • Pfizer Investigational Site
      • North Miami Beach、Florida、美国、33169
        • Pfizer Investigational Site
      • Orlando、Florida、美国、32806
        • Pfizer Investigational Site
      • Orlando、Florida、美国、32803
        • Pfizer Investigational Site
      • Sarasota、Florida、美国、34243
        • Pfizer Investigational Site
      • Tampa、Florida、美国、33614
        • Pfizer Investigational Site
      • Vero Beach、Florida、美国、32960
        • Pfizer Investigational Site
    • Georgia
      • Atlanta、Georgia、美国、30308
        • Pfizer Investigational Site
    • Massachusetts
      • Springfield、Massachusetts、美国、01107
        • Pfizer Investigational Site
    • New Mexico
      • Santa Fe、New Mexico、美国、87505
        • Pfizer Investigational Site
    • New York
      • Albany、New York、美国、12208
        • Pfizer Investigational Site
      • Bronx、New York、美国、10461
        • Pfizer Investigational Site
      • Bronx、New York、美国、10467
        • Pfizer Investigational Site
      • Brooklyn、New York、美国、11203
        • Pfizer Investigational Site
      • Manhasset、New York、美国、11030
        • Pfizer Investigational Site
      • New York、New York、美国、10018
        • Pfizer Investigational Site
      • Stony Brook、New York、美国、11794
        • Pfizer Investigational Site
      • Stony Brook、New York、美国、11794-7310
        • Pfizer Investigational Site
    • North Carolina
      • Huntersville、North Carolina、美国、28078
        • Pfizer Investigational Site
    • Pennsylvania
      • Philadelphia、Pennsylvania、美国、19106
        • Pfizer Investigational Site
      • Philadelphia、Pennsylvania、美国、19130
        • Pfizer Investigational Site
    • South Carolina
      • Columbia、South Carolina、美国、29206
        • Pfizer Investigational Site
    • Texas
      • Dallas、Texas、美国、75204
        • Pfizer Investigational Site
      • Dallas、Texas、美国、75246
        • Pfizer Investigational Site
    • Virginia
      • Annandale、Virginia、美国、22003
        • Pfizer Investigational Site
    • Washington
      • Puyallup、Washington、美国、98372
        • Pfizer Investigational Site
      • Tacoma、Washington、美国、98405
        • Pfizer Investigational Site
      • Vancouver、Washington、美国、98664
        • Pfizer Investigational Site
  • 英国
      • Brighton、英国、BN2 1ES
        • Pfizer Investigational Site
      • Edinburgh、英国、EH4 2XU
        • Pfizer Investigational Site
      • London、英国、SE5 9RS
        • Pfizer Investigational Site
      • London、英国、SW10 9TH
        • Pfizer Investigational Site
  • 荷兰
      • Utrecht、荷兰、3584 CX
        • Pfizer Investigational Site
  • 西班牙
      • Barcelona、西班牙、08025
        • Pfizer Investigational Site
      • Cordoba、西班牙、14004
        • Pfizer Investigational Site
      • Madrid、西班牙、28006
        • Pfizer Investigational Site
      • Madrid、西班牙、28046
        • Pfizer Investigational Site
    • Alicante
      • Elche、Alicante、西班牙、03202
        • Pfizer Investigational Site
    • Barcelona
      • Badalona、Barcelona、西班牙、08916
        • Pfizer Investigational Site

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

16年 及以上 (孩子、成人、年长者)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准：

  • 至少 16 岁（或当地监管机构确定的最低年龄）的男性或女性
  • 大于或等于 5,000 拷贝/mL 的 HIV-1 RNA 病毒载量
  • 稳定的研究前抗逆转录病毒疗法，或不使用抗逆转录病毒药物，至少 4 周
  • 对四种抗逆转录病毒药物类别中的两种有记录的基因型或表型耐药性，或者，抗逆转录病毒类药物的经验大于或等于 3 个月（顺序或累积），并且至少有以下三种： 一种核苷或核苷酸逆转录酶抑制剂（不包括低-剂量利托那韦）和/或恩夫韦地
  • 愿意继续接受随机治疗，而不对 OBT 方案进行任何改变或增加，除了毒性管理或满足治疗失败标准
  • 对有生育能力的女性 (WOCBP) 进行基线访视时尿液妊娠试验呈阴性
  • 对 WOCBP 和男性有效的屏障避孕

排除标准：

  • 需要使用 6 种以上抗逆转录病毒药物治疗的患者（不包括低剂量利托那韦）
  • 先前使用马拉韦罗 (UK-427,857) 或其他实验性 HIV 进入抑制剂治疗超过 14 天
  • 疑似或记录在案的活动性、未经治疗的 HIV-1 相关机会性感染 (OI) 或其他需要紧急治疗的病症
  • 治疗活动性机会性感染，或连续 7 天不明原因的体温 >38.5 摄氏度
  • 根据研究者的判断，活跃的酒精或物质滥用足以阻止对研究药物的依从性和/或跟进
  • 哺乳期妇女，或试验期间计划怀孕
  • 显着肾功能不全
  • 随机分组前 30 天内曾接受过潜在骨髓抑制、神经毒性、肝毒性和/或细胞毒性药物治疗，或研究期间预期需要此类治疗
  • 随机分组前 30 天内有记录或疑似急性肝炎或胰腺炎
  • 肝酶显着升高或肝硬化
  • 显着的中性粒细胞减少症、贫血或血小板减少症
  • 吸收不良或不能耐受口服药物
  • 有症状的体位性低血压或严重的心脑血管疾病
  • 某些药物
  • 需要胃肠外化疗的恶性肿瘤，必须在试验期间持续进行
  • 仅 R5 病毒表型
  • 根据耐药性测试，没有选择使用至少一种非核苷类逆转录酶抑制剂或蛋白酶抑制剂或恩夫韦地
  • 根据研究者的判断，可能会影响研究依从性或评估安全性/有效性的能力的任何其他临床状况

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：随机化
  • 介入模型：并行分配
  • 屏蔽：双倍的

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：1个
药品：优化背景治疗 (OBT)
OBT（基于治疗史和耐药性测试的 3-6 种药物）
药品：马拉维罗 (UK-427,857)
maraviroc (UK-427,857) 150 毫克，每天服用一次
其他名称：
  • Selzentry, 塞尔森特里
药品：马拉维罗 (UK-427,857)
maraviroc (UK-427,857) 150 毫克，每天服用两次
其他名称：
  • Selzentry, 塞尔森特里
实验性的：2个
药品：优化背景治疗 (OBT)
OBT（基于治疗史和耐药性测试的 3-6 种药物）
药品：马拉维罗 (UK-427,857)
maraviroc (UK-427,857) 150 毫克，每天服用一次
其他名称：
  • Selzentry, 塞尔森特里
药品：马拉维罗 (UK-427,857)
maraviroc (UK-427,857) 150 毫克，每天服用两次
其他名称：
  • Selzentry, 塞尔森特里
实验性的：3个
药品：优化背景治疗 (OBT)
OBT（基于治疗史和耐药性测试的 3-6 种药物）

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
人类免疫缺陷病毒 (HIV-1) 病毒载量（核糖核酸 [RNA]）相对于基线的变化
大体时间：第 24 周和第 48 周的基线
Log 10 转化血浆病毒载量（HIV-1 RNA）水平相对于基线的变化（log 10 拷贝/毫升 [log10 拷贝/mL]）。 基线值计算为在筛选、随机化和基线访问时收集的给药前测量值的平均值。
第 24 周和第 48 周的基线

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
HIV-1 RNA 水平 < 400 拷贝/mL 的受试者数量
大体时间：第 24 周、第 48 周
第 24 周、第 48 周
HIV-1 RNA 水平 < 400 拷贝/mL 或至少 0.5 Log 10 转化的 HIV-1 RNA 水平较基线下降的受试者人数
大体时间：基线、第 24 周、第 48 周
HIV-1 RNA 水平 < 400 拷贝/mL 或 HIV-1 RNA 水平较基线至少降低 0.5 log 10-转化的受试者人数。 基线值计算为在筛选、随机化和基线访问时收集的给药前测量值的平均值。
基线、第 24 周、第 48 周
HIV-1 RNA 水平 < 400 拷贝/mL 或至少 1.0 Log 10 转化的 HIV-1 RNA 水平较基线下降的受试者人数
大体时间：基线、第 24 周、第 48 周
HIV-1 RNA 水平 < 400 拷贝/mL 或 HIV-1 RNA 水平较基线至少降低 1.0 log 10 转化的受试者人数。 基线值计算为在筛选、随机化和基线访问时收集的给药前测量值的平均值。
基线、第 24 周、第 48 周
HIV-1 RNA 水平 < 50 拷贝/mL 的受试者数量
大体时间：基线、第 24 周、第 48 周
基线、第 24 周、第 48 周
CD4 细胞计数相对于基线的变化
大体时间：第 24 周和第 48 周的基线
CD4 细胞计数相对于基线的变化（测量为每微升细胞 [细胞/µL]）。 基线值计算为在筛选、随机化和基线访问时收集的给药前测量值的平均值。
第 24 周和第 48 周的基线
CD8 细胞计数相对于基线的变化
大体时间：第 24 周和第 48 周的基线
CD8 细胞计数相对于基线的变化（以细胞/µL 衡量）。 基线值计算为在筛选、随机化和基线访问时收集的给药前测量值的平均值。
第 24 周和第 48 周的基线
病毒学失败的时间（50% 四分位点估计）
大体时间：第 1 天到第 24 周和第 48 周
基于观察到的 HIV-1 RNA 水平和失败事件（死亡；永久停用测试药物 [perm DC]；失访 [LTFU]；添加新的抗逆转录病毒药物（背景药物改变为药物除外）的病毒学失败时间同一类）；或在开放标签上用于早期无响应或反弹）。 失败：在时间 0，如果在事件或最后一次可用访问之前水平不低于 400 拷贝/mL（连续 2 次访问）；如果水平 <400 拷贝/mL（连续 2 次就诊），则在最早事件发生时；如果水平≥400 拷贝/mL（连续 2 次就诊）或 1 次就诊≥400 拷贝/mL 后进行 perm DC 或 LTFU，则失败。
第 1 天到第 24 周和第 48 周
Log10 HIV-1 RNA 中时间平均差 (TAD) 相对于基线的变化
大体时间：第 24 周和第 48 周的基线
Log10 HIV-1 RNA 病毒载量中 TAD 基线的变化计算为 [HIV-1 RNA 病毒载量的 AUC（log10 拷贝/mL）/时间段] - 基线 HIV-1 RNA 病毒载量（log10 拷贝/mL）。 基线值计算为在筛选、随机化和基线访问时收集的给药前测量值的平均值。
第 24 周和第 48 周的基线
基线和失败时每个基因型和表型的受试者数量
大体时间：第 48 周的基线
在基线和第 48 周访问失败时，每种基因型和表型的受试者数量（测试非 CCR5 嗜性 HIV-1 的存在以及对逆转录酶、蛋白酶和融合抑制剂的抗性）。 对药物的敏感性分类为 0-1、2-4、>4；分数定义为 0 = 耐药性，1 = 敏感或易感，较高的数字表示较高的敏感性或易感性。
第 48 周的基线
筛选时和治疗失败时每个趋向状态的受试者数量（第 24 周分析）
大体时间：筛选至第 24 周
在筛选 (Scr) 和治疗失败时 (Tx)，每个趋向状态（CCR5 [R5]、CXCR4 [X4]、双重混合 [DM] 或不可报告/不可表型 [NR/NP]）的受试者数量失败）。 治疗失败定义为临床反应不足。 HIV-1 RNA 病毒载量 <500 拷贝/ml 归类为低于定量下限 (BLQ)。 趋向性可能已在筛选或基线访问时进行了评估。 治疗失败时间的评估定义为最后一次治疗评估。
筛选至第 24 周
筛选时每种嗜性状态的受试者数量和治疗失败时间（第 48 周时的分析）
大体时间：筛选至第 48 周
在筛选 (Scr) 和治疗失败时 (Tx)，每个趋向状态（CCR5 [R5]、CXCR4 [X4]、双重混合 [DM] 或不可报告/不可表型 [NR/NP]）的受试者数量失败）。 治疗失败定义为临床反应不足。 HIV-1 RNA 病毒载量 <500 拷贝/ml 归类为低于定量下限 (BLQ)。 趋向性可能已在筛选或基线访问时进行了评估。 治疗失败时间的评估定义为最后一次治疗评估。
筛选至第 48 周
按筛选时总体易感性评分 (OSS) 计算的第 24 周治疗失败的受试者人数
大体时间：筛选，第 24 周
根据治疗失败和筛选时的 OSS 确定的筛选耐药性和病毒学反应之间关联的受试者数量。 OSS 分类为 0-1、2-4、>4（最大值为 6），计算为使用二元评分系统对体外表型和基因型易感性进行净评估的总和（0= 易感性降低，1= 易感）对于 OBT 中的每种抗逆转录病毒药物。 较高的分数表示较高的易感性。
筛选，第 24 周
第 48 周治疗失败的受试者人数（按筛选时的总体易感性评分 (OSS)）
大体时间：放映，Week48
根据治疗失败和筛选时的 OSS 确定的筛选耐药性和病毒学反应之间关联的受试者数量。 OSS 分类为 0、1、2 或≥3（最大值为 6），计算为使用二元评分系统（0= 易感性降低，1= 易感）对体外表型和基因型易感性的净评估总和OBT 中的每种抗逆转录病毒药物。 较高的分数表示较高的易感性。
放映，Week48
患有获得性免疫缺陷综合症（艾滋病）的受试者人数 - 定义机会性疾病（第 24 周的分析）
大体时间：到第 24 周的基线
根据疾病控制中心 (CDC) HIV 分类系统预定义的临床 C 类不良事件列表指导的研究者分类，患有定义为 AIDS 的机会性疾病的受试者人数。 包括在最后一次研究药物给药后最多 7 天内发生的事件。
到第 24 周的基线
患有获得性免疫缺陷综合症（艾滋病）的受试者人数 - 定义机会性疾病（第 48 周的分析）
大体时间：第 48 周的基线
根据 CDC HIV 分类系统预定义的临床 C 类不良事件列表指导的研究者分类，患有定义为 AIDS 的机会性疾病的受试者人数。 包括在最后一次研究药物给药后最多 7 天内发生的事件。
第 48 周的基线

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

ViiV Healthcare

合作者

Pfizer

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

有用的网址

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始

2004年11月1日

初级完成 (实际的)

2005年12月1日

研究完成 (实际的)

2009年4月1日

研究注册日期

首次提交

2004年12月7日

首先提交符合 QC 标准的

2004年12月7日

首次发布 (估计)

2004年12月8日

研究记录更新

最后更新发布 (估计)

2010年12月7日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2010年11月19日

最后验证

2010年11月1日

更多信息

与本研究相关的术语

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • A4001029

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赞助者和合作者

医疗条件

药物干预

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条件

罕见疾病

药物干预

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赞助者/合作者

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