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抗レトロウイルス経験のある非CCR5-トロピックHIV-1感染被験者の治療のための、最適化されたバックグラウンド療法と最適化されたバックグラウンド療法単独との組み合わせでのマラビロック(UK-427,857)の試験

2010年11月19日 更新者:ViiV Healthcare

抗レトロウイルス経験のある非CCR5向性HIV-1感染被験者の治療のための、最適化されたバックグラウンド療法と最適化されたバックグラウンド療法単独との組み合わせによる、新規CCR5アンタゴニスト、UK-427,857の多施設無作為化二重盲検プラセボ対照試験

選択的かつ可逆的な CCR5 共受容体アンタゴニストである Maraviroc (UK-427,857) は、広範な臨床分離株 (既存のクラスに耐性のものを含む) に対して in vitro で活性であることが示されています。 米国の HIV-1 感染患者では、マラビロック (UK-427,857) は、治療経験のある成人被験者および治療経験のない成人被験者の併用抗レトロウイルス治療の一部として使用することが承認されています。 治療経験のある患者の少なくとも 50% は、R5 指向性 HIV-1 のみに感染しています。 ただし、デュアル トロピック (R5 + X4) 表現型に感染した患者でも、ウイルス集団の大部分は依然として CCR5 のみを使用しています。 したがって、この研究の目的は、現在の抗レトロウイルスレジメンに失敗し、R5に感染していない治療経験のあるHIV感染患者におけるマラビロック(UK-427,857)(他の薬剤と組み合わせて)の抗レトロウイルス活性と安全性を評価することです-トロピックウイルス専用。 この研究には、全世界で 200 を超えるセンターが関与し、無作為化された合計 192 人の被験者集団を達成します。 患者は 3 つのグループのいずれかにランダムに (1:1:1) 割り当てられます。 OBT + マラビロック (UK-427,857) 150 mg を 1 日 2 回、または OBT 単独で服用。 無作為化は、OBT での Enfuvirtide の使用 (はい/いいえ) およびスクリーニング HIV-1 RNA レベル (ウイルス量) (1 ミリリットルあたり <100,000/≥ 100,000 コピー [mL あたりのコピー]) によって層別化されました。 この研究は、48週間の治療で約9か月にわたって登録されます。 身体検査は、研究開始時、4、8、12、16、20、24、32、40、および 48 週目に実施されます。 血液サンプルは、試験登録時、2、4、8、12、16、20、24、32、40、および 48 週目にも採取されます。 さらに、マラビロック (UK-427,857) 薬物動態分析のために、2 週目と 24 週目に、少なくとも 30 分間隔で 2 回、血液サンプルを採取します。 この臨床研究の一環として、匿名化されていない薬理遺伝学的分析のために血液サンプルも採取されます。 患者は、試験開始時、24 週目および 48 週目に 12 誘導心電図検査を受けます。

調査の概要

詳細な説明

(i) 被験者は、プロトコルで定義された治療の失敗、または有害事象、フォローアップの喪失、同意の撤回、または死亡などの他の理由で被験者が早期に中止された場合を除き、割り当てられた治療を48週間続けました。

(ii) 被験者が治療失敗の基準を満たした場合、または別の理由 (例: 妊娠、有害事象) で中止され、別のレジメンが必要な場合、被験者はプロトコルガイドラインに従って 48 週目の訪問まで追跡されました。 治験責任医師が失敗時の耐性試験の結果に基づいて選択した新しいレジメンは、CRF に記録する必要がありました。

(iii) 非盲検マラビロック (UK-427,857) は、48 週間の治療を完了し、マラビロック (UK-427,857) による治療を継続することが医学的に適切である被験者に対して、市販されるまでスポンサーによって提供されました。

研究の種類

介入

入学 (実際)

190

段階

  • フェーズ2
  • フェーズ 3

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

    • Alabama
      • Birmingham、Alabama、アメリカ、35294
        • Pfizer Investigational Site
    • Arizona
      • Phoenix、Arizona、アメリカ、85006
        • Pfizer Investigational Site
    • California
      • Beverly Hills、California、アメリカ、90211
        • Pfizer Investigational Site
      • Fountain Valley、California、アメリカ、92708
        • Pfizer Investigational Site
      • Hayward、California、アメリカ、94545
        • Pfizer Investigational Site
      • Los Angeles、California、アメリカ、90069
        • Pfizer Investigational Site
      • Los Angeles、California、アメリカ、90027
        • Pfizer Investigational Site
      • Los Angeles、California、アメリカ、90028
        • Pfizer Investigational Site
      • Newport Beach、California、アメリカ、92663
        • Pfizer Investigational Site
      • Oakland、California、アメリカ、94602
        • Pfizer Investigational Site
      • San Francisco、California、アメリカ、94118
        • Pfizer Investigational Site
      • San Francisco、California、アメリカ、94102
        • Pfizer Investigational Site
      • San Francisco、California、アメリカ、94115-1931
        • Pfizer Investigational Site
      • Union City、California、アメリカ、94587
        • Pfizer Investigational Site
    • District of Columbia
      • Washington、District of Columbia、アメリカ、20036
        • Pfizer Investigational Site
      • Washington、District of Columbia、アメリカ、20009
        • Pfizer Investigational Site
    • Florida
      • Miami、Florida、アメリカ、33133
        • Pfizer Investigational Site
      • North Miami Beach、Florida、アメリカ、33169
        • Pfizer Investigational Site
      • Orlando、Florida、アメリカ、32806
        • Pfizer Investigational Site
      • Orlando、Florida、アメリカ、32803
        • Pfizer Investigational Site
      • Sarasota、Florida、アメリカ、34243
        • Pfizer Investigational Site
      • Tampa、Florida、アメリカ、33614
        • Pfizer Investigational Site
      • Vero Beach、Florida、アメリカ、32960
        • Pfizer Investigational Site
    • Georgia
      • Atlanta、Georgia、アメリカ、30308
        • Pfizer Investigational Site
    • Massachusetts
      • Springfield、Massachusetts、アメリカ、01107
        • Pfizer Investigational Site
    • New Mexico
      • Santa Fe、New Mexico、アメリカ、87505
        • Pfizer Investigational Site
    • New York
      • Albany、New York、アメリカ、12208
        • Pfizer Investigational Site
      • Bronx、New York、アメリカ、10461
        • Pfizer Investigational Site
      • Bronx、New York、アメリカ、10467
        • Pfizer Investigational Site
      • Brooklyn、New York、アメリカ、11203
        • Pfizer Investigational Site
      • Manhasset、New York、アメリカ、11030
        • Pfizer Investigational Site
      • New York、New York、アメリカ、10018
        • Pfizer Investigational Site
      • Stony Brook、New York、アメリカ、11794
        • Pfizer Investigational Site
      • Stony Brook、New York、アメリカ、11794-7310
        • Pfizer Investigational Site
    • North Carolina
      • Huntersville、North Carolina、アメリカ、28078
        • Pfizer Investigational Site
    • Pennsylvania
      • Philadelphia、Pennsylvania、アメリカ、19106
        • Pfizer Investigational Site
      • Philadelphia、Pennsylvania、アメリカ、19130
        • Pfizer Investigational Site
    • South Carolina
      • Columbia、South Carolina、アメリカ、29206
        • Pfizer Investigational Site
    • Texas
      • Dallas、Texas、アメリカ、75204
        • Pfizer Investigational Site
      • Dallas、Texas、アメリカ、75246
        • Pfizer Investigational Site
    • Virginia
      • Annandale、Virginia、アメリカ、22003
        • Pfizer Investigational Site
    • Washington
      • Puyallup、Washington、アメリカ、98372
        • Pfizer Investigational Site
      • Tacoma、Washington、アメリカ、98405
        • Pfizer Investigational Site
      • Vancouver、Washington、アメリカ、98664
        • Pfizer Investigational Site
      • Brighton、イギリス、BN2 1ES
        • Pfizer Investigational Site
      • Edinburgh、イギリス、EH4 2XU
        • Pfizer Investigational Site
      • London、イギリス、SE5 9RS
        • Pfizer Investigational Site
      • London、イギリス、SW10 9TH
        • Pfizer Investigational Site
      • Utrecht、オランダ、3584 CX
        • Pfizer Investigational Site
    • New South Wales
      • Darlinghurst、New South Wales、オーストラリア、2010
        • Pfizer Investigational Site
      • Surry Hills、New South Wales、オーストラリア、2010
        • Pfizer Investigational Site
    • Queensland
      • Herston、Queensland、オーストラリア、4029
        • Pfizer Investigational Site
    • Victoria
      • Carlton、Victoria、オーストラリア、3053
        • Pfizer Investigational Site
      • Melbourne、Victoria、オーストラリア、3004
        • Pfizer Investigational Site
    • Manitoba
      • Winnipeg、Manitoba、カナダ、R3A 1R9
        • Pfizer Investigational Site
    • Ontario
      • Toronto、Ontario、カナダ、M5B 1W8
        • Pfizer Investigational Site
      • Toronto、Ontario、カナダ、M5G 2N2
        • Pfizer Investigational Site
    • Quebec
      • Montreal、Quebec、カナダ、H3G 1A4
        • Pfizer Investigational Site
      • Montreal、Quebec、カナダ、H2L 4P9
        • Pfizer Investigational Site
      • Montreal、Quebec、カナダ、H2L 5B1
        • Pfizer Investigational Site
      • Montreal、Quebec、カナダ、H2X 2P4
        • Pfizer Investigational Site
      • Zürich、スイス、8091
        • Pfizer Investigational Site
      • Barcelona、スペイン、08025
        • Pfizer Investigational Site
      • Cordoba、スペイン、14004
        • Pfizer Investigational Site
      • Madrid、スペイン、28006
        • Pfizer Investigational Site
      • Madrid、スペイン、28046
        • Pfizer Investigational Site
    • Alicante
      • Elche、Alicante、スペイン、03202
        • Pfizer Investigational Site
    • Barcelona
      • Badalona、Barcelona、スペイン、08916
        • Pfizer Investigational Site
      • Berlin、ドイツ、12157
        • Pfizer Investigational Site
      • Hamburg、ドイツ、20246
        • Pfizer Investigational Site
      • Hamburg、ドイツ、20099
        • Pfizer Investigational Site
      • Hamburg、ドイツ、20146
        • Pfizer Investigational Site
      • Koeln、ドイツ、50924
        • Pfizer Investigational Site
      • Brussels、ベルギー、1070
        • Pfizer Investigational Site
      • Brussels、ベルギー、1000
        • Pfizer Investigational Site
      • Brussels、ベルギー、1200
        • Pfizer Investigational Site
      • Liege、ベルギー、4000
        • Pfizer Investigational Site

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

16年歳以上 (子、大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

全て

説明

包含基準:

  • 16 歳以上(または現地の規制当局が定めた最低年齢)の男性または女性
  • -5,000コピー/mL以上のHIV-1 RNAウイルス負荷
  • -研究前の安定した抗レトロウイルスレジメン、または抗レトロウイルス剤なしで、少なくとも4週間
  • 4つの抗レトロウイルス薬クラスのうちの2つに対する遺伝子型または表現型の耐性が文書化されている、または抗レトロウイルスクラスの経験が3か月以上(連続または累積)で、次のうち少なくとも3つがある:1つのヌクレオシドまたはヌクレオチド逆転写酵素阻害剤(低-リトナビル)および/またはエンフビルチドの投与
  • 毒性管理または治療失敗の基準を満たす場合を除いて、OBTレジメンに変更や追加をせずにランダム化された治療を続ける意思がある
  • -出産の可能性のある女性(WOCBP)のベースライン訪問時の尿妊娠検査が陰性
  • WOCBPと男性のための効果的なバリア避妊

除外基準:

  • 6種類以上の抗レトロウイルス薬による治療が必要な患者(低用量リトナビルを除く)
  • -マラビロック(UK-427,857)または別の実験的HIV侵入阻害剤による14日以上の以前の治療
  • -疑わしい、または文書化された、活動的で未治療のHIV-1関連の日和見感染症(OI)または急性治療を必要とするその他の状態
  • 活動性日和見感染症、または原因不明の体温が 7 日間連続して摂氏 38.5 度を超える場合の治療
  • -治験責任医師の判断では、薬物の研究および/またはフォローアップの順守を妨げるのに十分なアクティブなアルコールまたは薬物乱用
  • 授乳中の女性、または試用期間中に妊娠を計画している女性
  • 重大な腎不全
  • -無作為化の前30日以内の骨髄抑制、神経毒性、肝毒性、および/または細胞毒性の可能性のある薬剤による以前の治療、または研究期間中のそのような治療の必要性が予想される
  • -無作為化前の30日以内に急性肝炎または膵炎が記録または疑われる
  • 肝酵素または肝硬変の有意な上昇
  • 著しい好中球減少症、貧血または血小板減少症
  • 吸収不良または経口薬に耐えられない
  • 症候性起立性低血圧または重度の心血管疾患または脳血管疾患
  • 特定の薬
  • -試験期間中継続しなければならない非経口化学療法を必要とする悪性腫瘍
  • R5 ウイルス表現型のみ
  • 耐性試験に基づくと、少なくとも 1 つの非ヌクレオシド系逆転写酵素阻害剤またはプロテアーゼ阻害剤、またはエンフビルチドを使用するオプションはありません
  • -治験責任医師の判断で、研究コンプライアンスまたは安全性/有効性を評価する能力を損なう可能性のあるその他の臨床状態

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか?

デザインの詳細

  • 主な目的:処理
  • 割り当て:ランダム化
  • 介入モデル:並列代入
  • マスキング:ダブル

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的:1
OBT(治療歴と耐性検査に基づく3~6種類の薬剤)
マラビロック (UK-427,857) 150 mg を 1 日 1 回服用
他の名前:
  • セルゼントリ、セルセントリ
マラビロック (UK-427,857) 150 mg を 1 日 2 回服用
他の名前:
  • セルゼントリ、セルセントリ
実験的:2
OBT(治療歴と耐性検査に基づく3~6種類の薬剤)
マラビロック (UK-427,857) 150 mg を 1 日 1 回服用
他の名前:
  • セルゼントリ、セルセントリ
マラビロック (UK-427,857) 150 mg を 1 日 2 回服用
他の名前:
  • セルゼントリ、セルセントリ
実験的:3
OBT(治療歴と耐性検査に基づく3~6種類の薬剤)

この研究は何を測定していますか?

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
ヒト免疫不全ウイルス (HIV-1) ウイルス量 (リボ核酸 [RNA]) のベースラインからの変化
時間枠:24週目および48週目のベースライン
ログ 10 変換血漿ウイルス量 (HIV-1 RNA) レベルのベースラインからの変化 (1 ミリリットルあたりのログ 10 コピー [log10 コピー/mL])。 スクリーニング、無作為化、およびベースライン訪問時に収集された投与前測定値の平均として計算されたベースライン値。
24週目および48週目のベースライン

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
HIV-1 RNA レベルが 400 コピー/mL 未満の被験者の数
時間枠:24週目、48週目
24週目、48週目
HIV-1 RNA レベルが 400 コピー/mL 未満、または少なくとも 0.5 Log 10 形質転換後の HIV-1 RNA レベルのベースラインからの減少を示す被験者の数
時間枠:ベースライン、24週目、48週目
HIV-1 RNA レベルが 400 コピー/mL 未満、または HIV-1 RNA レベルがベースラインから少なくとも 0.5 log 10 減少している被験者の数。 スクリーニング、無作為化、およびベースライン訪問時に収集された投与前測定値の平均として計算されたベースライン値。
ベースライン、24週目、48週目
HIV-1 RNA レベル < 400 コピー/mL または少なくとも 1.0 Log 10-transformed HIV-1 RNA レベルのベースラインからの減少を有する被験者の数
時間枠:ベースライン、24週目、48週目
HIV-1 RNA レベルが 400 コピー/mL 未満、または HIV-1 RNA レベルがベースラインから少なくとも 1.0 log 10 減少している被験者の数。 スクリーニング、無作為化、およびベースライン訪問時に収集された投与前測定値の平均として計算されたベースライン値。
ベースライン、24週目、48週目
HIV-1 RNA レベルが 50 コピー/mL 未満の被験者の数
時間枠:ベースライン、24週目、48週目
ベースライン、24週目、48週目
CD4 細胞数のベースラインからの変化
時間枠:24週目および48週目のベースライン
CD4 細胞数のベースラインからの変化 (マイクロリットルあたりの細胞 [細胞/μL] として測定)。 スクリーニング、無作為化、およびベースライン訪問時に収集された投与前測定値の平均として計算されたベースライン値。
24週目および48週目のベースライン
CD8細胞数のベースラインからの変化
時間枠:24週目および48週目のベースライン
CD8 細胞数のベースラインからの変化 (細胞/μL として測定)。 スクリーニング、無作為化、およびベースライン訪問時に収集された投与前測定値の平均として計算されたベースライン値。
24週目および48週目のベースライン
ウイルス学的失敗までの時間 (50% 四分位点推定値)
時間枠:1日目から24週目、48週目まで
観察された HIV-1 RNA レベルおよび失敗イベントに基づくウイルス学的失敗までの時間 (死亡; 試験薬の永久中止 [perm DC]; フォローアップの喪失 [LTFU]; 新しい抗レトロウイルス薬の追加 (バックグラウンド薬の薬への変更を除く)同じクラスの);または初期の非応答またはリバウンドのオープンラベル)。 不合格:イベントまたは最後の利用可能な訪問の前にレベルが <400 コピー/mL (2 回の連続訪問) でない場合は時間 0。レベルが 400 コピー/mL 未満の場合は、最も早いイベントの時点で (2 回の連続来院時)。レベルが 400 コピー/mL 以上 (2 回の連続来院) または 1 回の来院が 400 コピー/mL 以上で、その後パーマ DC または LTFU が続く場合は不合格。
1日目から24週目、48週目まで
Log10 HIV-1 RNA の時間平均差 (TAD) のベースラインからの変化
時間枠:24週目および48週目のベースライン
[HIV-1 RNA ウイルス負荷の AUC (log10 コピー/mL) / 期間] - ベースライン HIV-1 RNA ウイルス負荷 (log10 コピー/mL) として計算された log10 HIV-1 RNA ウイルス負荷の TAD のベースラインからの変化。 スクリーニング、無作為化、およびベースライン訪問時に収集された投与前測定値の平均として計算されたベースライン値。
24週目および48週目のベースライン
ベースライン時および失敗時の遺伝子型および表現型ごとの被験者数
時間枠:48週までのベースライン
ベースライン時および 48 週目までの失敗時の遺伝子型および表現型 (非 CCR5 指向性 HIV-1 の存在および逆転写酵素、プロテアーゼ、および融合阻害剤に対する耐性のテスト) ごとの被験者数。 0-1、2-4、>4 に分類される薬物に対する感受性。スコアは、0 = 耐性、1 = 感受性または感受性として定義され、数値が大きいほど感受性または感受性が高いことを示します。
48週までのベースライン
スクリーニング時および治療失敗時の向性状態ごとの被験者数(24週での分析)
時間枠:24週目までのスクリーニング
スクリーニング時 (Scr) および治療失敗時 (Tx失敗)。 不十分な臨床反応として定義される治療の失敗。 HIV-1 RNA ウイルス負荷 <500 コピー/ml は、定量下限 (BLQ) 未満に分類されます。 向性は、スクリーニングまたはベースライン訪問のいずれかで評価されている可能性があります。 治療失敗時間の評価は、最後の治療評価として定義されます。
24週目までのスクリーニング
スクリーニング時の向性ステータスごとの被験者数と治療失敗の時間(48週での分析)
時間枠:第48週までのスクリーニング
スクリーニング時 (Scr) および治療失敗時 (Tx失敗)。 不十分な臨床反応として定義される治療の失敗。 HIV-1 RNA ウイルス負荷 <500 コピー/ml は、定量下限 (BLQ) 未満に分類されます。 向性は、スクリーニングまたはベースライン訪問のいずれかで評価されている可能性があります。 治療失敗時間の評価は、最後の治療評価として定義されます。
第48週までのスクリーニング
スクリーニング時の全体的な感受性スコア(OSS)による、24週目に治療失敗した被験者の数
時間枠:スクリーニング、第 24 週
スクリーニング時の治療失敗および OSS によって決定される、スクリーニング耐性とウイルス学的反応との関連についての被験者数。 OSS は 0 ~ 1、2 ~ 4、>4 (最大値 6) に分類され、バイナリ スコアリング システムを使用した in vitro 表現型および遺伝子型感受性の正味評価の合計として計算されます (0 = 感受性の低下、1 = 感受性) OBTの各抗レトロウイルス剤。 スコアが高いほど、感受性が高いことを示します。
スクリーニング、第 24 週
スクリーニング時の全体的な感受性スコア(OSS)による、48週目に治療失敗した被験者の数
時間枠:上映、第48週
スクリーニング時の治療失敗および OSS によって決定される、スクリーニング耐性とウイルス学的反応との関連についての被験者数。 OSS は 0、1、2、または ≥3 (最大値 6) に分類され、バイナリ スコアリング システム (0 = 感受性の低下、1 = 感受性) を使用した in vitro 表現型および遺伝子型感受性の正味評価の合計として計算されます。 OBTの各抗レトロウイルス剤。 スコアが高いほど、感受性が高いことを示します。
上映、第48週
後天性免疫不全症候群(AIDS)を定義する日和見疾患を有する被験者の数(24週での分析)
時間枠:24週目までのベースライン
疾病管理センター (CDC) HIV 分類システムごとの臨床カテゴリー C 有害事象の事前定義されたリストによって導かれる研究者の分類に基づく AIDS 定義の日和見疾患の被験者の数。 治験薬の最終投与後 7 日以内に発生したイベントが含まれます。
24週目までのベースライン
後天性免疫不全症候群(AIDS)を定義する日和見疾患を有する被験者の数(48週での分析)
時間枠:48週までのベースライン
CDC HIV分類システムごとの臨床カテゴリーC有害事象の事前定義されたリストによって導かれる研究者分類に基づくAIDS定義の日和見疾患の被験者の数。 治験薬の最終投与後 7 日以内に発生したイベントが含まれます。
48週までのベースライン

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

協力者

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始

2004年11月1日

一次修了 (実際)

2005年12月1日

研究の完了 (実際)

2009年4月1日

試験登録日

最初に提出

2004年12月7日

QC基準を満たした最初の提出物

2004年12月7日

最初の投稿 (見積もり)

2004年12月8日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (見積もり)

2010年12月7日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2010年11月19日

最終確認日

2010年11月1日

詳しくは

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

HIV感染症の臨床試験

3
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