双盲、多中心、随机研究，以评估 Velneperit (S-2367) 和奥利司他在肥胖受试者中单独给药或与低热量饮食 (RCD) 联合给药的疗效和安全性

纳入标准：

• 知情同意时年龄在 18 至 65 岁之间的男性和女性
• 体重指数 (BMI) 为 30.0 至 45.0 kg/m2（含）。 用于研究纳入的 BMI 必须从交互式语音响应系统/网络响应系统 (IVRS/WRS) 获得。 （IVRS/WRS 将在计算中使用在单盲期之前获得的访视 1 体重和身高。）
• 在访问 1 之前的 90 天内体重波动不超过 3%
• 非吸烟者且在访问 1 之前至少 1 年不使用烟草或尼古丁产品
• 血压正常或可接受的高血压水平，定义为收缩压 <160 和舒张压 <95 mmHg
• 无临床意义的实验室异常
• 用于滥用药物的阴性尿液药物筛查
• 病史、体格检查和心电图 (ECG) 无临床显着发现，且无已知的临床显着 ECG 异常病史
• 育龄妇女血清妊娠试验阴性（女性必须至少产后一年。）
• 男性应保持禁欲、不育或同意使用经批准的避孕方法（男性包括使用带杀精子剂的避孕套）除了让女性伴侣使用有效形式外，在最后一次给药后 1 至 12 周进行访问如下所述的避孕措施
• 所有女性受试者必须未怀孕（通过阴性血清妊娠试验确认），在研究期间没有怀孕的计划，并且必须至少产后一年，非哺乳期，绝经后（定义为停止至少一年的规律月经期，并通过促卵泡激素试验证实），或通过子宫切除术和/或双侧卵巢切除术或输卵管结扎手术绝育。 有生育潜力的女性必须同意使用可接受的节育形式，包括口服、植入或透皮避孕药具；或使用以下双屏障方法之一：含杀精子剂的宫内节育器、含杀精子剂的隔膜、含杀精子剂的宫颈帽、含杀精子剂的女用避孕套或男性性伴侣使用的含杀精子剂的男用避孕套
• 能够遵守所有必需的学习程序和时间表
• 能够说和读英语
• 在任何研究相关程序之前签署并注明日期的知情同意书

排除标准：

• 已知内分泌或遗传起源的肥胖（例如，甲状腺功能减退症、库欣综合征或确诊的多囊卵巢综合征）满足以下条件之一：

  • 少排卵或无排卵导致的月经不调
  • 高雄激素血症的证据，无论是临床的（多毛症、痤疮或男性型秃发）还是生化的（高血清雄激素浓度）
  • 排除其他引起高雄激素血症和月经不调的原因，如先天性肾上腺增生、分泌雄激素的肿瘤和高泌乳素血症]
• 过去 5 年内有恶性肿瘤病史，非黑色素瘤皮肤癌或手术治愈的宫颈癌除外
• 通过病史或以前的 HIV 检测确定的人类免疫缺陷病毒 (HIV)
• 研究者认为会限制受试者完成和/或参与本临床研究的能力的任何严重医疗状况，包括来自病史、身体检查、12 导联心电图和生命体征的任何临床重要发现
• 研究者认为会妨碍受试者参加试验的已知精神障碍病史或证据。 稳定或可控的焦虑或抑郁是允许的。 如果符合附录 4，则允许使用抗抑郁药或抗焦虑药进行治疗。医院焦虑和抑郁量表的抑郁部分得分为 11 分或更高的受试者被排除在外。
• 患有胰腺炎或慢性胰腺炎症的受试者
• 1 型或 2 型糖尿病病史，定义为 HbA1c > 6.5% 或血糖值 > 126 mg/dl 或治疗过的 2 型糖尿病
• 单盲导入期（访问 1 和访问 3）期间的任何体重增加
• 肥胖手术、胃束带手术或任何其他试图促进/帮助减肥的外科手术的手术或装置（例如，胃旁路手术）干预史。 注意：如果在筛选前 90 天以上进行吸脂手术，则允许进行抽脂手术
• 第一次就诊后 1 年内有酒精中毒或药物成瘾/药物滥用史。注意：在采血以分析血脂谱之前 48 小时内不得饮酒。
• 筛查时促甲状腺激素水平异常
• 甲状腺功能减退症患者
• 患有遗传性血液病或具有或不具有疾病表现的性状的受试者。
• 在访问 1 之前的 90 天内或在研究期间使用已知会导致体重增加的慢性药物/产品。 研究人员将与申办者的医疗监督员讨论他们不确定的任何伴随药物。
• 使用全身性皮质类固醇或 Depo Provera®
• 芬氟拉明或右芬氟拉明 (Fen-Phen) 给药史（除非先前记录的超声心动图未显示瓣膜异常。）
• 在访问 1 之前的 90 天内参加过任何减肥计划的历史
• 参与任何减肥药物/产品研究，其中在访问 1 之前的 90 天内收到减肥药物/产品
• 在第 1 次就诊前 90 天内或在第 1 次就诊期间使用任何处方药或非处方药/产品或草药/植物疗法/植物来源的药物/产品来减轻体重、抑制食欲、控制体重或治疗肥胖症（包括试验性产品）学习
• 患有胆汁淤积或慢性吸收不良的受试者
• 第 1 次就诊前 90 天或研究期间献血或献血
• 在过去 30 天内或 5 个半衰期内接触过研究药物，以较长者为准或同时参与任何临床试验
• 以前使用过 velneperit (S-2367) 或其他神经肽 Y (NPY) Y5 激动剂或拮抗剂
• 研究者认为会限制受试者完成和/或参与该临床研究的能力的任何急性或慢性病症
• 乙型或丙型肝炎血清学阳性