Étude multicentrique randomisée en double aveugle pour évaluer l'efficacité et l'innocuité du Velneperit (S-2367) et de l'orlistat administrés individuellement ou en association avec un régime hypocalorique (RCD) chez les sujets obèses

Critère d'intégration:

• Hommes et femmes âgés de 18 à 65 ans au moment du consentement éclairé
• Indice de masse corporelle (IMC) de 30,0 à 45,0 kg/m2 inclus. L'IMC pour l'inclusion dans l'étude doit être obtenu auprès du système de réponse vocale interactif/système de réponse Web (IVRS/WRS). (Le poids corporel et la taille de la visite 1 obtenus avant la période en simple aveugle seront utilisés par l'IVRS/WRS dans le calcul.)
• Poids qui n'a pas fluctué de plus de 3 % au cours des 90 jours précédant la visite 1
• Non-fumeur et aucune utilisation de tabac ou de produits à base de nicotine pendant au moins 1 an avant la visite 1
• Niveau d'hypertension normotendu ou acceptable, défini comme systolique <160 et diastolique <95 mmHg
• Aucune anomalie de laboratoire cliniquement significative
• Dépistage négatif des drogues dans l'urine pour les drogues d'abus
• Aucun résultat cliniquement significatif sur les antécédents médicaux, l'examen physique et l'électrocardiogramme (ECG) et aucun antécédent connu d'anomalies ECG cliniquement significatives
• Test de grossesse sérique négatif chez les femmes en âge de procréer (Les femmes doivent avoir au moins un an après l'accouchement.)
• Les hommes doivent rester abstinents, être stériles ou accepter d'utiliser une méthode de contraception approuvée (qui pour les hommes comprend l'utilisation d'un préservatif avec spermicide) Visite 1 à 12 semaines après la dernière dose, en plus d'avoir une partenaire féminine qui utilise une forme efficace de la contraception comme indiqué ci-dessous
• Toutes les femmes doivent être non enceintes (confirmées par un test de grossesse sérique négatif), ne pas avoir l'intention de devenir enceintes pendant l'étude et doivent être au moins un an après l'accouchement, non allaitantes, ménopausées (définies comme la cessation de menstruations régulières depuis au moins un an et confirmées par un test d'hormone folliculo-stimulante), ou stériles chirurgicalement par hystérectomie et/ou ovariectomie bilatérale ou ligature des trompes. Les femmes en âge de procréer doivent accepter d'utiliser des méthodes de contraception acceptables, notamment des contraceptifs oraux, implantables ou transdermiques ; ou l'utilisation d'une des méthodes à double barrière suivantes : dispositif intra-utérin avec spermicide, diaphragme avec spermicide, cape cervicale avec spermicide, préservatif féminin avec spermicide ou préservatif masculin avec spermicide par le partenaire sexuel masculin
• Capable de se conformer à toutes les procédures d'étude et au calendrier requis
• Capable de parler et de lire l'anglais
• Formulaire de consentement éclairé signé et daté avant toute procédure liée à l'étude

Critère d'exclusion:

• Obésité d'origine endocrinienne ou génétique connue (p. ex. hypothyroïdie, syndrome de Cushing ou syndrome des ovaires polykystiques diagnostiqué) répondant à l'une des conditions suivantes :

  • Irrégularité menstruelle due à l'oligo- ou à l'anovulation
  • Preuve d'hyperandrogénie, qu'elle soit clinique (hirsutisme, acné ou calvitie masculine) ou biochimique (concentrations sériques élevées d'androgènes)
  • Exclusion d'autres causes d'hyperandrogénie et d'irrégularité menstruelle, telles que l'hyperplasie congénitale des surrénales, les tumeurs sécrétant des androgènes et l'hyperprolactinémie]
• Antécédents de malignité au cours des 5 années précédentes, à l'exception du cancer de la peau autre que le mélanome ou du cancer du col de l'utérus guéri chirurgicalement
• Virus de l'immunodéficience humaine (VIH) identifié par les antécédents ou un test VIH antérieur
• Toute condition médicale grave qui, de l'avis de l'investigateur, limiterait la capacité du sujet à terminer et/ou à participer à cette étude clinique, y compris tout résultat cliniquement significatif des antécédents médicaux, de l'examen physique, de l'ECG à 12 dérivations et des signes vitaux
• Antécédents connus ou preuve d'un trouble psychiatrique qui, de l'avis de l'investigateur, empêcherait le sujet de participer à l'essai. Une anxiété ou une dépression stable ou contrôlée est autorisée. Le traitement avec un antidépresseur ou un médicament anxiolytique est autorisé s'il est conforme à l'annexe 4. Les sujets ayant un score de 11 ou plus sur la partie dépression de l'échelle d'anxiété et de dépression hospitalière sont exclus.
• Sujets atteints de pancréatite ou d'inflammation pancréatique chronique
• Antécédents de diabète sucré de type 1 ou de type 2 tel que défini par une HbA1c > 6,5 % ou des valeurs de glycémie > 126 mg/dl ou un diabète sucré de type 2 traité
• Tout gain de poids pendant la période d'introduction en simple aveugle (visite 1 et visite 3)
• Antécédents d'intervention chirurgicale ou d'appareil (par exemple, pontage gastrique) pour la chirurgie de l'obésité, la chirurgie de l'anneau gastrique ou toute autre intervention chirurgicale qui tente de favoriser/faciliter la perte de poids. Remarque : La liposuccion sera autorisée si elle est effectuée plus de 90 jours avant le dépistage.
• Antécédents d'alcoolisme ou de toxicomanie/abus de substances dans l'année suivant la visite 1. Remarque : Aucune consommation d'alcool n'est autorisée dans les 48 heures précédant les prélèvements sanguins pour l'analyse des profils lipidiques.
• Taux anormal de thyréostimuline lors du dépistage
• Sujets souffrant d'hypothyroïdie
• Sujets atteints d'une maladie ou d'un trait hématologique génétique avec ou sans manifestation de la maladie.
• Utilisation de médicaments/produits chroniques dans les 90 jours précédant la visite 1 ou pendant l'étude qui sont connus pour provoquer une prise de poids. Les enquêteurs discuteront avec le moniteur médical du commanditaire de tout médicament concomitant dont ils ne sont pas certains.
• Utilisation de corticostéroïdes systémiques ou de Depo Provera®
• Antécédents d'administration de fenfluramine ou de dexfenfluramine (Fen-Phen) (sauf avec un échocardiogramme documenté antérieur ne montrant aucune anomalie valvulaire.)
• Antécédents de participation à un programme de perte de poids dans les 90 jours précédant la visite 1
• Participation à toute étude de médicament/produit de perte de poids dans laquelle la réception du médicament/produit de perte de poids a eu lieu dans les 90 jours précédant la visite 1
• Utilisation de tout médicament/produit en vente libre sur ordonnance ou en vente libre ou de médicaments/produits à base de plantes/phytothérapeutiques/dérivés de plantes pour la perte de poids, la suppression de l'appétit, le contrôle du poids ou le traitement de l'obésité (y compris les produits expérimentaux) dans les 90 jours précédant la visite 1 ou pendant la étude
• Sujets atteints de cholestase ou de malabsorption chronique
• Don de sang ou de produits sanguins 90 jours avant la visite 1 ou pendant l'étude
• Exposition à un médicament expérimental au cours des 30 derniers jours ou 5 demi-vies, selon la période la plus longue ou participation simultanée à un essai clinique
• Utilisation antérieure de velneperit (S-2367) ou d'un autre agoniste ou antagoniste du neuropeptide Y (NPY) Y5
• Toute affection aiguë ou chronique qui, de l'avis de l'investigateur, limiterait la capacité du sujet à terminer et/ou à participer à cette étude clinique
• Sérologie positive pour l'hépatite B ou C