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溶血磷脂酸受体拮抗剂在特发性肺纤维化中的安全性和有效性

2020年8月7日 更新者：Bristol-Myers Squibb
本研究的目的是确定研究药物 (BMS-986020) 剂量为 600 mg 每天一次或 600 mg 每天两次，持续 26 周与安慰剂相比是否会减少用力肺活量 (FVC) 的下降，并且在以下情况下耐受性良好特发性肺纤维化 (IPF) 患者。

研究概览

地位

完全的

条件

干预/治疗

研究类型

介入性

注册 (实际的)

325

阶段

  • 阶段2

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 哥伦比亚
    • Antioquia
      • Medellin、Antioquia、哥伦比亚
        • Hospital Pablo Tobon Uribe
    • Cundinamarca
      • Bogota、Cundinamarca、哥伦比亚
        • Fundación Neumológica Colombiana
      • Bogota、Cundinamarca、哥伦比亚
        • Hospital Universitario San Ignacio
      • Bogota、Cundinamarca、哥伦比亚
        • Local Institution
  • 墨西哥
    • Distrito Federal
      • Mexico City、Distrito Federal、墨西哥、14080
        • Local Institution
      • Mexico City、Distrito Federal、墨西哥、14050
        • Local Institution
    • Jalisco
      • Guadalajara、Jalisco、墨西哥、44100
        • Local Institution
    • Nuevo Leon
      • Monterrey、Nuevo Leon、墨西哥、64710
        • Local Institution
      • Monterrey、Nuevo Leon、墨西哥、64460
        • Local Institution
      • Monterrey、Nuevo Leon、墨西哥、66465
        • Local Institution
  • 智利
      • Quillota、智利
        • Local Institution
      • Santiago、智利
        • Local Institution
      • Talca、智利、3465584
        • Local Institution
    • Valparaiso
      • Vina Del Mar、Valparaiso、智利
        • Local Institution
  • 澳大利亚
    • New South Wales
      • Westmead、New South Wales、澳大利亚、2145
        • Local Institution
    • Queensland
      • Greenslopes、Queensland、澳大利亚、4120
        • Local Institution
    • South Australia
      • Adelaide、South Australia、澳大利亚、5000
        • Local Institution
    • Victoria
      • Frankston、Victoria、澳大利亚、3199
        • Local Institution
    • Western Australia
      • Nedlands、Western Australia、澳大利亚、6009
        • Local Institution
  • 秘鲁
      • Lima、秘鲁、1
        • Local Institution
      • Lima、秘鲁、01
        • Local Institution
      • Lima、秘鲁、27
        • Local Institution
      • Lima、秘鲁、33
        • Local Institution
      • Lima、秘鲁、41
        • Local Institution
  • 美国
    • Alabama
      • Birmingham、Alabama、美国、35294-0006
        • University of Alabama at Birmingham - Division of Pulmonary, Allergy & Criticial Care
    • Arizona
      • Phoenix、Arizona、美国、85013
        • St. Joseph's Hospital and Medical Center - Heart Lung Institute/ Clinical Research
    • California
      • Los Angeles、California、美国、90048
        • Cedars-Sinai Medical Center
      • Los Angeles、California、美国、90095
        • David Geffen School of Medicine at UCLA
      • San Francisco、California、美国、94143
        • University of California at San Francisco
      • Stanford、California、美国、94305-5236
        • Stanford University Medical Center
    • Colorado
      • Denver、Colorado、美国、80206
        • National Jewish Health
    • Connecticut
      • New Haven、Connecticut、美国、06511
        • Yale University School of Medicine, Section of Pulmonary & Critical Care
    • Florida
      • Daytona Beach、Florida、美国、32117
        • Advanced Pulmonary & Sleep Research Institute of Florida
      • Gainesville、Florida、美国、32610-0225
        • University of Florida
      • Miami、Florida、美国、33136
        • ILD Research Center
      • Weston、Florida、美国、33331
        • Cleveland Clinic Florida- Weston Hospital
    • Illinois
      • Chicago、Illinois、美国、60637
        • University of Chicago
    • Kansas
      • Wichita、Kansas、美国、67028
        • Via Christi Clinic
    • Kentucky
      • Lexington、Kentucky、美国、40513
        • University of Kentucky- Center for Clinical and Translational Science
      • Louisville、Kentucky、美国、40202
        • University of Louisville
    • Louisiana
      • New Orleans、Louisiana、美国、70112
        • Tulane University
    • Maryland
      • Baltimore、Maryland、美国、21224
        • Johns Hopkins University
    • Massachusetts
      • Boston、Massachusetts、美国、02215
        • Beth Israel Deaconess Medical Center
      • Boston、Massachusetts、美国、02120
        • Brigham and Women's Hospital
    • Michigan
      • Ann Arbor、Michigan、美国、48109-5360
        • University of Michigan Health System
    • Minnesota
      • Minneapolis、Minnesota、美国、55455
        • University of Minnesota
      • Rochester、Minnesota、美国、55905
        • Mayo Clinic, Pulmonary Clinical Research Unit
    • Missouri
      • Chesterfield、Missouri、美国、63017
        • CardioPulmonary Research Center
      • Saint Louis、Missouri、美国、63110
        • Washington University School of Medicine
    • New Hampshire
      • Lebanon、New Hampshire、美国、03756
        • Dartmouth-Hitchcock Medical Center
    • New Jersey
      • Summit、New Jersey、美国、07901
        • Pulmonary & Allergy Associates, PA
    • New York
      • Forest Hills、New York、美国、11375
        • ISA Clinical Research
      • New York、New York、美国、10065
        • Weill Cornell Medical College
      • Rochester、New York、美国、14620
        • Highland Hospital
    • North Carolina
      • Asheville、North Carolina、美国、28801
        • Asheville Pulmonary and Critical Care Associates, P.A.
      • Durham、North Carolina、美国、27710
        • Duke University Medical Center
    • Ohio
      • Cincinnati、Ohio、美国、45267
        • University of Cincinnati Pulmonary, Critical Care & Sleep Medicine
      • Cleveland、Ohio、美国、44195
        • Cleveland Clinic
      • Columbus、Ohio、美国、43221
        • The Ohio State University
    • Oregon
      • Portland、Oregon、美国、97239
        • Oregon Health Science University
      • Portland、Oregon、美国、97220
        • The Oregon Clinic
    • Pennsylvania
      • Philadelphia、Pennsylvania、美国、19140
        • Temple Lung Center
      • Pittsburgh、Pennsylvania、美国、15213
        • University of Pittsburgh Medical Center - Simmons Center for Interstitial Lung Disease
    • Tennessee
      • Nashville、Tennessee、美国、37232
        • Vanderbilt University
    • Texas
      • Dallas、Texas、美国、78212
        • University of Texas Southwestern Medical Center - Dallas
      • McKinney、Texas、美国、75069
        • Metroplex Pulmonary and Sleep Center
      • San Antonio、Texas、美国、78212
        • Alamo Clinical Research
      • Tyler、Texas、美国、75708
        • University of Texas Health Science Center at Tyler
    • Utah
      • Salt Lake City、Utah、美国、84108
        • University of Utah
    • Vermont
      • Colchester、Vermont、美国、05444
        • Vermont Lung Center
    • Virginia
      • Falls Church、Virginia、美国、22042
        • Inova Fairfax Medical Campus
    • Wisconsin
      • Madison、Wisconsin、美国、53792
        • University of Wisconsin Hospital & Clinics

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

40年 至 90年 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准：

  • 年龄在 40 到 90 岁之间，包括在内，随机分组。
  • 有符合 IPF 的临床症状。
  • 在随机化之前不到 6 年首次接受 IPF 诊断。 诊断日期定义为符合 IPF/UIP 的第一个可用影像学或手术肺活检的日期。
  • 通过 HRCT 或外科肺活检 (SLB) 诊断为普通间质性肺纤维化 (UIP) 或 IPF。
  • HRCT 扫描显示纤维化改变（蜂窝状、网状改变）的程度大于肺气肿的程度。
  • 如果进行了经支气管活检、BAL 或 SLB，则没有支持替代诊断的特征。
  • 在筛选时预测支气管扩张剂后 FVC 的百分比在 45% 到 90% 之间，包括端值。
  • 筛查和第 1 天之间支气管扩张剂后 FVC（以升为单位）的变化小于 10% 的相对差异，计算公式为：100% 的绝对值 *（筛查 FVC (L) - 第 1 天 FVC (L )) / 筛查 FVC (L)。
  • 筛查时的一氧化碳扩散能力 (DLCO) 在 30% 到 80% 之间（根据血红蛋白和海拔高度进行调整），包括端值。
  • 根据研究者的意见，与前一年相比，没有证据表明 IPF 疾病严重程度的测量有所改善。
  • 能够在筛选时步行 150 米或更长时间。
  • 证明筛选时氧饱和度的运动性降低 2 个百分点或更多（可以通过补充氧滴定来保持氧饱和度水平 >88%）。
  • 能够理解并签署书面知情同意书。
  • 能够理解坚持研究治疗和研究方案的重要性，并愿意在整个研究过程中遵守所有研究要求，包括伴随用药限制。

  • 育龄妇女 (WOCBP) 和性活跃的 WOCBP 男性必须使用可接受的避孕方法。 个体避孕方法和持续时间应与研究者协商确定。 当研究药物的半衰期小于 24 小时时，WOCBP 必须按照避孕说明进行避孕，避孕应在最后一次研究药物剂量后 30 天内继续进行。

    1. 女性必须在研究产品开始前 24 小时内进行阴性尿妊娠试验。
    2. 妇女不得哺乳。
    3. 与 WOCBP 性活跃的男性必须使用任何避孕方法，每年失败率低于 1%。 当研究药物的半衰期少于 24 小时时，与 WOCBP 发生性关系的男性必须遵循节育说明，避孕应在最后一次研究产品剂量后的 90 天内继续进行。
    4. 没有生育能力的女性（即绝经后或手术不育）和无精子症男性不需要避孕。

排除标准：

目标疾病排除

  1. 根据研究者的意见，在筛选和第 1 天（筛选过程期间）之间 IPF 显着临床恶化。
  2. 在筛选时给予支气管扩张剂后，第 1 秒用力呼气容积 (FEV1)/FVC 比率小于 0.8。
  3. 有支气管扩张剂反应，定义为 FEV1 或 FVC 或两者在筛选时与使用支气管扩张剂前的值相比绝对增加 12% 或更大，增加 200 mL。

病史和并发疾病

  1. 有已知会导致肺纤维化的具有临床意义的环境暴露史，包括但不限于药物（​​如胺碘酮）、石棉、铍、辐射和家禽。
  2. 对间质性肺病有已知的解释，包括但不限于辐射、药物毒性、结节病、超敏反应、肺炎、细支气管炎、闭塞症、机化性肺炎、人类免疫缺陷病毒 (HIV)、病毒性肝炎和癌症。
  3. 具有任何结缔组织病的临床诊断，包括但不限于硬皮病、多发性肌炎/皮肌炎、系统性红斑狼疮、类风湿性关节炎和未分化结缔组织病。
  4. 目前患有有临床意义的哮喘或慢性阻塞性肺病。
  5. 有活动性感染的临床证据，包括但不限于支气管炎、肺炎、鼻窦炎、尿路感染和蜂窝组织炎。
  6. 有任何可能导致严重残疾或可能在未来 2 年内需要重大医疗或手术干预的恶性肿瘤病史。 这不包括局部癌症（例如基底细胞癌）的小手术。
  7. 除 IPF 外，研究者认为有任何其他情况可能导致受试者在未来 2 年内死亡。
  8. 有终末期肝病病史。
  9. 有需要透析的终末期肾病病史。
  10. 在过去 6 个月内有不稳定或恶化的心脏或肺部疾病（IPF 除外）的病史，包括但不限于以下情况：不稳定型心绞痛或心肌梗塞 ii. 需要住院治疗的充血性心力衰竭 iii. 不受控制的有临床意义的心律失常
  11. 有任何条件，在研究者看来，可能会因与 BMS-986020 管理相关的已知副作用而显着恶化。
  12. 过去 2 年有酒精或药物滥用史。
  13. 有长 QT 综合征和/或尖端扭转型室性心动过速（多形性室性心动过速）的家族史或个人史。

  14. 已使用协议附录 1 中排除的任何药物，包括但不限于：

    • 目前使用吡非尼酮或尼达尼布治疗
    • 在研究药物给药前 4 周内使用非处方药和草药制剂，BMS 医学监测员批准的药物除外
    • 对于服用他汀类药物的受试者，下面列出的他汀类药物的最大允许剂量有限制。 如果受试者目前正在服用他汀类药物并且他们的剂量高于下面提到的剂量，请将剂量减少到最大允许剂量。

此外，如果受试者服用他汀类药物并准备开始给药，这些受试者应在首次 BMS-986020 给药前至少 5 天将他汀类药物剂量限制在最大允许剂量或更低剂量。 在与医疗监督员讨论后，在特定情况下可以考虑缩短持续时间。

他汀类药物的最大允许剂量：

  • 辛伐他汀 20 毫克 QD
  • 匹伐他汀 2 毫克 QD
  • 阿托伐他汀 40 毫克 QD
  • 普伐他汀 40 毫克 QD
  • 瑞舒伐他汀 20 毫克 QD
  • 洛伐他汀 40 毫克 QD
  • 氟伐他汀 40 毫克 QD
  • 泼尼松每天最多可口服 15 毫克
  • 在使用 BMS-986020 给药之前，允许在前 12 个月内最多给药 3 个月的吡非尼酮或尼达尼布，并有 4 周的清除期。

物理和实验室测试结果

  1. 具有以下任何超过指定限度的肝功能测试标准：总胆红素 >1.5 x ULN，不包括患有吉尔伯特综合征的受试者；天冬氨酸或丙氨酸氨基转移酶（AST/SGOT 或 ALT/SGPT）大于 3 x ULN；碱性磷酸酶大于 2.5 x ULN。
  2. 使用 Cockcroft-Gault 公式计算的肌酐清除率低于 30 毫升/分钟。
  3. 筛选时 Fridericia 校正 (QTcF) 的 ECG 结果为 QT 间期为 500 毫秒或更大，或未校正的 QT 为 500 毫秒或更大。 注意：对于机器读取 QT 间期 > 500 毫秒的受试者，如果他们的心率 > 100 bpm，则机器读取 QT 间期（校正或未校正）可能不准确。 如果研究者不确定 QT 异常，建议心脏病专家仔细阅读 ECG。 应尽可能使用心脏病专家手动读取的 QT 间期来评估资格。

过敏和药物不良反应 曾使用过 BMS-986020 或已知对研究治疗的任何成分过敏。

其他排除标准

  1. 研究者认为不适合入组或不太可能符合本研究的要求。
  2. 在 4 周内或筛选内吸过香​​烟，或在整个研究过程中不愿避免使用烟草制品。
  3. 预计将在随机分组后 1 年内接受肺移植，或者对于美国地点的受试者，在筛选时在肺移植等候名单上。
  4. 非自愿监禁的囚犯或对象。
  5. 因治疗精神或身体（例如传染病）疾病而被强制拘留的对象。
  6. 无法遵守协议第 3.3 节中列出的限制和禁止的活动/治疗。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：随机化
  • 介入模型：并行分配
  • 屏蔽：三倍

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：第 1 臂：BMS 986020，600 毫克。每天一次
BMS-986020，600 毫克片剂，口服，每日一次，26 周
药品：BMS-986020
实验性的：第 2 组：BMS-986020，600 毫克，每天两次
BMS-986020，600 毫克片剂，口服，每日两次，26 周
药品：BMS-986020
安慰剂比较：第 3 组：与 BMS-986020 匹配的安慰剂
安慰剂，0 毫克片剂，口服，每天两次，26 周
药品：与 BMS-986020 匹配的安慰剂

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
用力肺活量 (FVC) 率从基线到第 26 周的变化
大体时间：基线，第 26 周
FVC 是在肺活量测定期间测量的用力呼气容积测试期间呼出的空气总量；并且是肺功能最重要的测量值。 该测试要求参与者呼吸到连接到机器的管子，该机器测量在服用用于扩张参与者的支气管（呼吸）管的吸入性支气管扩张剂药物后可以进出肺部的空气量。
基线，第 26 周

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
第 26 周时定量肺纤维化 (QLF) 评分与基线的几何平均比 (GMR)
大体时间：基线，第 26 周
QLF 评分本身的范围为 0 到 100%，其中数值越大表示肺纤维化程度越高，被认为健康状况越差。 因此，与基线的较小几何平均比率被认为是有利的。 基线包括第 -1 天和第 1 天给药前进行的所有测试。
基线，第 26 周
六分钟步行测试 (6MWT) 距离基线到第 26 周的平均变化
大体时间：基线，第 26 周
6MWT 测量距离（以米为单位），参与者能够在 6 分钟内步行。 该测试测量一个人在平坦、坚硬的表面上 6 分钟内可以快速行走的距离，并反映一个人进行日常体育活动的能力。 基线包括第 -1 天和第 1 天给药前的所有测试
基线，第 26 周
加州大学圣地亚哥分校呼吸急促问卷 (UCSD SOBQ) 总分自第 26 周衡量呼吸困难的平均变化
大体时间：基线，第 26 周
UCSD SOBQ 是一份包含 24 个项目的调查问卷，用于测量 0 到 5 之间的呼吸困难程度，其中 0 代表完全没有呼吸困难，5 代表呼吸困难严重或呼吸困难而无法进行活动。 基线包括第 -1 天和第 1 天给药前进行的所有测试。 总分范围从 0 到 120，得分越高表明呼吸困难越严重。
基线，第 26 周
用力肺活量 (FVC) 从基线到第 26 周的平均变化
大体时间：基线，第 26 周
FVC 是在肺活量测定期间测量的用力呼气容积测试期间呼出的空气总量；并且是肺功能最重要的测量值。 该测试要求参与者吸入一根连接到机器的管子，该机器测量在服用用于扩张支气管（呼吸）管的吸入性支气管扩张剂药物后可以进出肺部的空气量。 基线包括第 -1 天和第 1 天给药前的所有测试
基线，第 26 周
根据医疗结果研究 (MOS) 36 项短期健康调查 (SF-36) 到第 26 周测量的生活质量基线的平均变化
大体时间：基线，第 26 周
SF-36 通过评估 1) 因健康问题导致的身体机能限制来确定参与者的整体生活质量； 2) 因身体健康问题不能正常发挥作用； 3）身体疼痛； 4) 一般健康观念； 5）活力； 6) 由于身体或情绪问题导致社会功能受限； 7) 因情绪问题导致平时角色受限； 8) 一般心理健康。 项目 1-4 主要有助于 SF-36 的总体物理分数。 项目 5-8 主要有助于 SF-36 的综合心理评分。 每个项目的分数相加并取平均值。 综合物理分数范围：0=最差到 100=最好；对于综合心理评分：0=最差到 100=最好。 相对于基线的增加表明改善。 基线包括第 -1 天和第 1 天给药前的所有测试
基线，第 26 周
死亡或非选择性住院的参与者人数
大体时间：截至第 210 天
至死亡或非选择性住院的时间定义为从随机分组到死亡或第一次非选择性住院的经过时间（天数）。
截至第 210 天
死亡或因呼吸原因住院或 FVC 绝对体积下降 10% (%) 或 6 分钟步行距离减少 25 米 (6MWD) 的参与者人数
大体时间：截至第 210 天
报告了随着时间的推移死亡或呼吸系统住院或 FVC 绝对量下降 10% 或 6MWD 减少 25 米的参与者人数。
截至第 210 天
一氧化碳扩散能力 (DLCO) 从基线到第 26 周的平均变化
大体时间：基线，第 26 周
DLCO 是衡量肺部将气体从空气转移到血液的能力的指标。 参与者吸入（吸入）含有极少量无害示踪气体（例如一氧化碳）的空气。 参与者屏住呼吸 10 秒钟，然后迅速呼气（呼气）。 测试呼出的气体以确定在呼吸过程中吸收了多少示踪气体。 评估了以每分钟每毫米汞柱 (mL/min/mmHg) 为单位的血红蛋白的未校正和校正的 DLCO。
基线，第 26 周
特发性肺纤维化 (IPF) 明确或可能急性加重 (AEx) 的参与者人数
大体时间：截至第 210 天
急性 IPF 恶化定义为具有潜在 IPF 的参与者无法确定原因的临床显着恶化。 IPF 的恶化被裁定为确定的 (>=1 AEx) 和可能的。 研究人员被要求根据主观恶化超过 30 天或更短时间、新的双侧放射学混浊以及没有感染或其他可识别的病因来诊断 IPF 急性加重。 然而，最终诊断得到了研究医学监测员的确认。
截至第 210 天
最大观察血浆浓度 (Cmax) BMS-986020
大体时间：第 1 天和第 7 天
Cmax 定义为观察到的最大血浆浓度。
第 1 天和第 7 天
BMS-986020 的最大观察血浆浓度 (Tmax) 的时间
大体时间：第 1 天和第 7 天
Tmax 定义为观察到的最大血浆浓度。
第 1 天和第 7 天
BMS-986020的累积指数（AI）
大体时间：第 7 天
AI 是稳态下的 (AUC[TAU]) 中一个给药间隔中的浓度时间曲线下面积与第一次给药后的 AUC(TAU) 之比。
第 7 天
BMS -986020在稳态下一次给药间隔浓度时间曲线下的面积
大体时间：第 1 天和第 7 天
AUC(TAU)是在稳态下一个给药间隔中浓度时间曲线下的面积。
第 1 天和第 7 天
BMS -986020 给药后 12 小时血浆浓度-时间曲线下的面积 (0-12)
大体时间：第 1 天和第 7 天
AUC(0-12) 是给药后 12 小时血浆浓度时间曲线下的面积。
第 1 天和第 7 天
BMS -986020 的表观口腔清除率 (CLF/F)
大体时间：第 1 天和第 7 天
药物清除率是药物被正常生物过程代谢或消除的速率的量度。 口服剂量后获得的清除率（表观口服清除率）受吸收剂量的分数影响。 药物清除率是药物物质从血液中清除的速率的定量测量。
第 1 天和第 7 天
稳态下 BMS -986020 的平均浓度 (Css[Avg])
大体时间：第 7 天
Css (avg) 是稳定状态下的平均浓度。
第 7 天

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Bristol-Myers Squibb

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2013年1月31日

初级完成 (实际的)

2016年2月29日

研究完成 (实际的)

2016年2月29日

研究注册日期

首次提交

2013年1月10日

首先提交符合 QC 标准的

2013年1月10日

首次发布 (估计)

2013年1月11日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2020年8月11日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2020年8月7日

最后验证

2020年8月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • IM136-003

此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.

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