Sikkerhed og effektivitet af en lysophosphatidsyrereceptorantagonist ved idiopatisk lungefibrose

Inklusionskriterier:

• Er mellem 40 og 90 år inklusive, ved randomisering.
• Har kliniske symptomer i overensstemmelse med IPF.
• Har først fået diagnosen IPF mindre end 6 år før randomisering. Datoen for diagnosen er defineret som datoen for den første tilgængelige billeddiagnostiske eller kirurgiske lungebiopsi i overensstemmelse med IPF/UIP.
• Har en diagnose af sædvanlig interstitiel lungefibrose (UIP) eller IPF ved HRCT eller kirurgisk lungebiopsi (SLB).
• Omfanget af fibrotiske forandringer (honeycombing, retikulære forandringer) større end omfanget af emfysem på HRCT-scanning.
• Har ingen funktioner, der understøtter en alternativ diagnose på transbronchial biopsi, BAL eller SLB, hvis den udføres.
• Har procent forudsagt post-bronkodilatator FVC mellem 45 % og 90 %, inklusive, ved screening.
• Har en ændring i post-bronkodilatator FVC (målt i liter) mellem screening og dag 1, der er mindre end 10 % relativ forskel, beregnet som: den absolutte værdi på 100 % * (screening FVC (L) - dag 1 FVC (L) )) / screening af FVC (L).
• Har kulilte-diffunderende kapacitet (DLCO) mellem 30 % og 80 % (justeret for hæmoglobin og højde), inklusive, ved screening.
• Har ingen tegn på forbedring i målene for IPF-sygdomssværhedsgrad i løbet af det foregående år, efter investigators mening.
• Kunne gå 150 meter eller mere ved screening.
• Demonstrere et anstrengelsesfald i iltmætning på 2 procentpoint eller mere ved screening (kan udføres med supplerende ilttitrering for at holde iltmætningsniveauer >88%).
• Er i stand til at forstå og underskrive en skriftlig informeret samtykkeerklæring.
• Er i stand til at forstå vigtigheden af ​​overholdelse af undersøgelsesbehandlingen og undersøgelsesprotokollen og er villig til at overholde alle undersøgelseskrav, herunder de samtidige medicinrestriktioner, gennem hele undersøgelsen.

• Kvinder i den fødedygtige alder (WOCBP) og mænd, der er seksuelt aktive med WOCBP, skal bruge acceptable præventionsmetode(r). De individuelle præventionsmetoder og varighed bør bestemmes i samråd med investigator. WOCBP skal følge instruktionerne for prævention, når halveringstiden for forsøgslægemidlet er mindre end 24 timer, prævention skal fortsættes i en periode på 30 dage efter den sidste dosis af forsøgsproduktet.

  1. Kvinder skal have en negativ uringraviditetstest inden for 24 timer før starten af ​​forsøgsproduktet.
  2. Kvinder må ikke amme.
  3. Mænd, der er seksuelt aktive med WOCBP, skal bruge enhver præventionsmetode med en fejlrate på mindre end 1 % om året. Mænd, der er seksuelt aktive med WOCBP, skal følge instruktionerne for prævention, når halveringstiden for forsøgslægemidlet er mindre end 24 timer, prævention bør fortsættes i en periode på 90 dage efter den sidste dosis af forsøgsproduktet.
  4. Kvinder, der ikke er i den fødedygtige alder (dvs. som er postmenopausale eller kirurgisk sterile) og azoospermiske mænd behøver ikke prævention.

Ekskluderingskriterier:

Udelukkelser af målsygdomme

1. Har signifikant klinisk forværring af IPF mellem screening og dag 1 (under screeningsprocessen), efter investigators vurdering.
2. Har forceret ekspiratorisk volumen i 1 sekund (FEV1)/FVC-forhold mindre end 0,8 efter administration af bronkodilatator ved screening.
3. Har bronkodilatatorrespons, defineret ved en absolut stigning på 12 % eller mere og en stigning på 200 ml i FEV1 eller FVC eller begge efter brug af bronkodilatator sammenlignet med værdierne før brug af bronkodilatator ved screening.

Sygehistorie og samtidige sygdomme

1. Har en historie med klinisk signifikant miljøeksponering, der vides at forårsage lungefibrose, herunder, men ikke begrænset til, lægemidler (såsom amiodaron), asbest, beryllium, stråling og husdyr.
2. Har en kendt forklaring på interstitiel lungesygdom, herunder, men ikke begrænset til, stråling, lægemiddeltoksicitet, sarkoidose, overfølsomhed, pneumonitis, bronchiolitis, obliterans, organiserende lungebetændelse, human immundefektvirus (HIV), viral hepatitis og cancer.
3. Har en klinisk diagnose af enhver bindevævssygdom, herunder, men ikke begrænset til, sklerodermi, polymyositis/dermatomyositis, systemisk lupus erythematosus, reumatoid arthritis og udifferentieret bindevævssygdom.
4. Har i øjeblikket klinisk signifikant astma eller kronisk obstruktiv lungesygdom.
5. Har kliniske tegn på aktiv infektion, herunder, men ikke begrænset til, bronkitis, lungebetændelse, bihulebetændelse, urinvejsinfektion og cellulitis.
6. Har en tidligere malignitet, der sandsynligvis vil resultere i betydelig invaliditet eller sandsynligvis vil kræve betydelig medicinsk eller kirurgisk indgreb inden for de næste 2 år. Dette omfatter ikke mindre kirurgiske indgreb for lokaliseret cancer (f.eks. basalcellekarcinom).
7. Har en anden tilstand end IPF, der efter efterforskerens opfattelse sandsynligvis vil resultere i forsøgspersonens død inden for de næste 2 år.
8. Har en historie med leversygdom i slutstadiet.
9. Har en historie med nyresygdom i slutstadiet, der kræver dialyse.
10. Har en historie med ustabil eller forværret hjerte- eller lungesygdom (andre end IPF) inden for de foregående 6 måneder, herunder, men ikke begrænset til, følgende: i. Ustabil angina pectoris eller myokardieinfarkt ii. Kongestiv hjertesvigt, der kræver indlæggelse iii. Ukontrollerede klinisk signifikante arytmier
11. Har en tilstand, der efter investigatorens mening kan blive væsentligt forværret af de kendte bivirkninger forbundet med administrationen af ​​BMS-986020.
12. Har en historie med alkohol- eller stofmisbrug inden for de seneste 2 år.
13. Har en familie eller personlig historie med langt QT-syndrom og/eller Torsades de Pointes (polymorf ventrikulær takykardi).

14. Har brugt nogen af ​​de udelukkede lægemidler i henhold til bilag 1 til protokollen, som inkluderer, men er ikke begrænset til:

    • nuværende behandling med pirfenidon eller nintedanib
    • brug af håndkøbsmedicin og urtepræparater inden for 4 uger før administration af undersøgelseslægemidlet, undtagen medicin godkendt af BMS-medicinsk monitor
    • For personer, der tager statiner, er der begrænsninger på de maksimalt tilladte doser for statiner, der er anført nedenfor. Hvis forsøgspersoner i øjeblikket tager statiner, og deres doser er højere end dem, der er nævnt nedenfor, skal du reducere dosis til den maksimalt tilladte dosis.

Derudover, hvis forsøgspersoner er på statiner og klar til at begynde at dosere, bør disse forsøgspersoner begrænse statindosis med maksimal tilladt dosis eller lavere i mindst 5 dage før den første BMS-986020 dosering. Kortere varigheder kan overvejes i udvalgte tilfælde efter drøftelse med den medicinske monitor.

Maksimal tilladt dosis for statiner:

• Simvastatin 20 mg QD
• Pitavastatin 2 mg QD
• Atorvastatin 40 mg QD
• Pravastatin 40 mg QD
• Rosuvastatin 20 mg QD
• Lovastatin 40 mg QD
• Fluvastatin 40 mg QD
• Prednison er tilladt op til et maksimum på 15 mg po dagligt
• Pirfenidon- eller nintedanib-dosering i maksimalt 3 måneder inden for de forudgående 12 måneder er tilladt med en udvaskningsperiode på 4 uger før dosering med BMS-986020.

Fysiske og laboratorietestresultater

1. Har et af følgende kriterier for leverfunktionstest over de angivne grænser: total bilirubin >1,5 x ULN, ekskl. personer med Gilberts syndrom; aspartat- eller alaninaminotransferase (AST/SGOT eller ALT/SGPT) større end 3 x ULN; alkalisk fosfatase større end 2,5 x ULN.
2. Har en kreatininclearance på mindre end 30 ml/minut, beregnet ved hjælp af Cockcroft-Gault-formlen.
3. Har EKG-resultat med et QT-interval ved Fridericias korrektion (QTcF) på 500 msek eller mere eller en ukorrigeret QT på 500 msek eller mere ved screening. Bemærk: For personer med et maskinaflæst QT-interval på >500 msek., hvis deres hjertefrekvens er > 100 bpm, er det maskinaflæste QT-interval (enten korrigeret eller ej) muligvis ikke nøjagtigt. Hvis investigator er usikker på QT-abnormiteten, anbefales det, at EKG'er overlæses af en kardiolog. Det manuelt aflæste QT-interval af en kardiolog bør bruges til vurdering af egnethed, når det er muligt.

Allergier og bivirkninger Har tidligere haft BMS-986020 eller har kendt overfølsomhed over for nogen af ​​komponenterne i undersøgelsesbehandlingen.

Andre udelukkelseskriterier

1. Er ikke en egnet kandidat til tilmelding eller er usandsynligt at overholde kravene i denne undersøgelse, efter investigators mening.
2. Har røget cigaretter inden for 4 uger eller screenet eller er uvillig til at undgå tobaksvarer under hele undersøgelsen.
3. Forventes at modtage en lungetransplantation inden for 1 år fra randomisering eller, for forsøgspersoner på steder i USA, er på en lungetransplantationsventeliste ved screening.
4. Fanger eller forsøgspersoner, der er ufrivilligt fængslet.
5. Forsøgspersoner, der er tvangsfængslet til behandling enten af ​​en psykiatrisk eller fysisk (f.eks. infektionssygdom) sygdom.
6. Manglende evne til at overholde restriktioner og forbudte aktiviteter/behandlinger som anført i afsnit 3.3 i protokollen.