2 型 T 辅助细胞 (CRTh2) 拮抗剂 AZD1981 表达的趋化受体同源分子在慢性特发性荨麻疹 (CIU) 抗组胺药中的疗效和安全性
2017年6月13日 更新者：Johns Hopkins University
一项 IIa 期、随机、安慰剂对照、双盲研究，旨在评估 CRTh2 拮抗剂 AZD1981 对 H1 抗组胺药耐药的慢性特发性荨麻疹 (CIU) 患者的疗效和安全性
研究人员正在招募慢性荨麻疹研究。 正在进行这项研究，以测试一种名为阿斯利康药物 (AZD)1981 的研究药物是否有助于治疗尽管服用抗组胺药仍继续出现症状的慢性特发性荨麻疹患者。 “研究性”一词意味着 AZD1981 未获得美国食品药品监督管理局 (FDA) 的上市许可。 FDA 允许在本研究中使用 AZD1981。
慢性荨麻疹持续至少 6 个月且原因不明的人可以加入。 该研究涉及 8 周内的 6 次就诊。 大约 48 名参与者预计将在约翰霍普金斯哮喘和过敏诊所参加这项研究。 所有参与者都将接受研究药物和/或安慰剂治疗 8 周。
该试验的结果可能有益于其他对抗组胺药反应不佳的慢性特发性荨麻疹患者，方法是产生经验和数据以支持设计更大规模的多中心试验，研究 AZD1981 在治疗抗组胺药难治性 CIU 中的疗效。
研究概览
详细说明
研究人员建议将 AZD1981 用于患有慢性特发性荨麻疹 (CIU) 的受试者，这些受试者在其他方面无法通过一线口服抗组胺药治疗得到控制。
CIU 的皮损病理显示淋巴细胞（Th2 和 Th1）、嗜酸性粒细胞和嗜碱性粒细胞在血管周围浸润，非常类似于过敏原诱导的晚期反应。
此外，小鼠研究表明，在 Th2 (CRTh2) 通路上表达的化学引诱物受体同源分子在皮肤过敏原攻击后的白细胞募集中很重要。
我们提出的假设是，CIU 中的 AZD1981 将减少表达 CRTh2 的白细胞向皮肤募集，并通过 CRTh2 减少白细胞活化，从而减少 CIU 难治性抗组胺药控制的体征和症状。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
38
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Maryland
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Baltimore、Maryland、美国、21224-6821
- Johns Hopkins Asthma and Allergy Center
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 至 65年 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 女性必须通过手术绝育或绝经后或在整个研究期间使用高效的避孕措施
- 女性在筛选时必须有阴性尿妊娠试验
- 必须符合慢性特发性荨麻疹 (CIU) 的标准，即瘙痒和荨麻疹每周 >3 天，持续 6 周以上，且无明确原因
- CIU 症状必须在研究开始前至少 6 个月开始
- 必须有中度到重度 CIU，使用标准化调查，尽管服用抗组胺药
排除标准
- 怀孕女性或计划在研究期间怀孕的女性
- 过去 3 年内吸毒或酗酒
- 在研究开始后 30 天内使用任何研究药物
- 湿疹或其他与瘙痒相关的皮肤病（荨麻疹除外）
- 无法遵守后续程序
- 在过去 30 天内使用过以下疗法：羟氯喹、柳氮磺胺吡啶、氨苯砜、甲氨蝶呤、环磷酰胺、静脉注射免疫球蛋白 (IVIG)、血浆置换术、环孢菌素、口服或全身性类固醇或其他单克隆抗体疗法
- 过去 2 周内使用过多虑平
- 在开始研究前 7 天内使用 H2 抗组胺药和白三烯受体拮抗剂（除非已经使用这些药物治疗胃食管反流病 (GERD)、哮喘或过敏性鼻炎）
- 无法服用苯海拉明 (Benadryl)
- 以上未列出的过去或当前的医疗问题或体格检查或实验室测试的结果，研究者认为，这些问题可能会带来额外的风险或干扰遵守研究程序的能力。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：四人间
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：AZD1981
用于口服给药的 AZD1981 将以片剂形式提供。 AZD1981 片剂将以 10 毫克规格提供。 药物将由受试者自行给药。 受试者将在早上服用 4 片，下午服用 4 片，晚上服用 4 片。 药片应该用一杯水整个吞服。 |
AZD1981 是一种口服的、有效的、选择性的、可逆的 CRTh2（在 Th2 细胞上表达的趋化受体同源分子）拮抗剂。
其他名称：
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安慰剂比较：安慰剂
安慰剂将以片剂形式提供。 安慰剂含有与 AZD1981 相同的成分，但活性化合物除外。 安慰剂将由受试者自行给药。 受试者将在早上服用 4 片，下午服用 4 片，晚上服用 4 片。 药片应该用一杯水整个吞服。 |
模拟 AZD1981 10 毫克片剂的糖丸
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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通过荨麻疹活动评分 7 (UAS7) 测量的基于日记的临床症状的变化
大体时间：7天
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UAS 分数是瘙痒和荨麻疹的总和，将用于计算 UAS7。
UAS 是一种经过验证的慢性自发性荨麻疹 (CSU) 疾病活动性衡量指标，它对瘙痒的强度（0-3，0 = 不痒，3 表示严重瘙痒）和荨麻疹数量（0-3，0 表示没有荨麻疹，3 表示表示大于 50 个蜂箱），给定日期的最大值为 6。
UAS7 是连续 7 天的每日平均 UAS 分数（上午和下午的平均值）的总和，最低分数为 0，最大值为 42。
UAS7 是 7 天的每日平均值（上午和下午的平均值）的总和。
基线评分是在安慰剂治疗的第二周建立的，并与 4 周积极治疗期的最后一周进行比较。
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7天
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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出现不良事件的参与者人数
大体时间：8周
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AZD1981的安全性将使用以下结果指标进行评估：治疗中出现的不良事件和严重不良事件的发生率和严重程度、临床实验室指标和生命体征。
特别是，我们将根据过去的剂量相关毒性试验经验，在基线和第 4 周测量 CBC 差异，并每 2 周进行一次肝功能测试。
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8周
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AZD1981 抑制前列腺素 D2 (PGD2) 诱导的嗜酸性粒细胞形态的能力
大体时间：基线、治疗结束、清除结束
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使用流式细胞仪通过细胞散布特征评估嗜酸性粒细胞形状变化的测量。
用缓冲液建立细胞散射，然后用几剂 PGD2 刺激。
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基线、治疗结束、清除结束
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2014年1月1日
初级完成 (实际的)
2016年1月1日
研究完成 (实际的)
2016年1月1日
研究注册日期
首次提交
2014年1月7日
首先提交符合 QC 标准的
2014年1月7日
首次发布 (估计)
2014年1月9日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2017年7月12日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2017年6月13日
最后验证
2017年6月1日
更多信息
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.
AZD1981的临床试验
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AstraZeneca完全的