B 细胞淋巴瘤中 Bruton 酪氨酸激酶 (BTK) 的抑制作用 (BIBLOS)

纳入标准：

1. 患有任何类型的复发性或难治性 B 细胞淋巴瘤的患者将符合 A、A bis、B 和 B bis 组（在剂量递增和研究的扩展部分期间）的资格，未经治疗的套细胞淋巴瘤患者将符合资格C组（仅在研究的扩展部分）
2. 每位患者（或其合法可接受的代表）必须签署知情同意书 (ICF)，表明他或她了解研究的目的和所需的程序，并愿意参加研究
3. 根据研究者的意见，符合自体干细胞移植 (ASCT) 条件且 R-DHAP 或 R-DHAOx 是可接受疗法的患者
4. 由至少一个单淋巴结或> 1.5 cm 的肿瘤病灶定义的可测量疾病
5. 先前接受过至少一种但不超过两种 B 细胞淋巴瘤线治疗的患者（研究扩展部分期间纳入 C 组的患者除外）
6. 18周岁至70周岁（含）
7. 东部合作肿瘤组 (ECOG) 表现状态 0-2

8. 纳入前 14 天内和研究药物首次给药前的以下任何血液学值：

   1. 中性粒细胞绝对计数 (ANC) > 1,000 个细胞/mm3 (1.0 x 109/L)，除非淋巴瘤导致骨髓浸润
   2. 任何血小板输注后 7 天内的自发血小板计数 > 75,000 个细胞/mm3 (75 x 109/L)（如果由于淋巴瘤引起的骨髓浸润，允许高达 50 x 109/L）
9. 被评估为能够接受全剂量 R-DHA(P/Ox) 3 个周期或 4 个周期的患者，包括在扩展阶段的 C 组中
10. 预期寿命≥90天（3个月）
11. 有生育能力的女性*和性活跃的男性必须在研究期间和治疗结束后的 12 个月内采用高效的节育方法。 男性必须同意在研究期间和治疗结束后的 12 个月内不捐献精子
12. 有生育能力的女性在筛选时必须具有阴性血清 β 人绒毛膜促性腺激素 (β-hCG) 或尿妊娠试验

排除标准：

1. 既往接受过 BTK 抑制剂治疗
2. 在接受磷酸肌醇 3-激酶 (PI3K) 抑制剂治疗期间进展或变得难治的患者
3. 无法耐受 4 个疗程的高剂量 ara-C / 铂化合物，尤其是由于潜在的合并症
4. 研究药物首次给药前 6 个月内有中风或颅内出血史
5. 首次研究药物给药前 4 周内进行大手术
6. 已知的出血素质
7. 需要使用维生素 K 拮抗剂进行抗凝治疗的病症
8. 需要用强细胞色素 P450 3A4/5 (CYP3A4/5) 抑制剂治疗的病症
9. 任何危及生命的疾病、严重的医疗状况、实验室异常、器官系统功能障碍或精神疾病，研究者认为这些疾病可能危及患者的安全，干扰依鲁替尼胶囊的吸收或代谢，或使研究结果处于不适当的风险之中这将阻止患者签署知情同意书
10. 已知淋巴瘤累及中枢神经系统或脑膜
11. 这些方案中包含的任何药物的禁忌症
12. 人类免疫缺陷病毒 (HIV) 的已知病史
13. 已知活动性丙型肝炎病毒（HCV；RNA 聚合酶链反应 (PCR) 阳性）或活动性乙型肝炎病毒感染（HBs Ag 阳性或 DNA PCR 阳性）或任何需要静脉内 (IV) 抗生素的不受控制的活动性全身感染。 本研究允许乙型肝炎病毒 (HBV) PCR 阴性的患者。
14. 通过超声心动图或多次摄取门控采集 (MUGA) 扫描确定的左心室射血分数 (LVEF) < 45%
15. 研究药物首次给药前 6 个月内有临床意义的心血管疾病，如不受控制或有症状的心律失常、充血性心力衰竭或心肌梗死，或新定义的任何 3 级（中度）或 4 级（重度）心脏病约克心脏协会功能分类

16. 纳入前 14 天内和研究药物首次给药前的以下任何生化值：

    1. 血清谷氨酸-草酰乙酸转氨酶/天冬氨酸转氨酶 (SGOT/ASAT) 或血清谷氨酸-丙酮酸转氨酶/丙氨酸转氨酶 (SGPT/ALAT) > 3.0 x 正常上限 (ULN)
    2. 血清总胆红素 > 2.0 mg/dL (34 µmol/L)，溶血性贫血或吉尔伯特综合征患者除外，
    3. 计算出的肌酐清除率 < 50 mL/min（对于将接受 DHAOx 化疗的患者）或 < 70 mL/min（对于将接受 DHAP 化疗的患者）
17. 预先存在 ≥ 2 级神经病变的患者
18. 既往有除淋巴瘤以外的恶性肿瘤病史（皮肤基底细胞癌或鳞状细胞癌或宫颈或乳腺原位癌除外），除非患者无病史 ≥ 3 年
19. 在研究药物首次给药前 28 天内使用任何标准或实验性抗癌药物治疗
20. 怀孕或哺乳的妇女
21. 慢性肝病病史，无论其先天性
22. 正弦波阻塞综合征（静脉闭塞病 (VOD)）