B 세포 림프종에서 브루톤의 티로신 키나제(BTK) 억제 (BIBLOS)

포함 기준:

1. 모든 유형의 재발성 또는 불응성 B 세포 림프종 환자는 그룹 A, A bis, B 및 B bis(연구의 용량 증량 및 확장 부분 동안)에 적합하며 맨틀 세포 림프종 치료를 받지 않은 환자는 다음을 받을 수 있습니다. 그룹 C(연구의 확장 부분 동안에만)
2. 각 환자(또는 법적으로 허용되는 대리인)는 연구의 목적과 필요한 절차를 이해하고 연구에 참여할 의향이 있음을 나타내는 사전 동의서(ICF)에 서명해야 합니다.
3. 연구자의 의견에 따라 R-DHAP 또는 R-DHAOx가 수용 가능한 치료법인 자가 줄기 세포 이식(ASCT)에 적합한 환자
4. 최소 하나의 단일 결절 또는 종양 병변 > 1.5cm로 정의되는 측정 가능한 질병
5. 이전에 B 세포 림프종에 대해 최소 1개 이상 2개 라인 요법으로 치료를 받은 환자(연구의 확장 부분 동안 그룹 C에 포함된 환자는 제외)
6. 만 18세 이상 70세 미만(포함)
7. 동부 협력 종양학 그룹(ECOG) 수행 상태 0-2

8. 포함 전 및 연구 약물의 첫 번째 투여 전 14일 이내의 다음 혈액학 값 중 임의의 것:

   1. 절대 호중구 수(ANC) > 1,000 세포/mm3(1.0 x 109/L) 림프종으로 인한 골수 침윤이 아닌 경우
   2. 자발적 혈소판 수 > 75,000 세포/mm3(75 x 109/L) 혈소판 수혈 후 7일 이내(림프종으로 인한 골수 침윤으로 인한 경우 최대 50 x 109/L 허용)
9. 확장기 C군 환자에 대해 3주기 또는 4주기 동안 R-DHA(P/Ox) 전량을 투여할 수 있다고 평가된 환자
10. 기대 수명 ≥ 90일(3개월)
11. 가임 여성*과 성생활을 하는 남성은 연구 기간과 치료 종료 후 12개월 동안 매우 효과적인 산아제한 방법을 시행해야 합니다. 남성은 연구 기간 및 치료 종료 후 12개월 동안 정자를 기증하지 않는다는 데 동의해야 합니다.
12. 가임 여성은 스크리닝 시 음성 혈청 베타 인간 융모성 성선자극호르몬(β-hCG) 또는 소변 임신 검사를 받아야 합니다.

제외 기준:

1. BTK 억제제를 사용한 이전 치료
2. PI3K(phosphoinositide 3-kinase) 억제제로 치료하는 동안 진행되거나 불응성이 된 환자
3. 4가지 코스의 고용량 ara-C/플라틴 화합물을 견딜 수 없음, 특히 기저 동반질환으로 인한 경우
4. 연구 약물의 첫 투여 전 6개월 이내에 뇌졸중 또는 두개내 출혈의 병력
5. 주요 수술, 연구 약물의 첫 투여 전 4주 이내
6. 알려진 출혈 체질
7. 비타민 K 길항제로 치료 항응고가 필요한 상태
8. 강력한 시토크롬 P450 3A4/5(CYP3A4/5) 억제제로 치료가 필요한 상태
9. 생명을 위협하는 질병, 심각한 의학적 상태, 검사실 이상, 기관계 기능 장애 또는 정신 질환으로 연구자의 의견으로는 환자의 안전을 위협하거나 이브루티닙 캡슐의 흡수 또는 대사를 방해하거나 연구 결과를 과도한 위험에 빠뜨릴 수 있습니다. 환자가 정보에 입각한 동의서에 서명하는 것을 막을 수 있습니다.
10. 알려진 중추신경계 또는 림프종에 의한 수막 침범
11. 이 요법에 포함된 모든 약물에 대한 금기
12. 인간 면역결핍 바이러스(HIV)의 알려진 병력
13. 알려진 활동성 C형 간염 바이러스(HCV; RNA 폴리머라제 연쇄 반응(PCR) 양성) 또는 활동성 B형 간염 바이러스 감염(HBs Ag 양성 또는 DNA PCR 양성) 또는 정맥(IV) 항생제를 필요로 하는 제어되지 않는 활동성 전신 감염. B형 간염 바이러스(HBV)에 대한 PCR 음성 환자는 연구에 허용됩니다.
14. 심초음파 또는 MUGA(Multiple Uptake Gated Acquisition) 스캔으로 측정한 좌심실 박출률(LVEF) < 45%
15. 연구 약물의 첫 번째 투여 전 6개월 이내에 제어되지 않거나 증상이 있는 부정맥, 울혈성 심부전 또는 심근경색과 같은 임상적으로 유의한 심혈관 질환, 또는 New 요크 심장 협회 기능 분류

16. 연구 약물의 첫 투여 전 및 포함 전 14일 이내의 다음 생화학적 값 중 임의의 것:

    1. 혈청 glutamic-oxaloacetic transaminase/aspartate aminotransferase(SGOT/ASAT) 또는 혈청 glutamic-pyruvic transaminase/alanine aminotransferase(SGPT/ALAT) > 3.0 x 정상 상한(ULN)
    2. 혈청 총 빌리루빈 > 2.0 mg/dL(34 µmol/L), 용혈성 빈혈 또는 길버트 증후군 환자 제외,
    3. 계산된 크레아티닌 청소율 < 50 mL/min(DHAOx 화학요법을 받을 환자의 경우) 또는 < 70 mL/min(DHAP 화학요법을 받을 환자의 경우)
17. 기존 ≥ 2등급 신경병증이 있는 환자
18. 환자가 ≥ 3년 동안 질병이 없는 경우를 제외하고 림프종 이외의 악성 종양의 이전 병력(피부의 기저 세포 또는 편평 세포 암종 또는 자궁경부 또는 유방의 상피내암 제외)
19. 연구 약물의 첫 투여 전 28일 이내에 임의의 표준 또는 실험적 항암 약물 요법의 사용
20. 임신 중이거나 모유 수유 중인 여성
21. 전방에 관계없이 간 만성 질환의 병력
22. 전방에 상관없이 정현파 폐색 증후군(Veno-Occlusive Disease(VOD))