研究正电子发射断层扫描配体 11C-MK-3168 的区域脑动力学和 JNJ-42165279 阻断配体在人脑中的保留
2015年9月25日 更新者：Janssen Research & Development, LLC
一项研究正电子发射断层扫描配体 11C-MK-3168 的区域脑动力学和 JNJ-42165279 阻断配体在人脑中保留的开放标签研究
该研究的目的是通过正电子发射断层扫描 (PET) 扫描测量 11C-MK-3168 的摄取、分布和清除，并模拟 11C-MK-3168 在人脑中具有适当输入功能的组织特异性动力学在甲部；在每次单次口服 JNJ-42165279 后，在给药后达到最大血浆浓度的估计时间 (tmax) 测量 11C-MK-3168 保留的阻断，并模拟 B 部分中 JNJ-42165279 的暴露/酶相互作用；在 7 次每日一次剂量的 JNJ-42165279 后，通过在第 11C-MK-3168 的谷血浆浓度下进行 PET 研究，测量 JNJ-42165279（第 8 天）稳态血浆浓度下大脑中酶抑制的饱和度2 在 C 部分。
研究概览
详细说明
这是一项开放标签（[参与者和研究者]都知道参与者将接受什么治疗）研究。
本研究由 3 个连续的部分组成：A、B 和 C。每个部分将包括一个筛选阶段（研究用药前 21 至 2 天之间）、一个治疗阶段（A 部分：1 天；B 部分：8 天）天；C 部分：8 天），以及研究结束/随访（最后一次 PET 扫描后 5 至 7 天内）。
在 A 部分的治疗阶段，参与者将接受基线 PET/计算机断层扫描（在第 1 天施用 11C-MK-3168 后）；在 B 部分，参与者将进行一次基线 PET 扫描，然后在第 1 天和第 8 天进行 2 次单剂量 JNJ-42165279 后进行 2 次治疗后 PET 扫描；在 C 部分，参与者将接受基线 PET 扫描，然后在第 1 天和第 7 天 JNJ-42165279 给药后 24 小时后进行 2 次治疗后 PET 扫描。将通过评估不良事件、生命体征、12-导联心电图、临床实验室检查、体格检查（包括体重和鼓室温度 [耳朵中的温度测量]）和神经系统检查。
参与者参与研究的总持续时间对于 A 部分大约为 4 周，对于 B 部分和 C 部分大约为 5 周。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
15
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Leuven、比利时
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 至 55年 (成人)
接受健康志愿者
是的
有资格学习的性别
男性
描述
纳入标准：
- 体重指数 (BMI) 在 18 到 30 kg/m2 之间（含）（BMI = 体重/身高2）
- 非吸烟者（筛选前 3 个月不吸烟）
- 同意使用协议中提到的一种避孕屏障方法
排除标准：
- 在本研究开始前的一年内暴露于 1 毫西弗或更多的电离辐射
- 筛选时有临床意义的异常实验室值和异常身体和神经系统检查
- 筛选时由神经放射学家确定的与研究相关的任何具有临床意义的磁共振成像 (MRI) 异常
- 艾伦试验（评估手部动脉血流的试验）表明手部供血异常
- 在 MRI 扫描过程中在头部或身体中植入或嵌入金属物体或碎片会带来风险
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：非随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：甲部
3 至 5 名参与者将在第 1 天服用 11C-MK-3168 后接受正电子发射断层扫描 (PET)/计算机断层扫描。
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在 A、B 和 C 部分的每次正电子发射断层扫描之前，参与者将接受目标范围为 185 至 370 兆贝克勒尔 (MBq) 的 11C-MK-3168 静脉注射（进入静脉）。
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实验性的：B部分
在第 1 天施用 11C-MK-3168 后，3 至 12 名参与者将接受 PET 扫描。参与者将接受 2 次单剂量的 JNJ-42165279：第 1 天 100 毫克，第 8 天最多 250 毫克。参与者将接受 PET 扫描在第 1 天和第 8 天每次施用 JNJ-42165279 1 小时后，施用 11C-MK-3168。
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在 A、B 和 C 部分的每次正电子发射断层扫描之前，参与者将接受目标范围为 185 至 370 兆贝克勒尔 (MBq) 的 11C-MK-3168 静脉注射（进入静脉）。
参与者将在第 1 天（100 毫克）和第 8 天（最多 250 毫克）接受 B 部分中 JNJ-42165279 的单剂量口服混悬液；在 C 部分中，从第 1 天到第 7 天每天服用一次（最多 100 毫克）。
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实验性的：C部分
4 至 8 名参与者将在第 1 天服用 11C-MK-3168 后接受 PET 扫描。参与者将从第 1 天到第 7 天每天接受一次剂量的 JNJ-42165279（最多 100 mg）。参与者将在 24 天后接受 PET 扫描在第 1 天和第 7 天施用 JNJ-42165279 的小时数，施用 11C-MK-3168。
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在 A、B 和 C 部分的每次正电子发射断层扫描之前，参与者将接受目标范围为 185 至 370 兆贝克勒尔 (MBq) 的 11C-MK-3168 静脉注射（进入静脉）。
参与者将在第 1 天（100 毫克）和第 8 天（最多 250 毫克）接受 B 部分中 JNJ-42165279 的单剂量口服混悬液；在 C 部分中，从第 1 天到第 7 天每天服用一次（最多 100 毫克）。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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A 部分：11C-MK-3168 在大脑中分布容积的正电子发射断层扫描 (PET) 的隔室模型
大体时间：第一天
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11C-MK-3168 在健康男性参与者的大脑和血浆中的摄取、分布和清除将通过 PET 扫描和动脉取样进行评估。
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第一天
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B 部分：单剂量 JNJ-42165279 后脂肪酸酰胺水解酶 (FAAH) 的剂量依赖性占据
大体时间：长达 5 周
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通过比较单剂量 JNJ-42165279 后 11C-MK-3168 的分布体积与基线时的分布体积，评估 JNJ-42165279 在大脑中对 FAAH 的占据。
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长达 5 周
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C 部分：JNJ-42165279 重复给药后 FAAH 的剂量和时间依赖性占用
大体时间：长达 5 周
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通过比较单剂量 JNJ-42165279 后 Tmax 时 11C-MK-3168 的分布体积和 JNJ-42165279 给药 7 天后谷值的分布体积，评估 JNJ-42165279 在稳态下对 FAAH 在脑中的占有率治疗前的体积。
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长达 5 周
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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大脑中脂肪酸酰胺水解酶 (FAAH) 占有率与外周 FAAH 抑制的相关性
大体时间：给药后第 1 天和第 8 天
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将测量 JNJ 42165279 在白细胞中外周和中枢 FAAH 抑制之间的相关性。
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给药后第 1 天和第 8 天
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FAAH C385A多态性对人脑11C-MK-3168分布容积的影响
大体时间：给药后第 1 天和第 8 天
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将评估 FAAH C385A 多态性对 11C-MK-3168 在人脑中分布体积的影响。
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给药后第 1 天和第 8 天
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出现不良事件的参与者人数
大体时间：长达 5 周
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发生不良事件的参与者人数将报告为 11C-MK-3168 和 JNJ-42165279 的安全性和耐受性评估。
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长达 5 周
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2014年2月1日
初级完成 (实际的)
2014年7月1日
研究完成 (实际的)
2014年7月1日
研究注册日期
首次提交
2014年2月26日
首先提交符合 QC 标准的
2014年6月19日
首次发布 (估计)
2014年6月23日
研究记录更新
最后更新发布 (估计)
2015年9月28日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2015年9月25日
最后验证
2015年9月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- CR103601
- 42165279EDI1003 (其他标识符：Janssen Research & Development, LLC)
- 2013-004199-37 (EudraCT编号)
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11C-MK-3168的临床试验
-
Merck Sharp & Dohme LLC完全的
-
José A. LuchsingerNational Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK); Albert Einstein College... 和其他合作者终止
-
University of Southern CaliforniaNational Institute on Aging (NIA); Alzheimer's Therapeutic Research Institute; Alzheimer's Clinical...招聘中
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Hoffmann-La Roche完全的