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间充质干细胞治疗多系统萎缩

2023年9月13日 更新者:Wolfgang Singer, MD、Mayo Clinic

多系统萎缩症 (MSA) 的鞘内自体间充质干细胞治疗 - 剂量和自然史的影响

本研究的目的是确定间充质干细胞 (MSCs) 是否可以安全地输送到多系统萎缩症 (MSA) 患者的脑脊液 (CSF) 中。 资金来源——FDA OOPD。

研究概览

详细说明

主要目的是在 MSA 患者的剂量递增研究中评估鞘内注射自体 MSC 的安全性和耐受性。 安全性次要目标包括监测外周血和 CSF 成分的变化,并使用 MRI 监测神经系统结构的任何变化。 功效次要目标包括通过提供大量研究和工具来评估潜在功效,这些研究和工具将检测疾病过程中自主神经和神经系统症状和缺陷的变化。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

30

阶段

  • 阶段2
  • 阶段1

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息,以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

    • Minnesota
      • Rochester、Minnesota、美国、55905
        • Mayo Clinic in Rochester

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人,称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

30年 至 80年 (成人、年长者)

接受健康志愿者

描述

纳入标准

  1. 根据临床标准和标准化自主神经测试诊断为 MSA 的年龄在 30-80 岁之间的参与者。 这种方法允许以非常高的特异性识别 MSA 患者,并且足够灵敏以允许在疾病阶段的患者入组,在该阶段对自然病程的干预对患者结果具有有意义的影响。 因此,患者必须满足帕金森亚型 (MSA-P) 或小脑亚型 (MSA-C) 的可能 MSA 的 Gilman 标准 (2000),并且自主神经功能测试结果提示 MSA(CASS ≥5 或 TST% ≥25 %)。
  2. 自记录的 MSA 诊断时间起不到 4 年的参与者。
  3. 研究者认为预期存活至少 3 年的参与者。
  4. 愿意并能够给予知情同意的参与者。
  5. 通过简易精神状态检查 (MMSE) 评估的“正常”认知。 我们需要一个 >24 的值。

排除标准

下列任何一种情况都将排除参与者进入研究:

  1. 未采用可接受的节育方法的育龄妇女。 本研究可接受的节育方法有:手术绝育、宫内节育器、伴侣输精管结扎术、双重保护方法(避孕套或隔膜加杀精剂)、激素类避孕药(即口服避孕药、避孕贴、长效避孕针)具有所需的第二种避孕方式。
  2. 具有临床意义或不稳定的医疗或手术状况的参与者,研究者认为这些状况可能会妨碍安全完成研究或可能影响研究结果。 这些包括导致显着中枢神经系统 (CNS) 或自主神经功能障碍的病症,包括充血性心力衰竭、近期(<6 个月)心肌梗塞、心肺疾病、严重、不受控制的高血压、血小板减少症 (<50 x 10(9)/L)、严重贫血 (<8g/dl)、免疫功能低下、肝脏或肾脏疾病(肌酐 >2.3mg/dl)、不受控制的糖尿病(HbA1c >10g%)、酒精中毒、淀粉样变性、不受控制的甲状腺功能减退症、交感神经切除术、不稳定的周围神经病变、并发感染、影响日常生活活动能力和活动的骨科问题、脑血管意外、神经毒素或神经活性药物暴露、药物引起的帕金森综合症(包括抗精神病药、α-甲基多巴、利血平、甲氧氯普胺)。
  3. 患有恶性肿瘤的参与者。
  4. 在基线前 60 天内服用过任何研究性产品的参与者。
  5. 可能影响自主神经功能的药物。 如果患者正在服用这些药物,这些药物将在自主神经测试之前暂停。 在进行自主神经评估前 48 小时,将停止使用米多君、抗胆碱能药物、α 和β 肾上腺素能拮抗剂或影响自主神经功能的其他药物治疗。 允许每天使用高达 0.2 mg 的氟氢可的松剂量。
  6. 具有帕金森病特征的疾病;例如,弥漫性路易体病、进行性核上性麻痹、特发性震颤、遗传性橄榄脑桥小脑萎缩或脑炎后帕金森综合征。
  7. 痴呆症(DSM-IV 标准 - 美国精神病学协会 1994 年)。 简易精神状态检查的分数必须>24。
  8. 电休克疗法的历史。
  9. 帕金森病脑部手术史。
  10. 有 MRI 扫描禁忌症的患者,包括 MRI 不兼容起搏器的患者
  11. 有活动性全身感染或靠近脊髓注射部位的局部感染患者

学习计划

本节提供研究计划的详细信息,包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的?

设计细节

  • 主要用途:治疗
  • 分配:非随机化
  • 介入模型:顺序分配
  • 屏蔽:无(打开标签)

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的:1 剂 1 × 10(7) 个 MSC
第 1 组:参与者将接受单次鞘内注射剂量的 1 × 10(7) 个间充质干细胞 (MSC)
鞘内注射单剂量 1 × 10(7) 个细胞
每 1 个月(±4 天)鞘内注射 2 剂 5 × 10(7) 个细胞
2 次 1 × 10(8) 细胞鞘内注射,间隔 1 个月
间隔六个月(±1 个月)鞘内注射 10 剂 5 x 10(7) (±20%) 细胞
间隔六个月(±1 个月)鞘内注射 10 剂 2.5 x 10(7) (±20%) 细胞
实验性的:2 剂 5 × 10(7) 个 MSC
第 2 组:参与者将接受一剂 5 × 10(7) 间充质干细胞 (MSC) 鞘内注射,大约一个月后接受第二次鞘内注射 5 × 10(7) MSC
鞘内注射单剂量 1 × 10(7) 个细胞
每 1 个月(±4 天)鞘内注射 2 剂 5 × 10(7) 个细胞
2 次 1 × 10(8) 细胞鞘内注射,间隔 1 个月
间隔六个月(±1 个月)鞘内注射 10 剂 5 x 10(7) (±20%) 细胞
间隔六个月(±1 个月)鞘内注射 10 剂 2.5 x 10(7) (±20%) 细胞
实验性的:2 剂 1 × 10(8) MSC
第 3 组:参与者将接受一剂 1 × 10(8) 间充质干细胞 (MSC) 鞘内注射,大约一个月后接受第二次鞘内注射 1 × 10(8) 间充质干细胞
鞘内注射单剂量 1 × 10(7) 个细胞
每 1 个月(±4 天)鞘内注射 2 剂 5 × 10(7) 个细胞
2 次 1 × 10(8) 细胞鞘内注射,间隔 1 个月
间隔六个月(±1 个月)鞘内注射 10 剂 5 x 10(7) (±20%) 细胞
间隔六个月(±1 个月)鞘内注射 10 剂 2.5 x 10(7) (±20%) 细胞
实验性的:10 剂 5 x 10(7) (±20%) MSC
第 4 组:参与者将接受最多 10 剂 5 x 10(7) (±20%) 间充质干细胞 (MSC),间隔大约 6 个月。
鞘内注射单剂量 1 × 10(7) 个细胞
每 1 个月(±4 天)鞘内注射 2 剂 5 × 10(7) 个细胞
2 次 1 × 10(8) 细胞鞘内注射,间隔 1 个月
间隔六个月(±1 个月)鞘内注射 10 剂 5 x 10(7) (±20%) 细胞
间隔六个月(±1 个月)鞘内注射 10 剂 2.5 x 10(7) (±20%) 细胞
实验性的:10 剂 2.5 x 10(7) (±20%) MSC
第 5 组:参与者将接受多达 10 剂 2.5 x 10(7) (±20%) 的间充质干细胞 (MSC),间隔大约 6 个月。
鞘内注射单剂量 1 × 10(7) 个细胞
每 1 个月(±4 天)鞘内注射 2 剂 5 × 10(7) 个细胞
2 次 1 × 10(8) 细胞鞘内注射,间隔 1 个月
间隔六个月(±1 个月)鞘内注射 10 剂 5 x 10(7) (±20%) 细胞
间隔六个月(±1 个月)鞘内注射 10 剂 2.5 x 10(7) (±20%) 细胞

研究衡量的是什么?

主要结果指标

结果测量
大体时间
不良事件频率(按严重程度、类型、归因和干预剂量)。
大体时间:14个月
14个月

次要结果测量

结果测量
大体时间
与利福平试验的安慰剂肢体(历史对照队列)相比,统一多系统萎缩评定量表 (UMSARS) I 评分从基线到 12 个月(或最后可用日期)的变化率。
大体时间:12个月
12个月
UMSARS II 评分从基线到 12 个月(或最后可用日期)的变化率。
大体时间:12个月
12个月
UMSARS 总分从基线到 12 个月(或最后可用日期)的变化率。
大体时间:12个月
12个月
COMPASS-select 分数从基线到 12 个月的变化率。
大体时间:12个月
12个月
CASS 评分和体温调节汗液测试 (TST) % 从基线到 12 个月的变化。
大体时间:12个月
12个月
MRI 形态学变化使用专用算法来评估从基线到 12 个月的特定大脑区域的萎缩率。
大体时间:12个月
12个月
CSF 生物标志物从基线到 2 个月的变化。
大体时间:2个月
2个月

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

调查人员

  • 首席研究员:Wolfgang Singer, MD、Mayo Clinic
  • 首席研究员:Phillip Low, MD、Mayo Clinic

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查,以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始

2012年10月1日

初级完成 (估计的)

2024年3月1日

研究完成 (估计的)

2024年3月1日

研究注册日期

首次提交

2014年10月31日

首先提交符合 QC 标准的

2014年12月9日

首次发布 (估计的)

2014年12月11日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2023年9月14日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2023年9月13日

最后验证

2023年9月1日

更多信息

与本研究相关的术语

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

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海事局的临床试验

自体间充质干细胞的临床试验

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