Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Mesenkymal stamcellsterapi vid multipelsystematrofi

13 september 2023 uppdaterad av: Wolfgang Singer, MD, Mayo Clinic

Intratekal autolog mesenkymal stamcellsterapi vid multipel systematrofi (MSA) - Effekt av dos och naturhistoria

Syftet med denna studie är att fastställa om mesenkymala stamceller (MSC) säkert kan levereras till cerebrospinalvätskan (CSF) hos patienter med multipel systematrofi (MSA). Finansieringskälla - FDA OOPD.

Studieöversikt

Detaljerad beskrivning

Det primära syftet är att utvärdera säkerheten och tolerabiliteten av intratekal injektion av autologa MSC i en dosökningsstudie på patienter med MSA. Sekundära säkerhetsmål inkluderar att övervaka förändringar i perifert blod och i komponenter i CSF, och övervaka eventuella förändringar i nervsystemets strukturer med hjälp av MRT. Sekundära effektmål inkluderar att utvärdera potentiell effekt genom att tillhandahålla ett antal studier och instrument som kommer att upptäcka förändringar i sjukdomsförloppet när det gäller autonoma och neurologiska symtom och brister.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

30

Fas

  • Fas 2
  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Förenta staterna, 55905
        • Mayo Clinic in Rochester

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

30 år till 80 år (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier

  1. Deltagare i åldern 30-80 år med diagnosen MSA baserad på kliniska kriterier och standardiserad autonom testning. Detta tillvägagångssätt möjliggör identifiering av patienter med MSA med mycket hög specificitet och är ändå tillräckligt känslig för att möjliggöra inskrivning av patienter i ett sjukdomsstadium där en intervention på det naturliga sjukdomsförloppet har en meningsfull inverkan på patientens resultat. Patienterna måste därför uppfylla Gilman Criteria (2000) för sannolik MSA av parkinsonsubtypen (MSA-P) eller cerebellär subtyp (MSA-C) och ha fynd om autonom funktionstestning som tyder på MSA (CASS ≥5 eller en TST% ≥25 %).
  2. Deltagare som är mindre än 4 år från tidpunkten för dokumenterad MSA-diagnos.
  3. Deltagare med en förväntad överlevnad på minst 3 år enligt utredarens uppfattning.
  4. Deltagare som vill och kan ge informerat samtycke.
  5. "Normal" kognition bedömd av Mini-Mental State Examination (MMSE). Vi kommer att kräva ett värde >24.

Exklusions kriterier

Något av följande villkor kommer att utesluta deltagaren från att delta i studien:

  1. Kvinnor i fertil ålder som inte använder en acceptabel preventivmetod. Acceptabla metoder för preventivmedel i denna studie är: kirurgisk sterilisering, intrauterina anordningar, partners vasektomi, en dubbelskyddsmetod (kondom eller diafragma med spermicid), hormonellt preventivmedel (d.v.s. oralt preventivmedel, p-plåster, långverkande injicerbara preventivmedel) med ett erforderligt andra preventivmedel.
  2. Deltagare med ett kliniskt signifikant eller instabilt medicinskt eller kirurgiskt tillstånd som, enligt utredarens åsikt, kan utesluta ett säkert slutförande av studien eller kan påverka studiens resultat. Dessa inkluderar tillstånd som orsakar betydande centrala nervsystemet (CNS) eller autonom dysfunktion, inklusive kongestiv hjärtsvikt, nyligen (<6 månader) hjärtinfarkt, hjärt-lungsjukdom, svår, okontrollerad hypertoni, trombocytopeni (<50 x 10(9)/L), svår anemi (<8g/dl), nedsatt immunförsvar, lever- eller njursjukdom (kreatinin >2,3mg/dl), okontrollerad diabetes mellitus (HbA1c >10g%), alkoholism, amyloidos, okontrollerad hypotyreos, sympatektomi, instabila perifera infektioner, samtidiga infektioner, , ortopediska problem som äventyrar rörlighet och aktivitet i det dagliga livet, cerebrovaskulära olyckor, neurotoxin eller neuroaktiva läkemedelsexponering, parkinsonism på grund av läkemedel (inklusive neuroleptika, alfa-metyldopa, reserpin, metoklopramid).
  3. Deltagare med maligna neoplasmer.
  4. Deltagare som har tagit några undersökningsprodukter inom 60 dagar före baslinjen.
  5. Läkemedel som kan påverka den autonoma funktionen. Om patienter tar dessa mediciner kommer de att avbrytas före autonoma tester. Behandling med midodrin, antikolinerga, alfa- och betaadrenerga antagonister eller andra läkemedel som påverkar den autonoma funktionen kommer att avbrytas 48 timmar före autonoma utvärderingar. Fludrokortisondoser upp till 0,2 mg per dag kommer att tillåtas.
  6. Sjukdomar med drag av Parkinsons sjukdom; t.ex. diffus Lewy-kroppssjukdom, progressiv supranukleär pares, essentiell tremor, ärftlig olivopontocerebellär atrofi eller postencefalitisk parkinsonism.
  7. Demens (DSM-IV-kriterier - American Psychiatric Association 1994). Poängen på Mini-Mental State Examination måste vara >24.
  8. Historik av elektrokonvulsiv terapi.
  9. Historik om hjärnkirurgi för Parkinsons sjukdom.
  10. Patienter med kontraindikation för MRT-skanning, inklusive de med MRT-inkompatibla pacemakers
  11. Patienter med aktiv systemisk infektion eller lokal infektion, som är nära ryggradens injektionsställe

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Icke-randomiserad
  • Interventionsmodell: Sekventiell tilldelning
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: 1 dos av 1 × 10(7) MSC
Grupp 1: Deltagarna kommer att få en enkel intratekal dos av 1 × 10(7) mesenkymala stamceller (MSC)
enkeldos av 1 × 10(7) celler intratekalt
2 doser av 5 × 10(7) celler intratekalt med 1 månads mellanrum (±4 dagar)
2 doser av 1 × 10(8) celler intratekalt med 1 månads mellanrum
Tio doser med 5 x 10(7) (±20%) celler intratekalt med sex månaders (±1 månad) mellanrum
Tio doser med 2,5 x 10(7) (±20%) celler intratekalt med sex månaders (±1 månad) mellanrum
Experimentell: 2 doser av 5 × 10(7) MSC
Grupp 2: Deltagarna kommer att få en intratekal dos av 5 × 10(7) mesenkymala stamceller (MSCs), följt av en andra intratekal dos på 5 × 10(7) MSCs ungefär en månad senare
enkeldos av 1 × 10(7) celler intratekalt
2 doser av 5 × 10(7) celler intratekalt med 1 månads mellanrum (±4 dagar)
2 doser av 1 × 10(8) celler intratekalt med 1 månads mellanrum
Tio doser med 5 x 10(7) (±20%) celler intratekalt med sex månaders (±1 månad) mellanrum
Tio doser med 2,5 x 10(7) (±20%) celler intratekalt med sex månaders (±1 månad) mellanrum
Experimentell: 2 doser av 1 × 10(8) MSC
Grupp 3: Deltagarna kommer att få en intratekal dos av 1 × 10(8) mesenkymala stamceller (MSCs), följt av en andra intratekal dos av 1 × 10(8) MSCs ungefär en månad senare
enkeldos av 1 × 10(7) celler intratekalt
2 doser av 5 × 10(7) celler intratekalt med 1 månads mellanrum (±4 dagar)
2 doser av 1 × 10(8) celler intratekalt med 1 månads mellanrum
Tio doser med 5 x 10(7) (±20%) celler intratekalt med sex månaders (±1 månad) mellanrum
Tio doser med 2,5 x 10(7) (±20%) celler intratekalt med sex månaders (±1 månad) mellanrum
Experimentell: 10 doser av 5 x 10(7) (±20%) MSC
Grupp 4: Deltagarna kommer att få upp till 10 doser av 5 x 10(7) (±20%) mesenkymala stamceller (MSC) med cirka 6 månaders mellanrum.
enkeldos av 1 × 10(7) celler intratekalt
2 doser av 5 × 10(7) celler intratekalt med 1 månads mellanrum (±4 dagar)
2 doser av 1 × 10(8) celler intratekalt med 1 månads mellanrum
Tio doser med 5 x 10(7) (±20%) celler intratekalt med sex månaders (±1 månad) mellanrum
Tio doser med 2,5 x 10(7) (±20%) celler intratekalt med sex månaders (±1 månad) mellanrum
Experimentell: 10 doser av 2,5 x 10(7) (±20%) MSC
Grupp 5: Deltagarna kommer att få upp till 10 doser av 2,5 x 10(7) (±20%) mesenkymala stamceller (MSC) med cirka 6 månaders mellanrum.
enkeldos av 1 × 10(7) celler intratekalt
2 doser av 5 × 10(7) celler intratekalt med 1 månads mellanrum (±4 dagar)
2 doser av 1 × 10(8) celler intratekalt med 1 månads mellanrum
Tio doser med 5 x 10(7) (±20%) celler intratekalt med sex månaders (±1 månad) mellanrum
Tio doser med 2,5 x 10(7) (±20%) celler intratekalt med sex månaders (±1 månad) mellanrum

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Tidsram
Biverkningsfrekvens (efter svårighetsgrad, typ, tillskrivning och interventionsdos).
Tidsram: 14 månader
14 månader

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Tidsram
Förändringshastighet av Unified Multiple System Atrophy Rating Scale (UMSARS) I poäng från baslinje till 12 månader (eller senaste tillgängliga datum), jämfört med placebo-lem i Rifampicin-studien (historisk kontrollkohort).
Tidsram: 12 månader
12 månader
Förändringshastighet från baslinje till 12 månader (eller senaste tillgängliga datum) i UMSARS II-poäng.
Tidsram: 12 månader
12 månader
Förändringshastighet från baslinje till 12 månader (eller senaste tillgängliga datum) i UMSARS totalpoäng.
Tidsram: 12 månader
12 månader
Förändringshastighet i COMPASS-select poäng från baslinjen till 12 månader.
Tidsram: 12 månader
12 månader
Förändring i CASS-poäng och termoregulatoriskt svetttest (TST) % från baslinjen till 12 månader.
Tidsram: 12 månader
12 månader
MRT morfometriska förändringar med hjälp av dedikerade algoritmer för att utvärdera graden av atrofi av definierade områden i hjärnan från baslinjen till 12 månader.
Tidsram: 12 månader
12 månader
Förändring av CSF-biomarkörer från baslinje till 2 månader.
Tidsram: 2 månader
2 månader

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Utredare

  • Huvudutredare: Wolfgang Singer, MD, Mayo Clinic
  • Huvudutredare: Phillip Low, MD, Mayo Clinic

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Användbara länkar

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 oktober 2012

Primärt slutförande (Beräknad)

1 mars 2024

Avslutad studie (Beräknad)

1 mars 2024

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

31 oktober 2014

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

9 december 2014

Första postat (Beräknad)

11 december 2014

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

14 september 2023

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

13 september 2023

Senast verifierad

1 september 2023

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på MSA

Kliniska prövningar på Autologa mesenkymala stamceller

3
Prenumerera