CE-LUS 在原发性结直肠癌机器人辅助手术中的价值 (CE-LUS)

标题：

原发性结直肠癌机器人辅助切除术中超声造影增强腹腔镜检查的价值

项目：

以下项目评估了对比增强腹腔镜超声检查 (CE-LUS) 在 CRC 机器人辅助手术中的价值。

“机器人辅助切除原发性结直肠癌手术期间对比增强腹腔镜超声检查的价值”项目是南丹麦大学博士研究的一部分。

目的：

1.1：主要目的是研究在 LUS 程序中使用对比增强超声检查是否会增加检测到的肝转移的数量。

1.2：作为次要目标； CE-LUS 手术在原发性结直肠癌机器人辅助切除术中的技术可行性评估。

背景：

就发病率、死亡率和肿瘤学结果（根治性和复发率以及长期生存率）而言，结肠或直肠癌腹腔镜手术似乎与开腹手术具有同等地位。 CRC 的腹腔镜手术现在是一种广为人知且行之有效的手术方法，但只有少数随机试验涉及长期结果。 最新的清单工作要求更好地记录长期结果，并要求进行进一步的随机研究。 尽管如此，丹麦的结直肠癌（CRC）腹腔镜手术数量正在增加，腹腔镜手术已成为 CRC 的标准治疗方法。 腹腔镜手术并没有阻止微创手术的发展，目前正在评估机器人手术，特别是 CRC 的直肠手术。 机器人技术的开发试图克服腹腔镜手术的一些局限性。 建立一个稳定的平台，增加旋转运动的仪器是机器人手术的重要组成部分。 运动缩放和过滤确保图像在操作过程中不会抖动。 图片分辨率通过 3D 可视化得到增强，并具有手术区域的视觉放大。 与传统的腹腔镜检查相比，这些功能的组合允许更精确地解剖组织、缝合和改善出血控制。

肝转移在 CRC 患者中很常见，约 15-20% 的患者在诊断时已经发生转移（同步转移）。 开放手术期间的超声检查 (IOUS) 已被证明是一种重要的诊断工具，对于检测术前 CT 或正电子发射断层扫描 (PET-CT) 未确诊的肝转移具有高灵敏度 (98%) 和阳性预测值 (86%) . IOUS 被认为是 CRC 开放手术中肝转移的金标准。 在腹腔镜手术中，此选项消失，但腹腔镜超声检查 (LUS) 可能会提供与 IOUS 发现的信息相同的信息。

虽然腹腔镜检查和腹腔镜超声检查 (LUS) 在上消化道癌症的分期和治疗中得到了很好的应用，但这种方法在 CRC 的治疗中却很少得到评估。 只有极少数和较旧的数据涉及在结肠癌和直肠癌患者的 TNM 分期中使用 LUS。 几项小型研究调查了 LUS 在腹腔镜结直肠手术中评估 M 期的用途，所有研究都表明肝转移的检测率有所提高。 总的来说，LUS 似乎比当前的术前图像方式更好。

在前瞻性和盲法研究中，经皮肝脏超声造影检查 (CEUS) 被证明能够检测到比传统经皮超声显着更多的 CRC 肝转移。

使用新的第二代造影剂，CEUS 似乎等同于检测肝转移的对比增强 CT 和（磁共振成像）MRI。

CRC 患者经常发生肝转移，在 CRC 开放手术期间使用术中超声 (IOUS) 以前被认为是金标准。 CRC 开放手术期间的对比增强 IOUS (CE-IOUS) 仅得到稀疏评估，但已显示可提高检测肝转移的敏感性。

许多直肠癌患者接受化疗和放疗的预处理，而化疗可能会导致难以识别肝脏中现有的转移灶。 研究表明，在化疗预处理后，对比增强超声对转移的检测有所增加。

使用造影增强超声可以提高超声检查的灵敏度。有一项初步研究涉及原发性 CRC 切除期间的造影增强腹腔镜超声 (CE-LUS)，该研究揭示了转移检测的改进。

与 CRC 的腹腔镜切除术一样，机器人辅助手术需要能够弥补术中触诊和 IOUS 的不足。 在 CRC 患者中使用与机器人手术相关的 CE-LUS 尚未得到研究，尽管事实上在技术上似乎可以执行机器人程序的程序。

通过这个项目，我们想阐明在 CRC 机器人辅助手术中使用 CE-LUS 是否会提高肝转移的检出率，并评估 CE-LUS 程序的技术可行性。

方法：

该项目是一项前瞻性、描述性研究，对 50 名计划接受原发性 CRC 机器人辅助手术的连续患者进行了研究。

在预定的手术之前，所有患者都完成了胸部和腹部的对比增强 CT，作为他们的肿瘤、淋巴结和转移 (TNM) 评估的一部分。 CT扫描是根据现行指南进行的。

在手术开始时，患者将由具有造影增强超声技能的专家进行 LUS 检查。 所有肝段都经过系统扫描，任何发现都将记录在登记表上。 在对肝脏进行 LUS 检查后，该程序将提供对比增强检查。 CE-LUS 使用含有六氟化硫的造影剂 SonoVue® 执行，这是根据该部门的 CE-LUS 程序说明进行的。 将 2.5 毫升的推注注射到外周静脉中，然后是 10 毫升等渗盐水。 然后在 3 个阶段（动脉期、静脉期和实质期）对肝脏进行系统扫描，以寻找未识别的肝转移。 5 分钟后重复该过程。

测量执行 LUS 和 CE-LUS 所需的时间，并报告任何技术挑战。 时间、挑战和肝转移的发现（数量、节段和大小）被输入注册表。

如果在 CE-LUS 检查中发现未确诊的肝转移，则患者将接受术中 LUS 引导的细针穿刺活检 (FNA) 或由肝脏外科医生进行的切开活检，并且病灶将被标记为一个小银别针 后者用于预处理后的随访和定位潜在的剩余肿瘤。 然后患者将被送往欧登塞大学医院外科 A 部，参加多学科肿瘤会议 (MDT)。

所有其他患者都遵循该部门的常规辅助治疗程序。 所有纳入该项目的患者都将在手术后 3 个月接受三期控制 CT 扫描。 这是为了评估在 CE-LUS 评估期间是否有可能被忽视的转移。

有关患者的所有信息都输入并记录在数据库中。

伦理：

该项目经科学伦理委员会审核通过，项目编号：

S-20140154。 该项目已报告给数据保护局。 这些研究将在 ClinicalTrials.com 上注册 数据库。 参与该项目是自愿的，患者可以随时撤回参与的承诺。

迄今为止，没有关于 LUS 检查或其探头的严重或危及生命的并发症的报告。

LUS 仪器/探头通过外科医生用来进行手术的小孔（“门”）引入腹腔。 患者胃部的疤痕/溃疡不会比平时多。

它是具有超声波扫描专业知识的专家，负责处理实际扫描。

如果在超声波扫描期间发现癌症扩散，这在手术前是未知的，则可能需要从可疑区域采集组织样本，并可能用小银针标记。 这是为了以后重新获得这些区域，并确定它是否与癌症扩散有关。 在这种情况下，患者将根据该部门在该领域的常规指南进行进一步诊断和治疗。

在此上下文中使用的造影剂不存在任何严重风险，并且是众所周知且经过批准的造影剂。 超声扫描本身并不危险，造影剂会暂时引起头痛和恶心（发生率 1-10%），并且在极少数情况下会出现暂时性无力、血管扩张、高血糖、感觉障碍、皮疹和视觉障碍（频率0.1-1%)。 造影剂仅在体内短暂循环，并且在给药时对患者进行监测并进行全身麻醉。 [26]。

与组织取样相关的出血风险很小，但在其他方面没有与小银针的操作或构造相关的副作用。

在后续行动中，包括了与部门常规程序相关的额外 CT 扫描。 有一个理论上的，但非常适中的风险——0.01% 会发展成一种新的癌症疾病。

时间和地点 该项目在欧登塞大学医院外科A科RAK-Center进行，欧登塞大学医院外科A科管理层批准了该项目。

日程：

2015 年 1 月 - 2016 年 3 月：纳入患者。 2016 年 3 月 - 2016 年 9 月：数据处理和出版物。

专案经理：

MD 博士生 Signe Bremholm Ellebaek，欧登塞大学医院外科 A 部

其他项目参与者：

欧登塞大学医院外科 A 部教授，医学博士，博士 Michael Bau Mortensen MD PhD Claus W. Fristrup MD。 Peiman Poornoroozy 医学博士。 Torsten Pless MD Bassam Mahdi，放射科医学博士。 Per V. 安徒生

经济情况：

包括癌症协会和南方研究基金地区在内的各种基金会寻求财政支持来进行这项研究。

没有商业支持者，参与的工作人员也没有经济利益。