Værdien af ​​CE-LUS under robotassisteret kirurgi for primær kolorektal cancer (CE-LUS)

Titel:

Værdien af ​​kontrastforstærket laparoskopisk ultralydsundersøgelse under robotassisteret resektion til primær kolorektal cancerkirurgi.

Projekt:

Det følgende projekt evaluerer værdien af ​​kontrastforstærket laparoskopisk ultralydsundersøgelse (CE-LUS) i robotassisteret kirurgi for CRC.

Projektet "Værdien af ​​kontrastforstærket laparoskopisk ultralydsundersøgelse ved robotassisteret resektion til primær kolorektal cancerkirurgi" er en del af et ph.d.-studie på Syddansk Universitet.

Formål:

1.1: Det primære formål er at undersøge, om brugen af ​​kontrastforstærket ultralydsundersøgelse i forbindelse med LUS-indgreb øger antallet af påviste levermetastaser.

1.2: Som et sekundært mål; en evaluering af den tekniske gennemførlighed af CE-LUS proceduren under robotassisteret resektion til primær kolorektal cancerkirurgi.

Baggrund:

Laparoskopisk kirurgi for cancer i tyktarmen eller endetarmen synes at være ligestillet med åben kirurgi med hensyn til sygelighed, dødelighed og de onkologiske resultater (radikalitet og tilbagefaldsfrekvens og langtidsoverlevelse). Laparoskopisk kirurgi for CRC er nu en velkendt og veletableret kirurgisk metode, men der er kun få randomiserede forsøg, der omhandler de langsigtede resultater. Det seneste opgørelsesarbejde kræver bedre dokumentation af langsigtede resultater og kræver yderligere randomiserede undersøgelser. På trods af dette er antallet af laparoskopiske operationer for kolorektal cancer (CRC) i Danmark stigende, og laparoskopisk kirurgi er blevet etableret som standardbehandling for CRC. Udviklingen af ​​minimalt invasiv kirurgi stoppes ikke af den laparoskopiske tilgang, og robotkirurgi er i øjeblikket under evaluering, især rektal kirurgi for CRC. Robotteknologi er blevet udviklet i et forsøg på at overvinde nogle af de begrænsninger, der kendetegner den laparoskopiske operation. Etableringen af ​​en stabil platform med instrumenter, der har øgede roterende bevægelser, er en væsentlig del af robotkirurgien. En bevægelsesskalering og filtrering sørger for, at billedet ikke ryster under operationen. Billedopløsningen er forbedret med 3D-visualisering og har visuel forstørrelse af operationsfeltet. En kombination af disse funktioner tillader mere præcis dissektion af væv, suturering og forbedret blødningskontrol sammenlignet med konventionel laparoskopi.

Levermetastaser er hyppige hos patienter med CRC og omkring 15-20% af patienterne har allerede metastaser ved diagnosen (synkrone metastaser). Ultralydsundersøgelse under åben kirurgi (IOUS) har vist sig at være et vigtigt diagnostisk værktøj med høj sensitivitet (98%) og positiv prædiktiv værdi (86%) til påvisning af levermetastaser, der er udiagnosticeret på præoperativ CT eller positronemissionstomografi (PET-CT) . IOUS betragtes som guldstandarden for levermetastaser inden for åben kirurgi for CRC. Ved laparoskopisk kirurgi forsvinder denne mulighed, men det er sandsynligt, at laparoskopisk ultralydsundersøgelse (LUS) kan give samme information som fundet af IOUS.

Mens laparoskopi og laparoskopisk ultralydsundersøgelse (LUS) er veletableret i iscenesættelse og behandling af øvre gastrointestinale kræftformer, er denne metode kun sparsomt evalueret i behandlingen af ​​CRC. Der er kun meget få og ældre data, der omhandler brugen af ​​LUS i TNM-stadieinddelingen hos patienter med cancer i tyktarmen og endetarmen. Flere små undersøgelser har undersøgt brugen af ​​LUS til at evaluere M-stadiet i laparoskopisk kolorektal kirurgi og alle undersøgelser viser en øget påvisning af levermetastaser. Samlet set synes LUS at være bedre end de nuværende præoperative billedmodaliteter.

I prospektive og blindede undersøgelser viste en perkutan kontrastforstærket ultralydsundersøgelse (CEUS) af leveren sig at kunne påvise signifikant flere levermetastaser fra CRC end konventionel perkutan ultralyd.

Med de nye andengenerations kontrastmidler ser CEUS ud til at svare til den kontrastforstærkede CT og (magnetisk resonansbilleddannelse) MRI til påvisning af levermetastaser.

Levermetastaser er hyppige hos patienter med CRC, og brugen af ​​intraoperativ ultralyd (IOUS) under åben kirurgi for CRC er tidligere blevet betragtet som guldstandarden. Kontrastforstærket IOUS (CE-IOUS) under åben kirurgi for CRC er kun sparsomt evalueret, men har vist sig at øge følsomheden for påvisning af levermetastaser.

Mange patienter med endetarmskræft får forbehandling med kemoterapi og strålebehandling, og kemoterapi kan gøre det vanskeligt at identificere eksisterende metastaser i leveren. Undersøgelser har vist en øget påvisning af metastaser med kontrastforstærket ultralyd efter forbehandling med kemoterapi.

Følsomheden af ​​ultralydsundersøgelse kan forbedres ved brug af kontrastforstærket ultralyd. Der er en enkelt pilotundersøgelse, der omhandler kontrastforstærket laparoskopisk ultralyd (CE-LUS) under primær CRC-resektion, og undersøgelsen afslørede en forbedret detektion af metastaser.

På samme måde som ved laparoskopisk resektion af CRC er der i den robotassisterede operation behov for at kunne kompensere for manglende intraoperativ palpation og IOUS. Brugen af ​​CE-LUS i forbindelse med robotkirurgi hos CRC-patienter er ikke undersøgt og dette på trods af, at det ser ud til at være teknisk muligt at udføre proceduren for robotindgrebet.

Med dette projekt ønsker vi at belyse, om brugen af ​​CE-LUS i robotassisteret kirurgi til CRC vil øge detektionsraten for levermetastaser og evaluere den tekniske gennemførlighed af CE-LUS proceduren.

Metode:

Projektet er et prospektivt, beskrivende studie med 50 på hinanden følgende patienter planlagt til robotassisteret operation for primær CRC.

Alle patienter havde forud for den planlagte operation gennemført en kontrastforstærket CT af brystet og maven som en del af deres tumor-, lymfeknude- og metastase-evaluering (TNM). CT-scanningen blev foretaget efter gældende retningslinjer.

I begyndelsen af ​​operationen vil patienten få en LUS-undersøgelse af en speciallæge med færdigheder i kontrastforstærket ultralyd. Alle leversegmenter scannes systematisk, og eventuelle fund vil blive registreret på en registreringsformular. Efter LUS-undersøgelsen af ​​leveren vil proceduren være forsynet med en kontrastforstærket undersøgelse. CE-LUS udføres med et kontrastmiddel SonoVue® indeholdende svovlhexafluorid, som er i henhold til afdelingens anvisninger for CE-LUS procedure. En bolus på 2,5 ml injiceres i en perifer vene efterfulgt af 10 ml isotonisk saltvand. Leveren scannes derefter systematisk i 3 faser (arteriel, venøs og parenkymatøs fase) for at søge efter ikke-genkendte levermetastaser. Proceduren gentages efter 5 minutter.

Den tid det tager at lave LUS og CE-LUS måles og eventuelle tekniske udfordringer rapporteres. Tid, udfordringer og fund af levermetastaser (antal, segment og størrelse) indtastes på en registreringsblanket.

Hvis der ved CE-LUS undersøgelsen konstateres udiagnosticerede levermetastaser, så får patienten en intraoperativ LUS-guidet finnålsaspirationsbiopsi (FNA) eller tru-cut biopsi udført af en leverkirurg og læsionen vil blive markeret med en lille sølvnål. Sidstnævnte bruges til opfølgning efter forbehandling og til lokalisering af potentiel hviletumor. Patienten vil herefter blive sendt til Kirurgisk Afdeling A, Odense Universitetshospital, til en multidisciplinær tumorkonference (MDT).

Alle andre patienter følger afdelingens sædvanlige rutiner for adjuverende terapi. Alle patienter, der indgår i projektet, vil gennemgå en tre-faset kontrol CT-scanning 3 måneder efter operationen. Dette er for at vurdere, om der kan være oversete metastaser under CE-LUS-evalueringen.

Alle oplysninger om patienterne indtastes og registreres i en database.

Etik:

Projektet blev gennemgået og godkendt af den videnskabsetiske komité, projekt nr:

S- 20140154. Projektet indberettes til Datatilsynet. Studierne vil blive registreret på ClinicalTrials.com database. Deltagelse i projektet er frivillig, og patienter kan til enhver tid trække deres forpligtelse til deltagelse tilbage.

Til dato er der ikke rapporteret om alvorlige eller livstruende komplikationer af LUS-undersøgelser eller dens sonde.

LUS-instrumentet/sonden indføres i bughulen gennem de små huller ("gates"), som kirurgen bruger til at udføre operationen med. Patienterne får ikke flere ar/sår på maven end normalt.

Det er en specialist med ekspertise i ultralydsscanning, som varetager selve scanningen.

Hvis der under ultralydsskanningen konstateres spredning af kræften, som ikke var kendt før operationen, kan det være nødvendigt at tage vævsprøver fra det mistænkelige område og måske markere dette med en lille sølvnål. Dette for at genvinde disse områder senere, og for at afgøre, om der er tale om spredning af kræft. I dette tilfælde vil patienten blive yderligere diagnosticeret og behandlet efter afdelingens sædvanlige retningslinjer på dette område.

Det anvendte kontrastmiddel i denne sammenhæng er ikke forbundet med nogen alvorlige risici og er et velkendt og godkendt kontrastmiddel. Selve ultralydsskanningen er ikke farlig, og kontrastmidlet kan give midlertidige problemer i form af hovedpine og kvalme (prævalens 1-10%) og sjældent forbigående svaghed, vasodilatation, hyperglykæmi, føleforstyrrelser, udslæt og synsforstyrrelser (hyppighed). 0,1-1 %). Kontrastmidlet cirkulerer kun kortvarigt i kroppen, og patienten overvåges og er generelt bedøvende, når det administreres. [26].

Der er minimal risiko for blødning i forbindelse med en vævsprøvetagning, men ellers er der ingen bivirkninger forbundet med operation eller konstruktion af en lille sølvnål.

I opfølgningen indgår en ekstra CT-skanning i forhold til afdelingens sædvanlige procedure. Der er en teoretisk, men meget beskeden risiko - 0,01 % for at udvikle en ny kræftsygdom.

Tid og sted Projektet udføres på RAK-Centret på Kirurgisk Afdeling A, Odense Universitetshospital, og ledelsen ved Kirurgisk Afdeling A, Odense Universitetshospital, godkender projektet.

Tidsplan:

Januar 2015 - marts 2016 : Inklusion af patienter. Marts 2016 - september 2016: Databehandling og publikationer.

Projektleder:

Overlæge Ph.d.-studerende Signe Bremholm Ellebæk, Kirurgisk Afdeling A, Odense Universitetshospital

Andre projektdeltagere:

Odense Universitetshospital, Kirurgisk Afdeling A. Professor, overlæge, ph.d. Michael Bau Mortensen overlæge ph.d. Claus W. Fristrup overlæge. Peiman Poornoroozy MD. Torsten Pless overlæge Bassam Mahdi, radiologisk afdeling overlæge. Per V. Andersen

Økonomiske forhold:

Der søges økonomisk støtte fra forskellige fonde, herunder Kræftens Bekæmpelse og Region Syds forskningsmidler, til at gennemføre undersøgelsen.

Der er ingen kommercielle støttegivere, og de involverede medarbejdere får ingen økonomisk gevinst.