严重肢体缺血患者腘下动脉药物洗脱球囊 PTA

经皮腔内血管成形术 (PTA) 对患有外周动脉闭塞性疾病 (PAOD) 的患者进行膝下动脉手术，在保肢方面取得了良好的效果。 然而，这种治疗仍然受到持续的再狭窄和再干预率分别高达 68% 和 50% 的负担。

在过去十年中，药物洗脱球囊 (DEB) 被发现是治疗几个动脉区动脉粥样硬化疾病的有效工具。 DEB 被抗有丝分裂药物（通常是紫杉醇）包裹，以抑制内皮细胞增殖。 紫杉醇的有效性是由于药物的亲脂性。

在目标血管水平短暂（1 到 3 分钟）球囊膨胀足以输送治疗剂量的紫杉醇，此后原位持续数月。

DEB 的有效性已在冠状动脉和股腘区得到证实：DEB 改善了新发病变和股腘支架内再狭窄的主要通畅率。

还描述了 DEB 在严重肢体缺血 (CLI) 患者膝下病变区治疗中的作用，但该特定解剖部位的结果仍存在争议。

DEBATE-BTK 试验表明，与标准 PTA 相比，DEBs 降低了 1 年再狭窄率、靶病变血运重建 (TLR) 和靶血管闭塞率。 另一方面，与标准 PTA 相比，IN.PACT DEEP 试验显示 DEB 的大截肢率更高，无截肢生存率更低。

据推测，DEB 失败可能与旧 DEB 的不同材料和药物涂层工艺有关，导致输送到目标血管壁的剂量不足。

本研究的目的是通过单中心前瞻性随机试验比较 CLI 患者膝下区 DEB PTA 与标准 PTA 的结果。

患者和方法

研究设计：单中心、平行臂、PROBE（前瞻性随机开放盲终点）试验。

该研究将提交给 IRCCS NEUROMED 伦理委员会，并根据赫尔辛基宣言进行。 所有患者在纳入研究之前都将签署知情同意书。

纳入标准：患有 CLI（卢瑟福 4、5、6 级）、P3 腘动脉段狭窄和/或完全闭塞、至少 1 条腿部血管狭窄和/或完全闭塞长度 >40 mm、预期寿命 > 12 个月，有可能在 12 个月的随访中进行血管造影。

排除标准：预期寿命

随机化：导丝成功通过后，病灶将被随机分配到 DEB PTA 或标准 PTA。 将使用计算机生成的随机数字以 10 个为一组进行随机化，分配将放在密封的信封中。

术中详情：

PTA 程序通常在全身抗凝（肝素钠 70 IU/kg）后通过 5 Fr 护套顺行进行。 在随机分配至 DEB PTA 的患者中，始终使用标准球囊进行预扩张。 当需要超过 1 个 DEB 时，始终考虑球囊之间 5 mm 的重叠区域。 在所有情况下，无论气球的类型如何，充气时间都是 3 分钟。 在完成血管造影时，如果存在限流夹层或 >30% 的残余狭窄，则再进行 3 分钟 PTA。 冠状动脉支架用作救助。

技术成功定义为目标血管成功再通，直接流向足部，有残余狭窄

所有 DEB PTA 均由 Ranger Balloon (Boston Scientific, Natick, MA, USA) 执行。 该球囊由 Sterling 平台提供，与加载工具相关联，旨在在插入护套期间保护球囊表面，以避免在动脉内导航期间药物损失。 紫杉醇通过特殊形式的柠檬酸酯包被到球囊表面，允许在目标血管壁提供最佳的药物剂量释放。

随访：双面超声扫描 (DUS) 计划在干预后 1、3 和 6 个月进行。 在 1 年随访时，所有患者均接受数字减影血管造影 (DSA)。 后者的 DSA 与使用相同投影的术中诊断成像进行了比较。 营养性病变护理在前 2 个月每周进行一次就诊，接下来的 2 个月每两个月进行一次就诊。 然后每月安排一次就诊，直到溃疡愈合。 非感染患者的计划小截肢在首次手术后 1 个月内进行。

主要结果：12 个月的二元再狭窄率，定义为 DSA 时的管腔丢失 >50%。

次要结果：临床驱动的靶病变血运重建 (CD-TLR) 率、大截肢率、伤口愈合率、DSA 时 12 个月的靶血管闭塞率。

获得的血管造影和 DUS 扫描将由 2 名不积极参与招募且不了解随机分组的盲法调查员进行审查。

研究功效：假设常规 PTA 后的二元再狭窄率为 75%，DEB 4 后减少至少 50%，则应评估组中至少 41 个病灶具有 90% 的统计功效和显着性水平 alpha = 0.05 （双面）。

假设常规 PTA 后目标病灶的闭塞率为 55%，DEB 4 后至少减少 60%，则应评估组中至少 44 个病灶具有 90% 的统计功效和显着性水平 alpha = 0.05 （双面）。

随机化组的病灶数量最多可增加到 50 个，以最大限度地提高研究的效力。

假设每位患者符合条件的病灶率为 1.3，则至少应有 78 名患者参加该研究。

统计分析。 连续变量将表示为平均值±标准偏差或具有四分位数范围的中位数和分类变量的百分比。 具有正偏度的变量将在进行对数变换后进行分析。

为了比较两个随机化组的特征，学生 t 检验将用于连续变量，X2 检验用于分类变量（Exact Fisher 检验将用于具有频率的单元格

生态多普勒和血管造影术之间的一致性数据将通过 Bland-Altman 方法进行测试。

主要终点分析将采用“意向性治疗”原则：疗效评估考虑了初始随机分组，独立于受试者对治疗的依从性。

将通过 Kaplan-Meier 方法比较两个随机化组之间的主要结果率，然后通过长秩检验，e 通过多变量逻辑分析，针对可能的混杂进行调整。

将使用 SAS/STAT 软件生成数据分析，版本 9.1.3 的 SAS System for Windows©2009。 SAS Institute Inc. 和 SAS 是 SAS Institute Inc., Cary, NC, USA 的注册商标。

时间线：

考虑到我们中心每年招募 60 名符合条件的患者的能力，招募阶段将持续 15 个月，整个研究持续时间为 36 个月。

第 0-3 个月：方案准备、伦理委员会批准、患者识别 第 4-19 个月：患者入组 第 12 个月：结果的临时分析。 需要，因为其他研究报告的 DEB 成功率很高。

第 16-31 个月：跟进。 第 32-36 个月：数据分析和结果发布