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在几内亚比绍测试 BCG(卡介苗)疫苗接种是否可以诱导 50 岁以上成年人的先天免疫训练

2021年4月22日 更新者:Bandim Health Project
提议是在几内亚比绍对 40 名年龄大于 50 岁的成年人进行的初步研究中测试先天免疫训练。 假设是 BCG 疫苗接种将与增加的先天免疫训练相关,测量为体外外周血单核细胞 (PBMC) 刺激后细胞因子释放增加,例如 结核分枝杆菌、金黄色葡萄球菌、白色念珠菌和肺炎链球菌。

研究概览

详细说明

BCG 是作为一种抗结核病 (TB) 疫苗开发的,但许多研究现在已经证实它能够对儿童产生针对其他传染病的有效保护作用。 最近表明,这可能与接触 BCG 后先天免疫系统对几种非特异性病原体的反应增加有关,即所谓的“先天免疫训练”。 BCG 的这种训练能力已经在儿童和青少年身上得到体现。 然而,据我们所知,尚未对 BCG 在 50 岁以上的成年人中诱导先天免疫训练的能力进行研究。 老年人的免疫训练很有意义,因为随着年龄的增长,免疫系统会变弱,并且对许多感染(例如流感)的反应不充分。 因此,如果 BCG 也能够刺激成熟成年人的先天免疫系统,它可能会降低老年人严重感染的风险。

为研究 BCG 是否对成熟成年人具有先天免疫训练效果,将对几内亚比绍的 40 名年龄大于 50 岁的成年人进行随机试验研究。 Bandim 健康项目进行了多项大规模随机对照试验和人口统计监测。 在最近的 HIV 调查中,年龄 >50 岁的 HIV 阴性成年人有资格参加本研究。 他们将接受结核病临床症状检查,并在入学前进行 HIV 检测。 排除标准是过去 10 年内接种 BCG、过去 14 天内患病、活动性结核病的临床体征和/或 HIV 检测呈阳性。 那些明显生病的人将在需要时接受治疗或转诊到医院。 有结核病征象的人士会被转介到结核病医院作进一步检查。 那些在调查中接受检测后成为 HIV 阳性的人将立即接受咨询,并被转介到 HIV 诊所。

参与者将被随机分配到 BCG 疫苗接种组或安慰剂组。 为了测试先天免疫系统,将抽取 3 次血液:干预前、干预后 2 周和 3 个月。 每次最多有 10 毫升血液,加上 Quantiferon 第一次 3 毫升。 这是一个小体积,最多 33 毫升,不会对参与者造成任何问题。 Quantiferon 结果将用作测试参与者是否对结核分枝杆菌敏感的基线。 在血液中,我们将通过研究免疫细胞在受到可能导致严重感染的细菌或其他病原体刺激时的反应来研究 BCG 的先天免疫训练效果。 如果 BCG 在 50 岁以上的成年人中表现出诱导性先天免疫训练,随后将进行一项大型随机对照试验,以了解 BCG 疫苗接种是否可以减少几内亚比绍 50 岁以上成年人的急性感染数量。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

40

阶段

  • 第四阶段

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息,以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

    • Bissau Codex
      • Bissau、Bissau Codex、几内亚比绍、1004
        • Bandim Health Project

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人,称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

50年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准:

  • 50岁以上的成年人

排除标准:

  • 在过去 10 年内接受过 BCG 的参与者将被排除在外。
  • 在过去 2 周内患有轻度至重度疾病的成年人将被排除在外。
  • 在过去 14 天内与卫生系统(医院或卫生中心)有过接触的成年人将被排除在外。
  • 表现出明显疾病迹象的人将​​不会被纳入,但会根据当地标准进行治疗,并在病情好转后邀请回来。
  • 如果此人有任何结核病迹象,他们将被排除在外并被转介到结核病诊所进行进一步检查和治疗。
  • 所有参与者都将接受 HIV 检测。 如果测试呈阳性,他们将有机会与心理学家交谈,我们会将他们转介到 HIV 诊所。 HIV 阳性者将被排除在本研究之外。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息,包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的?

设计细节

  • 主要用途:基础科学
  • 分配:随机化
  • 介入模型:并行分配
  • 屏蔽:单身的

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的:干预臂
干预组,这些参与者将接受 BCG 疫苗接种。
结核病疫苗
其他名称:
  • BCG
安慰剂比较:安慰剂组
安慰剂组将接受 BCG 溶剂。
简单溶剂
其他名称:
  • 冲淡

研究衡量的是什么?

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
与基线相比,2 周时细胞因子水平的变化
大体时间:2周
干预前和干预后2周,将抽血并分离PBMC。 PBMC 的体外刺激将用例如 结核分枝杆菌、金黄色葡萄球菌、白色念珠菌和肺炎链球菌 24 小时和 7 天。 之后将测量细胞因子水平。
2周

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
与基线相比,3 个月时细胞因子水平的变化
大体时间:3个月
干预前和干预后3个月,抽血分离PBMC。 PBMC 的体外刺激将用例如 结核分枝杆菌、金黄色葡萄球菌、白色念珠菌和肺炎链球菌 24 小时和 7 天。 之后将测量细胞因子水平。 干预后 3 个月的细胞因子水平是次要结果。
3个月

其他结果措施

结果测量
措施说明
大体时间
特定基因上的特定标记(例如 TNF(肿瘤坏死因子)基因上的 H3K4me3)接种 BCG 之前和之后的百分比差异。
大体时间:纳入后 2 周和 3 个月
与干预前相比,干预后表观遗传学变化的测量。
纳入后 2 周和 3 个月
咨询
大体时间:3个月
我们跟踪参与者的 3 个月内的咨询量。 查看两种干预措施之间是否存在差异。
3个月
药物使用
大体时间:3个月
我们跟踪参与者的 3 个月内的药物使用量。 查看两种干预措施之间是否存在差异。
3个月

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查,以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2017年2月1日

初级完成 (实际的)

2017年6月15日

研究完成 (实际的)

2020年6月15日

研究注册日期

首次提交

2016年10月21日

首先提交符合 QC 标准的

2016年10月31日

首次发布 (估计)

2016年11月2日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2021年4月26日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2021年4月22日

最后验证

2021年4月1日

更多信息

与本研究相关的术语

其他研究编号

  • BCGadult

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

研究美国 FDA 监管的设备产品

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卡介苗的临床试验

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