囊性纤维化加重成年患者口服半胱胺的剂量、疗效和安全性研究 (CARE-CF1)
2021年4月13日 更新者：NovaBiotics Ltd.
一项随机、双盲、平行组、安慰剂对照研究，调查在接受 CF 相关肺病恶化治疗的成年患者中添加口服半胱胺的最佳剂量方案、疗效和安全性
本研究调查了半胱胺在治疗患有 CF 相关肺病恶化的囊性纤维化成人中的用途。
有六种不同的潜在给药方案，其中一种是安慰剂。
研究概览
详细说明
这是一项多中心、双盲、随机、安慰剂对照的 6 组研究，旨在研究半胱胺治疗正在经历 CF 相关肺部恶化的成年 CF 患者的最佳剂量方案、疗效和安全性疾病。
将对患者进行研究筛选，符合条件的患者将随机接受半胱胺或安慰剂作为 CF 相关肺病护理标准的附加疗法。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
91
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Roma、意大利、00165
- Ospedale Padiatrico Bambino Gesu Centro Fibrosi Cistica
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Verona、意大利、37126
- Azienda Ospedaliera Universitaria Integrato di Verona Borgo Trento Centro Fibrosi Cistica
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Arizona
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Tucson、Arizona、美国、85724
- Banner University of Arizona Medical Center
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California
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San Francisco、California、美国、94115
- San Francisco Critical Care Medical Group California Pacific Medical Center
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Florida
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Gainesville、Florida、美国、32610
- University of Florida
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Orlando、Florida、美国、32803
- Central Florida Pulmonary
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New York
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Albany、New York、美国、12208
- Albany Medical College
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Ohio
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Columbus、Ohio、美国、43205
- Nationwide Children's Hospital
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West Virginia
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Morgantown、West Virginia、美国、26506
- West Virginia University
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Wisconsin
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Milwaukee、Wisconsin、美国、53226
- The Medical College of Wisconsin/Froedtert Hospital
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Dundee、英国、DD1 9SY
- Ninewells Hospital Scottish Adult Cystic Fibrosis Service
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Edinburgh、英国、EH4 3HE
- Western General Hospital Edinburgh, CF Adults / CF Unit
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Glasgow、英国、G51 4TF
- NHS GGC
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Inverness、英国、IV2 3UJ
- Raigmore Hospital
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Leeds、英国、LS9 7TF
- St. James University Hospital
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Newcastle upon Tyne、英国、NE1 4LP
- Royal Victoria Infirmary Adult CF Centre
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Scotland
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Aberdeen、Scotland、英国、AB25 2ZN
- Aberdeen Royal Infirmary
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- CF 相关肺病，有革兰氏阴性菌慢性感染史
- 首席研究员的 CF 多学科团队 (MDT) 的确定患者
- 年龄≥18岁
- 重量 >40 公斤
- FEV1 > 研究恶化前 6 个月内预测值的 30%
- 在基线访视时：经历新的 CF 相关肺病恶化（基于研究者对 Fuchs 标准中出现的 ≥ 4 种症状的评估）需要包括氨基糖苷类抗生素在内的治疗
具有生育潜力的女性将被包括在内，如果她们性生活不活跃（在第一次研究药物给药前性禁欲持续 14 天，持续到最后一次研究药物给药后 28 天，或使用以下高效避孕药之一（即。 如果始终如一且正确地使用，导致 <1% 的失败率）本试验中的方法：
- 宫内节育器 (IUD)；
- 伴侣的绝育手术（至少 6 个月的输精管结扎术）；
- 与抑制排卵相关的联合（含雌激素或孕激素）激素避孕药（口服、阴道内或经皮）；
- 与抑制排卵相关的仅含孕激素的激素避孕药（口服、注射或植入）；
- 宫内激素释放系统 (IUS)；
- 双侧输卵管阻塞。
- 有生育能力的女性同意在最后一次服药后至少 28 天保持性行为不活跃或保持相同的节育方法。
无生育能力的女性必须在第一次研究药物给药前至少 6 个月接受过以下绝育手术之一：
- 宫腔镜绝育；
- 双侧输卵管结扎术或双侧输卵管切除术；
- 子宫切除术；
- 双侧卵巢切除术；或在第一次研究药物剂量和促卵泡激素 (FSH) 血清水平与绝经后状态一致之前绝经后闭经至少 1 年。
- 未行输精管结扎术的男性受试者同意在研究期间使用含杀精子剂的避孕套或避免性交，直至研究药物最后一剂给药后 90 天，且女性伴侣同意遵守包含项 7 或 9。 对于在研究开始前 6 个月或更长时间进行过输精管切除术的输精管切除术男性，要求他们在性交时使用避孕套。 在研究开始前不到 6 个月接受过输精管切除术的男性必须遵守与未接受输精管切除术的男性相同的限制。
- 如果是男性，同意从第一次研究药物剂量开始直到给药后 90 天不捐献精子。
- 愿意并能够遵守所有协议要求和程序，包括必要时的痰液诱导
- 愿意并能够提供签署并注明日期的知情同意书
排除标准：
- 对半胱胺或任何赋形剂过敏
- 对青霉胺过敏
- 移植接受者
- 在基线后 30 天内（第 0 天）参加任何其他介入性临床研究（不排除参加观察性研究），以及在本研究期间计划参加任何介入性临床研究
- 如果是女性，怀孕、计划怀孕或哺乳
- 任何其他重大疾病/病症，研究者认为这些疾病/病症要么使患者因参与研究而处于危险之中，要么可能影响研究结果或患者参与研究的能力
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：四人间
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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有源比较器：大剂量，每天一次
患者每天早上口服一剂半胱胺（高剂量）。
患者服用两剂口服安慰剂，一剂在中午，一剂在晚上。
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安慰剂口服胶囊
口服半胱胺胶囊
其他名称：
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有源比较器：大剂量，每天两次
患者每天服用两次口服剂量的半胱胺（高剂量），早上服用一剂，晚上服用一剂。
患者在中午服用一剂口服安慰剂。
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安慰剂口服胶囊
口服半胱胺胶囊
其他名称：
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有源比较器：大剂量，一日三次
患者每天口服三剂半胱胺（高剂量），早上一剂，中午一剂，晚上一剂。
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口服半胱胺胶囊
其他名称：
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安慰剂比较：安慰剂
患者口服三剂安慰剂，早上一剂，中午一剂，晚上一剂。
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安慰剂口服胶囊
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有源比较器：低剂量，一日三次
患者每天口服三剂半胱胺（低剂量），早上一剂，中午一剂，晚上一剂。
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安慰剂口服胶囊
口服半胱胺胶囊
其他名称：
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有源比较器：中等剂量，一日三次
患者每天口服三剂半胱胺（中等剂量），早上一剂，中午一剂，晚上一剂。
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安慰剂口服胶囊
口服半胱胺胶囊
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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痰细菌载量相对于基线的变化
大体时间：基线至第 21 天/研究结束
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从基线到第 21 天的 log10 cfu/ml 转化的总革兰氏阴性痰细菌载量的变化
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基线至第 21 天/研究结束
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通过发生不良事件的受试者数量评估的安全性和耐受性
大体时间：基线至第 21 天/研究结束
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通过不良事件 (AE)、实验室评估、身体检查和生命体征等变量进行评估。
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基线至第 21 天/研究结束
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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中性粒细胞弹性蛋白酶水平相对于基线的变化
大体时间：基线至第 21 天/研究结束
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嗜中性粒细胞弹性蛋白酶水平的实际值和相对于基线的变化使用针对 ITT 人群的每个治疗组和每个 TDD 组访问的描述性统计进行总结。
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基线至第 21 天/研究结束
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痰 IL8 相对于基线的变化
大体时间：基线至第 21 天/研究结束
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就诊时的痰液 IL-8 水平 - 协变量调整后的 ANCOVA 观察数据 ITT 人群
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基线至第 21 天/研究结束
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FEV1 相对于基线的变化
大体时间：基线至第 21 天/研究结束
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FEV1 预测百分比 (%) 相对于基线的变化 - 协变量调整后的 ANCOVA 与观察数据 ITT 人群
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基线至第 21 天/研究结束
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BMI 相对于基线的变化
大体时间：基线至第 21 天/研究结束
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BMI (kg/m^2) by Visit - ANCOVA with Observed Data ITT Population
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基线至第 21 天/研究结束
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C 反应蛋白相对于基线的变化
大体时间：第 21 天的基线
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第 7、14 和 21 次访问时 C 反应蛋白相对于基线的变化
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第 21 天的基线
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血液白细胞计数相对于基线的变化
大体时间：基线至第 21 天/研究结束
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血液白细胞计数（10^9 白细胞/升）按访问 - ANCOVA 与观察数据 ITT 人口
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基线至第 21 天/研究结束
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血半胱胺水平的评估
大体时间：第 14 天
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研究第 14 天安全人群的药物血浆
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第 14 天
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痰半胱胺水平的评估
大体时间：第 14 天
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研究第 14 天安全人群的药物痰液浓度
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第 14 天
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CFRSD-CRISS 中的基线变化
大体时间：基线至第 21 天
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囊性纤维化呼吸系统症状日记 (CFRSD) - 慢性呼吸道感染症状量表 (CRISS) CRFSD-CRISS 中基线的平均变化：CFRSD 是一个 16 项 PROM，用于评估治疗对相关急性呼吸道感染症状严重程度的影响CF（即 CFRSD-CRISS）并评估这些症状对情绪和活动的影响。
总体 CRISS 评分范围为 0-100，其中 100 是最严重的症状。CFRSD-CRISS 是一个经过验证的单维量表，基于 CFRSD 问卷中的 8 个项目的子集，可量化前 24 小时的症状严重程度以捕捉严重程度在稳定的 CF 中、在药物治疗的 CF 恶化期间以及从恶化恢复期间的症状。
CFRSD-CRISS 上的 8 个项目使用 5 点李克特量表进行评分，范围从 0（无症状）到 4（最严重程度）。
所以得分范围为0-32。
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基线至第 21 天
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CFQ-R 中的基线变化
大体时间：基线至第 21 天/研究结束
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CFQ-R 是一种特定于疾病的 HRQOL（与健康相关的生活质量）测量值，包含通用的和特定于 CF 的量表和测量值，在过去 2 周内发挥作用。
每个 CFQ-R 量表都会产生从 0 到 100 的标准化分数；分数越高表明 HRQOL 越好
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基线至第 21 天/研究结束
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Jarad 和 Sequeiros 症状评分问卷中的基线变化
大体时间：第 7 天和第 14 天相对于基线的变化
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Jarad 和 Sequeiros 症状问卷（Jarad，2012 年）是一个简单的参与者完成的问卷，用于评估和评估 CF 恶化期间与呼吸功能不同方面相关的参与者症状的变化。
问卷由 4 个问题组成，每个问题都以从 1（最好）到 4（最差）的 4 分制进行回答。
最小值 4 到最大值 16 的范围。Jarad 和 Sequeiros 问卷分数 - 第 7 天和第 14 天的基线变化
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第 7 天和第 14 天相对于基线的变化
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体重从基线变化
大体时间：基线至第 21 天/研究结束
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访问时的体重 (kg) - ANCOVA 与观察数据
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基线至第 21 天/研究结束
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
有用的网址
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2016年12月1日
初级完成 (实际的)
2018年4月1日
研究完成 (实际的)
2018年4月1日
研究注册日期
首次提交
2016年12月11日
首先提交符合 QC 标准的
2016年12月19日
首次发布 (估计)
2016年12月22日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2021年4月14日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2021年4月13日
最后验证
2021年4月1日
更多信息
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安慰剂口服胶囊的临床试验
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City of Hope Medical CenterNational Cancer Institute (NCI)主动，不招人造血和淋巴细胞肿瘤 | 骨髓纤维化 | 慢性淋巴细胞白血病 | 缓解期成人急性髓性白血病 | 骨髓增生异常综合症 | 缓解期成人急性淋巴细胞白血病 | 骨髓增殖性肿瘤 | 慢性期慢性粒细胞白血病，BCR-ABL1 阳性 | 成人淋巴母细胞淋巴瘤 | 加速期慢性粒细胞白血病，BCR-ABL1 阳性 | HLA-A*0201 阳性细胞存在 | 巨细胞病毒感染 | 成人霍奇金淋巴瘤 | 成人非霍奇金淋巴瘤美国
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Mila (bMotion Technologies)完全的