此页面是自动翻译的，不保证翻译的准确性。请参阅 英文版 对于源文本。

激素暴露期间女性静脉血栓栓塞的危险因素 (FIT-H)

2025年5月20日 更新者：University Hospital, Brest

激素暴露期间患有或不患有静脉血栓栓塞的女性的一级亲属发生静脉血栓栓塞的风险

年轻女性在接触激素（含雌激素的药物或怀孕）期间发生静脉血栓栓塞 (VTE) 的风险会增加。 为了检测激素暴露期间发生 VTE 风险较高的女性，经常进行血栓形成倾向测试，以调整避孕方法和/或增加怀孕期间的血栓预防。 然而，这种做法可能既不准确也不具有歧视性。 事实上，有证据表明，VTE 家族史的影响可能比可检测到的遗传性血栓形成倾向的影响更大。

“FIT-H”研究是一项横断面研究，比较了与激素暴露相关的首次静脉血栓栓塞发作女性（假设）的既往静脉血栓栓塞患病率与既往静脉血栓栓塞患病率在类似的激素暴露期间未发生静脉血栓栓塞的女性的一级亲属中。

主要目的是确定年轻女性在激素暴露期间是否存在 VTE 与其一级亲属既往是否发生过 VTE 之间的关联。 次要目标是确定相关遗传性血栓形成倾向对一级亲属 VTE 风险的影响。

研究概览

地位

招聘中

条件

干预/治疗

详细说明

合理的

静脉血栓栓塞 (VTE) 的年发病率约为 1 至 2/1000 人年，当 VTE 以肺栓塞形式发生时，死亡率为 10%。 VTE 是一种由遗传性和获得性危险因素引起的多因素疾病。 在后者中，年轻女性的激素暴露（含雌激素药丸、怀孕）仍然是一个主要的健康问题，因为这种情况的发生频率很高，而且在这种暴露的情况下，VTE 的风险会增加 4 至 5 倍。 在实践中，经常进行遗传性血栓形成倾向筛查，目的是识别 VTE 风险较高的年轻女性，避免服用含雌激素的药物或在怀孕期间加强血栓预防。 已知的血栓形成倾向的存在不能完全解释亲属血栓形成风险的增加，因为即使患者没有可检测到的缺陷，一级亲属的血栓形成风险也会增加。8,9 在一项包括 2830 名 VTE 患者一级亲属的大型横断面研究中，我们之前表明，首次 VTE 患者的一级亲属发生 VTE 的风险很大程度上取决于 VTE 是诱发还是无诱发因素，发生 VTE 时患者的年龄，以及有血栓形成的亲属人数。 如果指示病例无缘无故发生 VTE，则一级亲属发生 VTE 的风险约为诱发 VTE 的两倍；如果指示病例在约 50 年前发生 VTE，则其一级亲属发生 VTE 的风险约为晚年的三倍；并且如果有两名而不是一名家庭成员患有 VTE，则该风险至少会增加两倍。 这些因素对一级亲属 VTE 风险的影响是相加的，并且与指示病例中是否存在 V 因子 Leiden 或凝血酶原 20210A 基因无关。 潜在的假设是，患有无端静脉血栓栓塞或年轻时的患者通常患有未被发现的遗传性血栓形成倾向，并且这些缺陷会增加其亲属发生血栓的风险。 然而，研究中纳入的年轻女性人数太少，无法确认如果年轻女性接触激素，这种家族风险是否也会升高。

在本研究中，我们的假设是，在激素暴露下患有 VTE 的年轻女性的一级亲属中发生 VTE 的风险将高于在类似激素暴露但未发生 VTE 的年轻女性的一级亲属中发生 VTE 的风险，与是否患有 VTE 无关。是否存在可检测到的遗传性血栓形成倾向。

方法

设计：法国多中心前瞻性横断面病例对照研究，比较了年轻女性在激素暴露（propositus）期间发生 VTE 的一级亲属（受试者）的 VTE 患病率与年轻女性一级亲属（受试者）的 VTE 患病率在类似的激素暴露期间没有发生静脉血栓栓塞的年轻女性（propositus）。

目标

  • 主要目标：证明年轻女性因激素暴露（含雌激素药物或怀孕）发生 VTE 的风险与其一级亲属既往发生 VTE 之间存在关联。

  • 次要目标：

    • 为了确定可检测的遗传性轻微血栓形成倾向（莱顿因子 V，G20210A 凝血酶原变异体）是否对一级亲属的 VTE 风险有影响
    • 为了确定可检测的遗传性主要血栓形成倾向（蛋白质、S 或抗凝血酶缺乏症）是否对一级亲属的 VTE 风险有影响
    • 确定 VTE 临床特征对其一级亲属（纳入时的年龄、死亡或活着）的影响
    • 确定提案中 VTE 临床特征（年龄、PE 与 DVT、VTE 严重程度、激素暴露类型）对一级亲属 VTE 风险的影响。

主要危险因素：接触激素的年轻女性存在 VTE。

主要结果：一级亲属既往存在有症状的 VTE。

定义

  • 病例是年轻女性的一级亲属（即父母、兄弟姐妹、子女），她们在激素暴露期间发生静脉血栓栓塞；
  • 对照组是年轻女性的一级亲属（即父母、兄弟姐妹、子女），她们在类似的激素暴露期间没有发生静脉血栓栓塞；
  • 研究对象是一级亲属
  • 假设是处于荷尔蒙暴露状态的年轻女性，无论是否存在 VTE
  • 激素暴露是指在没有其他诱发危险因素（例如手术、长时间不活动）的情况下，服用含雌激素的药丸（持续或停止使用少于 3 个月）或怀孕或产后（分娩后三个月内）。或近三个月内下肢外伤，或近两年内患过癌症）

研究人群

资格标准：

- 客观证实近端深静脉血栓形成的建议（即 超声检查）或肺栓塞（即 女性（18 至 50 岁）在激素暴露期间进行肺部扫描。

纳入标准

  • 病例是年轻女性（18 至 50 岁）的一级亲属（即父母、兄弟姐妹、子女），她们在激素暴露期间发生静脉血栓栓塞；
  • 对照是年轻女性（18 至 50 岁）的一级亲属（即父母、兄弟姐妹、子女），她们在类似的激素暴露期间没有发生 VTE；
  • 提案愿意提供参与研究的书面知情同意书，并允许至少一名其一级亲属参与研究；
  • 一级亲属有资格作为研究对象，如果他们是： 指示病例的亲生子女、亲兄弟姐妹或亲生父母；年满 16 岁；以及他们是否提供知情同意书。 * 排除标准
  • 一级亲属，其中产妇在激素暴露期间进行了血栓预防，或患有与其他诱发危险因素（手术、创伤、长时间制动、癌症，如上所述）相关的 VTE
  • 无法获得有关一级家庭成员的信息。
  • 16岁以下的家庭成员。
  • 16岁至18岁未成年人以外的弱势群体（被监护、管理的人）
  • 不隶属于健康保险计划，也不是健康保险计划的受益人。 * 已死亡的一级亲属可以作为研究对象，前提是索引病例同意，并且可以获得有关既往 VTE 的信息。

当索引病例被诊断患有急性症状性 VTE 急性发作时，将前瞻性地在法国六所大学医院进行登记。

匹配标准

一级亲属“病例”将通过基于以下关键字的命题特征与一级亲属“对照”进行匹配（1:1）：

  • 年龄±2岁
  • 荷尔蒙暴露（怀孕或含雌激素的药丸）
  • 吸烟
  • 体重指数

一级亲属曾发生过 VTE

  • 使用先前描述的算法，如果一级亲属满足以下两个标准之一，则被归类为“患有 VTE”。 首先，诊断测试的结果记录了既往深静脉血栓形成（包括局限于远端深静脉的血栓形成）或肺栓塞。 其次，除了提示 VTE 的症状史外，他们还至少具有以下一项： i) 接受抗凝治疗至少两个月且无其他适应症的病史； ii) 当前超声检查显示近端深静脉未完全压缩或腘静脉存在反流； iii) 目前提示血栓后综合征的症状和体征（定义为 Villalta 量表得分≥5）。
  • 如果亲属满足以下所有标准，则被归类为“未患过 VTE”： 1) 既往没有已知或疑似的 VTE 诊断； 2) 既往未进行过不明原因的抗凝治疗； 3) 目前没有提示血栓后综合征的症状或体征（即 Villalta 量表得分 <5）。
  • 如果亲属不满足既往或没有既往 VTE 的标准，则将其归类为“不确定既往 VTE”。

V 因子 Leiden 和凝血酶原 20210A 基因变异体 一级亲属完成对既往 VTE 的评估后，他们的指标病例将被分类为 V 因子 Leiden 或凝血酶原 20210A 基因变异体阳性，或两者均为阴性。 不了解 VTE 家族史或受试者既往 VTE 史的人员将在法国的中心实验室进行这些测定。

伦理委员会：

IRB 于 2017 年 7 月 7 日获得 (CPP méditerranée Sud V)。 该研究预计于 2017 年 9 月开始。

统计数据：

  • 样本量：在我们之前的研究中，50 岁之前无故（无手术、无创伤、无制动且无癌症）发生 VTE 的年轻女性的一级亲属中既往 VTE 的患病率为 9.5%，而 5.5%在 50 岁之前患有 VTE 且具有这些诱发危险因素之一的年轻女性的一级亲属中观察到。 对于 5% 的 alpha 风险和 80% 的 beta 风险，需要 200 个有 VTE 的 Proposi 中的 1000 个病例和 2000 个没有 VTE 的 Proposi 中的 1000 个对照；考虑到10%的一级亲属应被归类为“VTE不确定”的比例，需要440个命题中的2200名一级亲属。
  • 将使用条件逻辑回归在单变量和多变量分析中比较病例和对照之间的 VTE 患病率。 还将引入随机截距来解释家庭内的聚类效应（家庭内相关性）。

研究类型

观察性的

注册 (估计的)

2640

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习联系方式

学习地点

  • 法国
      • Brest、法国、29200
      • Brest、法国
      • Clermont-Ferrand、法国
      • Morlaix、法国
        • 招聘中
        • CH Morlaix
        • 接触：
      • Paris、法国
      • Rennes、法国
      • Saint-Étienne、法国
        • 招聘中
        • Saint Etienne
        • 接触：
          • Laurent BERTOLETTI
          • 电话号码：04 77 12 77 70
      • Tours、法国

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

16年 及以上 (孩子、成人、年长者)

接受健康志愿者

是的

取样方法

非概率样本

研究人群

定义

  • 病例是年轻女性的一级亲属（即父母、兄弟姐妹、子女），她们在激素暴露期间发生静脉血栓栓塞；
  • 对照组是年轻女性的一级亲属（即父母、兄弟姐妹、子女），她们在类似的激素暴露期间没有发生静脉血栓栓塞；
  • 研究对象是一级亲属
  • 假设是处于荷尔蒙暴露状态的年轻女性，无论是否存在 VTE
  • 激素暴露是指在没有其他诱发危险因素（例如手术、长时间不活动）的情况下，服用含雌激素的药丸（持续或停止使用少于 3 个月）或怀孕或产后（分娩后三个月内）。或近三个月内下肢外伤，或近两年内患过癌症）

描述

资格标准：

- 客观证实近端深静脉血栓形成的建议（即 超声检查）或肺栓塞（即 女性（18 至 50 岁）在激素暴露期间进行肺部扫描。

纳入标准

  • 病例是年轻女性（18 至 50 岁）的一级亲属（即父母、兄弟姐妹、子女），她们在激素暴露期间发生静脉血栓栓塞；
  • 对照是年轻女性（18 至 50 岁）的一级亲属（即父母、兄弟姐妹、子女），她们在类似的激素暴露期间没有发生 VTE；
  • 提案愿意提供参与研究的书面知情同意书，并允许至少一名其一级亲属参与研究；
  • 一级亲属有资格作为研究对象，如果他们是： 指示病例的亲生子女、亲兄弟姐妹或亲生父母；年满 16 岁；以及他们是否提供知情同意书。 *

排除标准

  • 一级亲属，其中产妇在激素暴露期间进行了血栓预防，或患有与其他诱发危险因素（手术、创伤、长时间制动、癌症，如上所述）相关的 VTE
  • 无法获得有关一级家庭成员的信息。
  • 16岁以下的家庭成员。
  • 16岁至18岁未成年人以外的弱势群体（被监护、管理的人）

  • 不隶属于健康保险计划，也不是健康保险计划的受益人。

    • 如果指示病例同意，并且可以获得有关既往 VTE 的信息，则已死亡的一级亲属可以作为研究对象。

当索引病例被诊断患有急性症状性 VTE 急性发作时，将前瞻性地在法国六所大学医院进行登记。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

队列和干预

团体/队列
干预/治疗
病例组
这些病例是在激素背景下患有血栓栓塞性静脉疾病的一级家庭成员。
其他：病例组
需完成调查问卷、血样和可能的回声多普勒检查
控制组
对照组是 Propositi 的一级家庭成员，他们从未患过血栓栓塞性静脉疾病，并且具有相同的激素暴露
其他：控制组
需完成调查问卷、血样和可能的回声多普勒检查

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
一级亲属患有静脉血栓栓塞性疾病。
大体时间：1天

主要结果指标是根据一级亲属是否存在有症状的静脉血栓栓塞性疾病来定义的：

  • 客观、经过验证和标准化的标准
  • 或根据经过验证的算法进行经过验证和标准化的问卷和腿部超声检查
1天

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

University Hospital, Brest

调查人员

  • 首席研究员：Francis COUTURAUD, MD, PHD、EA3878 (GETBO), Brest University Hospital in France

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2017年10月24日

初级完成 (估计的)

2026年10月24日

研究完成 (估计的)

2026年10月24日

研究注册日期

首次提交

2017年6月30日

首先提交符合 QC 标准的

2017年6月30日

首次发布 (实际的)

2017年7月2日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2025年5月23日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2025年5月20日

最后验证

2025年5月1日

更多信息

与本研究相关的术语

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • FIT-H (29BRC17.0063)

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

不

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

不

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

在美国制造并从美国出口的产品

不

此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.

病例组的临床试验

搜索类似试验

赞助者和合作者

医疗条件

药物干预

CROs by country

CROs in Ireland

条件

罕见疾病

药物干预

膳食补充剂

赞助者/合作者

地点

订阅