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一项评估阿那白滞素治疗斯蒂尔病疗效和安全性的研究（SJIA 和 AOSD） (anaSTILLs)

2021年6月9日 更新者：Swedish Orphan Biovitrum

皮下阿那白滞素 (Kineret®) 的 2 种剂量水平对斯蒂尔病（SJIA 和 AOSD）患者的随机、双盲、安慰剂对照、多中心、3 期疗效和安全性研究

本研究的目的是在新诊断的斯蒂尔病患者中证明阿那白滞素的疗效并评估其安全性、药代动力学 (PK) 和免疫原性，包括 SJIA（系统性幼年特发性关节炎）和 AOSD（成人发作斯蒂尔病）。

研究概览

地位

终止

条件

干预/治疗

详细说明

该研究包括为期 12 周、随机、双盲、安慰剂对照期，使用两种剂量水平的阿那白滞素，以及在最后一剂试验性医药产品 (IMP) 后进行为期 4 周的安全性随访。 主要终点将在第 2 周进行评估。在整个研究期间将评估持续疗效和研究药物停药的时间。

筛选访问是可选的，可以进行筛选访问以确定可能适合研究的患者。 在研究期间安排了 6 次访问和 2 次电话联系，即第 1 天（基线访问）、第 4 天电话、第 1 周、第 2 周、第 4 周、第 8 周、第 12 周和第 16 周电话（研究结束）。

在患者满足所有纳入标准且未满足任何排除标准后，他们将被随机分配至研究药物。 患者将接受为期 12 周的阿那白滞素或安慰剂治疗。 患者将被随机分配至阿那白滞素，剂量为 2 或 4 mg/kg/天，最大剂量分别为 100 或 200 mg，每天一次。 对于两种阿那白滞素剂量水平中的每一种，患者将被随机分配到具有相应体积的安慰剂组。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

13

阶段

  • 第三阶段

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 加拿大
      • Calgary、加拿大
        • University of Calgary - Alberta Children's Hospital
      • Calgary、加拿大
        • University of Calgary
      • Toronto、加拿大
        • The Hospital for Sick Children
  • 美国
    • Alabama
      • Birmingham、Alabama、美国、35294
        • University of Alabama Birmingham
    • California
      • Beverly Hills、California、美国、90211
        • Attune Health
      • San Diego、California、美国、92123
        • Rady Children's Hospital & Health Center
    • Colorado
      • Aurora、Colorado、美国、80045
        • The Children's Hospital Colorado
    • Florida
      • Gainesville、Florida、美国、32611
        • University of Florida
      • Miami、Florida、美国、33155
        • Nicklaus Children's Hospital
      • Miami、Florida、美国、33124
        • University of Miami
    • Iowa
      • Iowa City、Iowa、美国、52242
        • University of Iowa Hospitals and Clinics
    • Kansas
      • Kansas City、Kansas、美国、67208
        • Children's Mercy Hospital and Clinics
    • Kentucky
      • Louisville、Kentucky、美国、40202
        • University of Louisville School of Medicine Research Foundation
    • Massachusetts
      • Boston、Massachusetts、美国、02115
        • Beth Israel Deaconess Medical Center
      • Boston、Massachusetts、美国、02115
        • Boston Children's Hospital
    • Michigan
      • Ann Arbor、Michigan、美国、48109
        • University of Michigan
    • Minnesota
      • Eagan、Minnesota、美国、55121
        • Saint Paul Rheumatology
      • Minneapolis、Minnesota、美国、55454
        • University of Minnesota
    • Missouri
      • Saint Louis、Missouri、美国、63104
        • Saint Louis University
    • New Jersey
      • Hackensack、New Jersey、美国、07601
        • Hackensack University Medical Center
      • Summit、New Jersey、美国、07901
        • Institute for Rheumatic and Autoimmune Diseases
    • New York
      • New York、New York、美国、10032
        • Columbia University Medical Center
      • New York、New York、美国、10021
        • Hospital for Special Surgery
    • North Carolina
      • Chapel Hill、North Carolina、美国、27514
        • UNC Hospitals
      • Durham、North Carolina、美国、27710
        • Duke Children's Hospital and Health Center
      • Winston-Salem、North Carolina、美国、27157
        • Wake Forest Baptist Brenner Medical Center
    • Ohio
      • Cleveland、Ohio、美国、44109
        • MetroHealth System
      • Columbus、Ohio、美国、43205
        • Nationwide Children's Hospital
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh、Pennsylvania、美国、15224
        • Children's Hospital of Pittsburgh of UPMC
    • Tennessee
      • Nashville、Tennessee、美国、37232
        • Monroe Carell Jr. Children's Hospital at Vanderbilt
    • Texas
      • Dallas、Texas、美国、75204
        • Baylor Research Institute
      • Dallas、Texas、美国、75219
        • Univ of TX Southwestern Medical Center Dallas - Texas Scottish Rite Hospital for Children
      • Houston、Texas、美国、77030
        • Texas Children's Hospital
      • San Antonio、Texas、美国、78229
        • University of Texas Health Science Center at San Antonio
    • Utah
      • Salt Lake City、Utah、美国、84113
        • University of Utah Hospitals and Clinics
    • Vermont
      • Burlington、Vermont、美国、05401
        • University of Vermont Medical Center
    • Virginia
      • Richmond、Virginia、美国、23298
        • Virginia Commonwealth University
    • Washington
      • Seattle、Washington、美国、98195
        • University of Washington
    • Wisconsin
      • Milwaukee、Wisconsin、美国、53226
        • Medical College of Wisconsin

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

  • 孩子
  • 成人
  • 年长者

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准：

  1. 签署知情同意书。
  2. 体重≥10公斤的男性和女性患者。
  3. Still 病的诊断。
  4. 如果目前正在接受糖皮质激素治疗，则在随机分组前至少 1 周使用稳定剂量。
  5. 如果目前正在接受甲氨蝶呤治疗，则在随机分组前至少 8 周使用稳定剂量。
  6. 活动性疾病。
  7. 有生育能力的女性患者必须在研究期间使用有效的避孕方法（禁欲是一种可能的选择），并在随机化之前进行阴性妊娠试验。
  8. 随机化前 2 个月内进行过阴性干扰素-γ 释放试验或纯化蛋白衍生物 (PPD) 试验。 如果不可用，应在随机化当天进行测试。

排除标准：

  1. 随机分组前 6 个月以上诊断斯蒂尔病。
  2. 之前随机分配到本研究中。
  3. 在随机分组后 30 天内参加另一项同时进行的临床干预研究。
  4. 在随机分组前的 5 个半衰期内使用研究药物进行治疗。
  5. 以前或目前接受过阿那白滞素、卡那奴单抗或任何其他 IL-1 抑制剂的治疗。

  6. 在随机化之前使用以下疗法：

    • 随机分组前 24 小时内使用麻醉镇痛药。
    • 随机分组前 3 周内服用氨苯砜或依那西普。
    • 随机分组前 4 周内关节内、肌肉内或静脉内给予糖皮质激素或静脉内免疫球蛋白 (Ig)。
    • 随机化前 8 周内静脉注射 Ig，证明 Still 病改善作用、来氟米特、英夫利昔单抗或阿达木单抗。
    • 随机分组前 12 周内使用沙利度胺、环孢菌素、霉酚酸酯、6-巯基嘌呤、硫唑嘌呤、环磷酰胺、苯丁酸氮芥或任何其他免疫抑制剂。
    • 随机分组前 12 周内使用托珠单抗或随机分组前 4 个半衰期内的任何其他免疫调节药物
    • 随机分组前 26 周内使用利妥昔单抗。
  7. 随机分组前 1 个月内接种活疫苗。
  8. 已知存在或怀疑存在活动性、慢性或复发性细菌、真菌或病毒感染，包括结核病、HIV 感染或乙型或丙型肝炎感染。
  9. 肝病或肝损伤的临床证据。
  10. 存在严重的肾功能损害。
  11. 存在中性粒细胞减少症。
  12. 基线时存在或怀疑 MAS。
  13. 在随机分组前的最后 2 个月内诊断为 MAS。
  14. 5年内有恶性肿瘤史。
  15. 已知对大肠杆菌衍生蛋白或 Kineret®（阿那白滞素）的任何成分过敏。
  16. 孕妇或哺乳期妇女。
  17. 可预见的无法配合给定的指示或学习程序。
  18. 研究者认为存在任何医学或心理状况或实验室结果可能会干扰患者遵守方案要求的能力，或使患者不适合纳入研究和 IMP 治疗。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：随机化
  • 介入模型：并行分配
  • 屏蔽：四人间

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：阿那白滞素
2 mg/kg/天（最大 100 mg/天）或 4 mg/kg/天（最大 200 mg/天）
生物：阿那白滞素
皮下注射
其他名称：
  • Kineret
安慰剂比较：安慰剂
对应阿那白滞素 2 mg/kg/天或 4 mg/kg/天的体积
药品：安慰剂
皮下注射

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
在第 2 周之前的 7 天内没有因疾病引起的发烧的 ACR30 应答者比例。
大体时间：第 2 周

ACR30 反应被定义为在下面列出的任何 6 个变量中至少有 3 个从基线改善 ≥ 30%。 此外，6 个变量中不超过 1 个可能比基线恶化 >30%。 （ACR：美国风湿病学会）

  1. 医生对疾病活动的全面评估——根据视觉模拟量表 (VAS) 从无疾病活动 (0 毫米) 到非常严重的疾病活动 (100 毫米) 进行评估。
  2. 患者/父母对整体健康状况的整体评估 - 根据 VAS 从非常好（0 毫米）到非常差（100 毫米）进行评估。
  3. 活动性关节炎的关节数。
  4. 运动受限的关节数。
  5. 身体功能评估 - 患者报告结果工具：儿童健康评估问卷 (CHAQ) /斯坦福健康评估问卷 (SHAQ)。
  6. C-反应蛋白 (CRP) (mg/L)。
第 2 周

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
在第 1 周之前的 24 小时内没有发烧的 ACR30 应答者的比例。
大体时间：第一周
ACR30 反应被定义为在主要结果测量的描述中列出的任何 6 个变量中的至少 3 个从基线改善 ≥ 30%。 此外，6 个变量中不超过 1 个可能比基线恶化 >30%。
第一周
在第 1 周之前的 24 小时内没有发烧的 ACR50 应答者的比例。
大体时间：第一周
ACR50 反应被定义为在主要结果测量描述中列出的任何 6 个变量中的至少 3 个从基线改善 ≥ 50%。 此外，6 个变量中不超过 1 个可能比基线恶化 >30%。
第一周
在第 1 周之前的 24 小时内没有发烧的 ACR70 应答者的比例。
大体时间：第一周
ACR70 反应被定义为在主要结果测量描述中列出的任何 6 个变量中的至少 3 个从基线改善 ≥ 70%。 此外，6 个变量中不超过 1 个可能比基线恶化 >30%。
第一周
在第 1 周之前的 24 小时内没有发烧的 ACR90 应答者的比例。
大体时间：第一周
ACR90 反应被定义为在主要结果测量描述中列出的任何 6 个变量中的至少 3 个从基线改善 ≥ 90%。 此外，6 个变量中不超过 1 个可能比基线恶化 >30%。
第一周
在第 2 周之前的 7 天内没有发烧的 ACR50 应答者的比例。
大体时间：第 2 周
ACR50 反应被定义为在主要结果测量描述中列出的任何 6 个变量中的至少 3 个从基线改善 ≥ 50%。 此外，6 个变量中不超过 1 个可能比基线恶化 >30%。
第 2 周
在第 2 周之前的 7 天内没有发烧的 ACR70 应答者的比例。
大体时间：第 2 周
ACR70 反应定义为在主要结果描述中列出的任何 6 个变量中的至少 3 个从基线改善 ≥ 70%。 此外，6 个变量中不超过 1 个可能比基线恶化 >30%。
第 2 周
在第 2 周之前的 7 天内没有发烧的 ACR90 应答者的比例。
大体时间：第 2 周
ACR90 反应定义为在主要结果描述中列出的任何 6 个变量中的至少 3 个从基线改善 ≥ 90%。 此外，6 个变量中不超过 1 个可能比基线恶化 >30%。
第 2 周
医生对疾病活动的整体评估中反应者的比例。
大体时间：第 2 周
根据 VAS 从无疾病活动 (0 毫米) 到非常严重的疾病活动 (100 毫米) 进行评估。 响应定义为从基线改善≥ 30%、50%、70% 和 90%。 此处报告的第 2 周仅改善 ≥ 90%。
第 2 周
患者/家长整体健康总体评估中反应者的比例。
大体时间：第 2 周
从非常好（0 毫米）到非常差的 VAS 评估。 （100 毫米）。 响应定义为从基线改善 ≥ 30%、50%、70% 和 90%。此处仅报告第 2 周改善 ≥90%。
第 2 周
反应者在患有活动性关节炎的关节数中所占的比例。
大体时间：第 2 周
响应定义为从基线改善 ≥ 30%、50%、70% 和 90%。此处仅报告第 2 周改善 ≥90%。
第 2 周
反应者在活动受限的关节数中所占的比例。
大体时间：第 2 周
响应定义为从基线改善 ≥ 30%、50%、70% 和 90%。此处仅报告第 2 周改善 ≥90%。
第 2 周
身体功能评估 (CHAQ/SHAQ) 中反应者的比例。
大体时间：第 2 周
儿童健康评估问卷 (CHAQ) 和斯坦福健康评估问卷 (SHAQ) 评估身体和功能状态（参见临床方案第 6.5.4.1.5 节）。 响应定义为从基线改善≥ 30%、50%、70% 和 90%。 此处报告的第 2 周仅改善 ≥ 90%。
第 2 周
CRP 中应答者的比例 (mg/L)。
大体时间：第 2 周
响应定义为从基线改善≥ 30%、50%、70% 和 90%。 此处报告的第 2 周仅改善 ≥ 90%。
第 2 周
在第 2 周之前的 7 天内没有发烧的患者比例。
大体时间：第 2 周
在第 2 周之前的 7 天内没有发烧的患者比例。
第 2 周
第 1 周前 24 小时内无发热的患者比例。
大体时间：第一周
第 1 周之前的 24 小时内没有发烧。
第一周
第 1 周时医生对疾病活动的全面评估相对于基线的变化。
大体时间：第 1 天和第 1 周
在第 1 周，根据 VAS 0（很好）-100（非常差）测量的疾病活动的医师总体评估相对于基线的变化。
第 1 天和第 1 周
第 1 周时患者/家长总体健康状况总体评估相对于基线的变化。
大体时间：第 1 天和第 1 周
第 1 周时根据 VAS 0（非常好）-100（非常差）测量的患者/父母总体健康状况评估相对于基线的变化。
第 1 天和第 1 周
CRP 中的基线变化。
大体时间：第 1 天和第 1 周
C 反应蛋白 (CRP) 相对于基线的变化。 CRP 以 mg/L 为单位测量。
第 1 天和第 1 周
具有持续 ACR30、ACR50、ACR70 和 ACR90 反应的患者比例。
大体时间：第 12 周
在前 7 天内仍满足相应第 2 周反应且无发热的患者比例。 此处仅报告最严格的标准 ACR90。
第 12 周
与糖皮质激素逐渐减量相关的持续 ACR30、ACR50、ACR70 和 ACR90 反应的患者比例。
大体时间：第 2 周、第 4 周、第 8 周和第 12 周
请注意，在随机分组时，没有患者接受过任何全身性糖皮质激素治疗。 因此没有可用的结果。
第 2 周、第 4 周、第 8 周和第 12 周
没有皮疹的患者比例。
大体时间：第 2 周
在第 1 周前 24 小时和第 2 周、第 4 周、第 8 周和第 12 周前 7 天评估没有皮疹。 此处仅报告第 2 周的数据。
第 2 周
CRP 中的基线变化。
大体时间：第 2 周
CRP 相对于基线的变化。 此处报告第 2 周的结果。
第 2 周
血红蛋白 (Hb) 相对于基线的变化。此处报告第 2 周的结果。
大体时间：第 2 周
血红蛋白 (Hb) 相对于基线的变化。 此处报告第 2 周的结果。
第 2 周
血小板计数相对于基线的变化。
大体时间：第 2 周
血小板计数相对于基线的变化。 此处报告第 2 周的结果。
第 2 周
铁蛋白相对于基线的变化。
大体时间：第 2 周
铁蛋白相对于基线的变化。 此处报告第 2 周的结果。
第 2 周
患者/父母对疾病相关疼痛的整体评估的基线变化。
大体时间：第 2 周
在 VAS 上进行评估，从无痛 (0 毫米) 到极度疼痛 (100 毫米)。
第 2 周
是时候研究因任何原因停药了。
大体时间：从第 1 天到第 12 周
使用 Kaplan-Meier 曲线分析研究停药的时间。 此处报告了因任何原因提前停用研究药物的患者人数。
从第 1 天到第 12 周
研究因缺乏疗效或疾病进展而停药的时间。
大体时间：从第 1 天到第 12 周
使用 Kaplan-Meier 曲线分析由于缺乏疗效或疾病进展而停用研究药物的比例。 此处报告了由于缺乏疗效或疾病进展而停用研究药物的患者人数。
从第 1 天到第 12 周
已开始逐渐减少糖皮质激素的患者比例。
大体时间：从第 2 周到第 12 周
请注意，在随机分组时，没有患者接受过任何全身性糖皮质激素治疗。 因此没有可用的结果
从第 2 周到第 12 周
糖皮质激素剂量从基线减少至少 50% 的患者比例。
大体时间：从第 2 周到第 12 周
请注意，在随机分组时，没有患者接受过任何全身性糖皮质激素治疗。 因此没有可用的结果
从第 2 周到第 12 周
糖皮质激素剂量相对于基线的百分比减少。
大体时间：从第 1 天到第 12 周
请注意，在随机分组时，没有患者接受过任何全身性糖皮质激素治疗。 因此没有可用的结果
从第 1 天到第 12 周
具有至少一种不良事件的患者比例。
大体时间：从第 1 天到第 16 周
从研究治疗开始到停止研究治疗后 28 天收集的所有不良事件。
从第 1 天到第 16 周
至少有一次严重不良事件（包括死亡）的患者比例。
大体时间：从知情同意到第 16 周
严重不良事件 (SAE) 将在停止研究治疗后 28 天内收集知情同意书。
从知情同意到第 16 周
巨噬细胞活化综合征 (MAS) 患者的比例。
大体时间：从第 1 天到第 16 周
巨噬细胞活化综合征 (MAS) 患者的比例。
从第 1 天到第 16 周
具有抗阿那白滞素抗体 (ADA) 的患者比例。
大体时间：第 2 周
具有针对阿那白滞素的抗药物抗体 (ADA) 的患者比例。
第 2 周
具有中和抗体的患者比例。
大体时间：第 2 周
将分析确认的 ADA 阳性样本中是否存在中和抗体。
第 2 周
阿那白滞素血清给药前浓度。
大体时间：第 2 周
第 2 周在这里报道。
第 2 周
阿那白滞素血清药代动力学参数：Cmax，
大体时间：第 12 周
PK 参数仅适用于 2 名患者。
第 12 周
阿那白滞素血清药代动力学参数、Tmax 和 T½
大体时间：第 12 周
PK 参数仅适用于 2 名患者
第 12 周
阿那白滞素血清药代动力学参数：AUC 0-24 h
大体时间：第 12 周
PK 参数仅适用于 2 名患者
第 12 周
阿那白滞素血清药代动力学参数：CL/F
大体时间：第 12 周
药代动力学参数仅适用于 2 名患者
第 12 周
阿那白滞素血清药代动力学参数：Vd/F
大体时间：第 12 周
PK 参数仅适用于 2 名患者
第 12 周
从 JADAS27 中的基线更改。
大体时间：第 2 周

幼年型关节炎疾病活动评分 (JADAS) 包括 4 个指标：医生对疾病活动的整体评估、患者或父母对整体健康状况的整体评估、27 个活动关节计数和 CRP。 JADAS27 包括 27 个关节。 JADAS27 计算为其四个组成部分的总和，医生对疾病活动的整体评估从 VAS 转换为 cm（0 = 无活动，10 = 最大活动）；从 VAS 转换为 cm 的患者整体健康评估（0=很好，10=很差）；活动关节数 (0-27)；和 CRP。 在计算之前，根据以下公式将 CRP 截断为 0 - 10 范围：(CRP (mg/l) -10)/10。 计算前，CRP 值 <10 mg/l 转换为 10，CRP 值 >110 mg/l 转换为 110。 JADAS27 工具的总体得分为 0-57。

此处仅报告第 2 周的结果。
第 2 周
因斯蒂尔病而休学或工作的天数。
大体时间：第 2 周
第 1-2 周因斯蒂尔病而休学或工作的天数。
第 2 周
非活动性疾病患者的比例。
大体时间：第 12 周
非活动性疾病是以下参数的综合：没有活动性关节炎的关节，没有发烧，没有皮疹，没有浆膜炎，没有脾肿大，没有归因于斯蒂尔病的全身性淋巴结肿大，CRP 水平在正常范围内，医生对以下疾病活动评分的总体评估在 100 毫米 VAS 上为 10 毫米，记录的晨僵≤15 分钟。
第 12 周
从 IL-6 中的基线变化。
大体时间：第 2 周
此处仅报告第 2 周的结果。
第 2 周
从 IL-18 的基线变化。
大体时间：第 2 周
此处仅报告第 2 周的结果
第 2 周
血清钙卫蛋白相对于基线的变化。
大体时间：第 2 周
血清钙卫蛋白相对于基线的变化。 此处仅报告第 2 周的结果
第 2 周
新蝶呤的基线变化。
大体时间：第 2 周
此处仅报告第 2 周的结果
第 2 周

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Swedish Orphan Biovitrum

调查人员

  • 研究主任：Sven Ohlman, MD PhD、Swedish Orphan Biovitrum

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2017年9月26日

初级完成 (实际的)

2019年2月13日

研究完成 (实际的)

2019年5月23日

研究注册日期

首次提交

2017年8月25日

首先提交符合 QC 标准的

2017年8月25日

首次发布 (实际的)

2017年8月29日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2021年6月30日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2021年6月9日

最后验证

2021年6月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • Sobi.ANAKIN-301

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

不

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

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