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跟踪弗里德赖希共济失调患者大脑和脊髓变化的自然历史研究 (TRACK-FA) ((TRACK-FA))

2024年1月4日 更新者:Nellie Georgiou-Karistianis、Monash University
这是一项自然历史研究,前瞻性地研究弗里德赖希共济失调 (FA) 儿童和成人疾病进展的神经影像学标志物。 将有三个评估期(基线、12 和 24 个月)。 该研究将包括在六个国际学术网站招募的大约 200 名患有 FA 的人和 100 名匹配的对照。 其他评估将包括二级临床和认知标记,以及探索性血液标记。

研究概览

地位

主动,不招人

详细说明

弗里德赖希共济失调 (FA) 是一种多系统进行性疾病,具有与中枢和周围神经系统功能障碍相关的最普遍和最突出的症状,包括失去平衡和协调、频繁跌倒、无法行走、构音障碍、吞咽困难和丧失的视觉和听觉。 其他症状包括心肌病、糖尿病、脊柱侧凸和疲劳。 发病年龄可能不同,但最常出现在 5-15 岁的童年时期。

目前没有治愈方法,也没有改善疾病的治疗方法。 可能治疗 FA 的候选药物正在开发中;然而,缺乏特征明确的神经影像学生物标志物来测试其在临床试验中的疗效,阻碍了这一进程。 与对照组相比,建立疾病特异性神经影像学生物标志物以追踪疾病进展需要来自大量患者的高质量纵向数据。 在 FA 等罕见疾病中,这只能通过多站点协作来实现。

TRACK-FA 的目的是开发一个来自大脑和脊髓的 FA 神经影像数据集,适用于评估神经影像生物标志物的潜在价值,并为将它们用于临床试验提供基础。 该数据集将包括一系列神经影像学措施,以评估脊髓和大脑区域的变化,这些区域以前显示在患有 FA 的个体中受到损害。 除了神经影像学测量之外,TRACK-FA 还将包括临床、认知数据和生物样本数据。 TRACK-FA 数据集将为学术研究人员与行业合作伙伴合作提供独特的机会,以访问用于社区研究的图像、辅助数据和相关临床数据。

这项多中心研究是六个学术机构与行业合作伙伴和美国弗里德赖希共济失调研究联盟 (FARA) 的合作成果。

研究类型

观察性的

注册 (估计的)

300

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息,以及有关进行该研究的地点的信息。

学习联系方式

学习地点

    • Quebec
      • Montréal、Quebec、加拿大、H3A 2B4
        • McGill University
      • São Paulo、巴西
        • Lab of Neuroimaging and Dept of Neurology, University of Campinas (UNICAMP)
      • Aachen、德国
        • Department of Neurology, RWTH Aachen University
    • Victoria
      • Clayton、Victoria、澳大利亚、3168
        • Monash Biomedical Imaging, Monash University
    • Florida
      • Gainesville、Florida、美国、32611
        • University of Florida
    • Minnesota
      • Minneapolis、Minnesota、美国、55455
        • Center for Magnetic Resonance Research, University of Minnesota
    • Pennsylvania
      • Philadelphia、Pennsylvania、美国、19104
        • Children's Hospital of Philadelphia

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人,称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

5年 及以上 (孩子、成人、年长者)

接受健康志愿者

是的

取样方法

非概率样本

研究人群

研究人群将包括 5 岁及以上被诊断为弗里德赖希共济失调 (FA) 或未诊断为弗里德赖希共济失调 (FA) 的个体(对照组)。 对照将是年龄和性别与 FA 队列相匹配的健康志愿者。

描述

纳入标准:

  • 年龄 ≥ 5 岁
  • 提供书面知情同意书
  • 患有 FA 的个体必须具有诊断的遗传确认,并且在 FXN 的内含子 1 中具有 > 55 的 GAA 重复长度的双等位基因和/或在一个等位基因和另一种类型的突变中具有 FXN 的内含子 1 的 GAA 重复长度 > 55推断导致第二个 FXN 等位基因功能丧失
  • FA 患者的发病年龄必须≤ 25 岁
  • FA 患者的病程必须≤ 25 年
  • 患有 FA 的个体必须具有 ≤ 5 的弗里德赖希共济失调评定量表 (FARS) 功能分期评分和 ≤ 65 的改良 FARS (mFARS) 总评分

排除标准:

  • 年龄 < 5 岁
  • 无法提供书面知情同意
  • 磁共振禁忌症(例如 起搏器或其他金属手术植入物)
  • 金属牙套的存在
  • 怀孕(通过特定地点强制要求的问题或测试确定)
  • 患有 FA 的个人不得有急性或持续的医疗或其他状况,在现场调查员和指导委员会讨论后,这些状况被认为会干扰研究的进行和评估
  • 患有 FA 的人不得患有 FA 以外的其他神经系统疾病
  • 患有 FA 的个体不得有现场调查员认为会干扰研究的进行和评估的其他神经系统疾病
  • 对照不得有诊断出的精神或神经疾病
  • 对照不得具有会干扰研究的进行和评估的急性或持续的医疗或其他条件

学习计划

本节提供研究计划的详细信息,包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的?

设计细节

  • 观测模型:病例对照
  • 时间观点:预期

队列和干预

团体/队列
干预/治疗
弗里德赖希共济失调
诊断为弗里德赖希共济失调的个体。
神经影像学、临床和血液标志物的纵向观察。
控制
未被诊断为 Friedreich 共济失调的个体。
神经影像学、临床和血液标志物的纵向观察。

研究衡量的是什么?

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
基线齿状核磁化率
大体时间:基线
将使用 T2* 加权多回波磁共振成像和定量磁化率绘图处理来测量齿状核的磁化率。 将在 Friedreich 共济失调和对照组之间比较基线齿状核敏感性。 将对 11 岁及以上的参与者进行此测量。
基线
齿状核磁化率变化斜率
大体时间:基线至 24 个月
将使用 T2* 加权多回波磁共振成像和定量磁化率绘图处理来测量齿状核的磁化率。 将估计并比较弗里德赖希共济失调和对照组之间的三个研究访问中齿状核易感性的人内斜率。 将对 11 岁及以上的参与者进行此测量。
基线至 24 个月
基线齿状体积
大体时间:基线
将使用 T2* 加权多回波磁共振成像和定量磁化率绘图处理来测量齿状核的体积。 将在弗里德赖希共济失调和对照组之间比较基线齿状核体积。 将对 11 岁及以上的参与者进行此测量。
基线
齿状体积变化斜率
大体时间:基线至 24 个月
将使用 T2* 加权多回波磁共振成像和定量磁化率绘图处理来测量齿状核的体积。 将估计并比较弗里德赖希共济失调和对照组之间的三个研究访问中齿状核体积的人内斜率。 将对 11 岁及以上的参与者进行此测量。
基线至 24 个月
基线小脑总体积
大体时间:基线
将使用 T1 和 T2 加权磁共振成像测量小脑的总体积。 将比较 Friedreich 共济失调组和对照组之间的基线小脑总体积。
基线
小脑总体积的变化斜率
大体时间:基线至 24 个月
将使用 T1 和 T2 加权磁共振成像测量小脑的总体积。 将估计并比较 Friedreich 共济失调组和对照组之间三个研究访问期间小脑总体积的人内斜率。
基线至 24 个月
基线小脑上脚体积
大体时间:基线
将使用 T1 和 T2 加权磁共振成像测量小脑上脚的体积。 将在弗里德赖希共济失调组和对照组之间比较基线小脑上脚体积。
基线
小脑上脚体积变化斜率
大体时间:基线至 24 个月
将使用 T1 和 T2 加权磁共振成像测量小脑上脚的体积。 将估计并比较 Friedreich 共济失调组和对照组之间三个研究访问期间小脑上脚体积的个人斜率。
基线至 24 个月
基线小脑上脚分数各向异性
大体时间:基线
将使用弥散张量磁共振成像测量小脑上脚的各向异性分数。 将在 Friedreich 共济失调和对照组之间比较基线小脑上脚分数各向异性。 将对 11 岁及以上的参与者进行此测量。
基线
小脑上脚分数各向异性的变化斜率
大体时间:基线至 24 个月
将使用弥散张量磁共振成像测量小脑上脚的各向异性分数。 将估计并比较 Friedreich 共济失调组和对照组之间的三个研究访问中小脑上脚分数各向异性的个人斜率。 将对 11 岁及以上的参与者进行此测量。
基线至 24 个月
基线小脑上脚平均扩散系数
大体时间:基线
将使用扩散张量磁共振成像测量小脑上脚的平均扩散率。 将在弗里德赖希共济失调和对照组之间比较基线小脑上脚平均扩散率。 将对 11 岁及以上的参与者进行此测量。
基线
小脑上脚平均扩散率的变化斜率
大体时间:基线至 24 个月
将使用扩散张量磁共振成像测量小脑上脚的平均扩散率。 小脑上脚的人内斜率在三个研究访问中的平均扩散率将在弗里德赖希共济失调和对照组之间进行估计和比较。 将对 11 岁及以上的参与者进行此测量。
基线至 24 个月
基线小脑上脚径向扩散系数
大体时间:基线
将使用扩散张量磁共振成像测量小脑上脚的径向扩散率。 将在弗里德赖希共济失调和对照组之间比较基线小脑上脚径向扩散率。 将对 11 岁及以上的参与者进行此测量。
基线
小脑上脚径向扩散系数的变化斜率
大体时间:基线至 24 个月
将使用扩散张量磁共振成像测量小脑上脚的径向扩散率。 将估计并比较 Friedreich 共济失调组和对照组之间小脑上脚径向扩散率在三个研究访视中的个人斜率。 将对 11 岁及以上的参与者进行此测量。
基线至 24 个月
基线小脑上脚轴向扩散系数
大体时间:基线
将使用扩散张量磁共振成像测量小脑上脚的轴向扩散率。 将在弗里德赖希共济失调和对照组之间比较基线小脑上脚轴向扩散率。 将对 11 岁及以上的参与者进行此测量。
基线
小脑上脚轴向扩散系数的变化斜率
大体时间:基线至 24 个月
将使用扩散张量磁共振成像测量小脑上脚的轴向扩散率。 将估计 Friedreich 共济失调组和对照组之间三个研究访问期间小脑上脚轴向扩散系数的个人斜率。 将对 11 岁及以上的参与者进行此测量。
基线至 24 个月
基线颈脊髓横截面积
大体时间:基线
将使用 T2 加权磁共振成像测量脊髓颈部的横截面积。 将在弗里德赖希共济失调组和对照组之间比较基线颈脊髓横截面积。
基线
颈脊髓横截面积变化斜率
大体时间:基线至 24 个月
将使用 T2 加权磁共振成像测量脊髓颈部的横截面积。 将估计并比较 Friedreich 共济失调组和对照组之间的三个研究访问中颈脊髓横截面积的人内斜率。
基线至 24 个月
基线颈脊髓分数各向异性
大体时间:基线
将使用弥散张量磁共振成像测量脊髓颈部的分数各向异性。 将在 Friedreich 共济失调组和对照组之间比较基线颈脊髓分数各向异性。 将对 11 岁及以上的参与者进行此测量。
基线
颈脊髓分数各向异性的变化斜率
大体时间:基线至 24 个月
将使用弥散张量磁共振成像测量脊髓颈部的分数各向异性。 将估计并比较 Friedreich 共济失调组和对照组之间的三个研究访问中颈脊髓部分各向异性的人内斜率。 将对 11 岁及以上的参与者进行此测量。
基线至 24 个月
基线颈脊髓平均扩散率
大体时间:基线
将使用扩散张量磁共振成像测量脊髓颈部的平均扩散率。 将在弗里德赖希共济失调组和对照组之间比较基线颈脊髓平均扩散率。 将对 11 岁及以上的参与者进行此测量。
基线
颈脊髓平均扩散率的变化斜率
大体时间:基线至 24 个月
将使用扩散张量磁共振成像测量脊髓颈部的平均扩散率。 将估计并比较 Friedreich 共济失调和对照组之间的三个研究访视的颈脊髓平均扩散率的人内斜率。 将对 11 岁及以上的参与者进行此测量。
基线至 24 个月
基线颈脊髓径向扩散系数
大体时间:基线
将使用弥散张量磁共振成像测量脊髓颈部的径向弥散率。 将在 Friedreich 共济失调组和对照组之间比较基线颈脊髓径向扩散率。 将对 11 岁及以上的参与者进行此测量。
基线
颈脊髓径向扩散系数的变化斜率
大体时间:基线至 24 个月
将使用弥散张量磁共振成像测量脊髓颈部的径向弥散率。 将估计并比较 Friedreich 共济失调组和对照组之间的三个研究访视的颈脊髓径向扩散率的人内斜率。 将对 11 岁及以上的参与者进行此测量。
基线至 24 个月
基线颈脊髓轴向扩散系数
大体时间:基线
将使用扩散张量磁共振成像测量脊髓颈部的轴向扩散率。 将比较 Friedreich 共济失调组和对照组之间的基线颈脊髓轴向扩散率。 将对 11 岁及以上的参与者进行此测量。
基线
颈脊髓轴向扩散率的变化斜率
大体时间:基线至 24 个月
将使用扩散张量磁共振成像测量脊髓颈部的轴向扩散率。 将估计并比较 Friedreich 共济失调组和对照组之间的三个研究访视的颈脊髓轴向扩散率的人内斜率。 将对 11 岁及以上的参与者进行此测量。
基线至 24 个月
基线颈椎 tNAA/mIns 比率
大体时间:基线
将使用 sLASER 磁共振波谱测量颈脊髓内 N-乙酰天冬氨酸 (tNAA) 和肌醇 (mIns) 的比率。 将在 Friedreich 共济失调和对照组之间比较基线 tNAA/mIns 比率。 将对 11 岁及以上的参与者进行此测量。
基线
颈椎斜率 tNAA/mIns 比值
大体时间:基线至 24 个月
将使用 sLASER 磁共振波谱测量颈脊髓内 N-乙酰天冬氨酸 (tNAA) 和肌醇 (mIns) 的比率。 将估计并比较 Friedreich 共济失调和对照组之间 tNAA/mIns 比率在三个研究访问中的人内斜率。 将对 11 岁及以上的参与者进行此测量。
基线至 24 个月

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
改良弗里德赖希共济失调评定量表 (mFARS) 评分
大体时间:基线至 24 个月
改良的弗里德赖希共济失调评定量表 (mFARS) 是一种神经学评定量表,包括四个分量表(延髓、上肢协调、下肢协调和直立稳定性)。 总分范围从 0 到 93,得分越高反映神经系统严重程度越高。 该评估将仅对具有 FA 的参与者进行。
基线至 24 个月
直立稳定性(美国)分数
大体时间:基线至 24 个月
直立稳定性 (US) 评估是改良弗里德赖希共济失调评定量表 (mFARS) 中神经系统检查的一部分。 该组件包括九个项目:坐姿、双脚分开站立、双脚分开闭眼站立、双脚并拢站立、双脚并拢闭眼站立、双脚站立、惯用脚站立、双脚步行和步态。 分数范围从 0 到 9,分数越高表示直立稳定性越差(即神经系统严重程度越高)。 该评估将仅对具有 FA 的参与者进行。
基线至 24 个月
日常生活活动 (ADL) 得分
大体时间:基线至 24 个月
日常生活活动 (ADL) 是弗里德赖希共济失调评定量表 (FARS) 的一个组成部分,FARS 是为 FA 开发的临床评定量表。 ADL 分数旨在量化自我护理的基本和常规方面,通常由 FA 患者的家庭成员或护理人员报告。 ADL包括9个项目:言语、吞咽、切割食物和处理器具、穿衣、个人卫生、跌倒、行走、坐姿质量和膀胱功能。 分数范围从 0 到 36,分数越高表示独立完成日常生活活动的难度越大。 该评估将仅对具有 FA 的参与者进行。
基线至 24 个月
共济失调评估和评级量表 (SARA) 分数
大体时间:基线至 24 个月
SARA是共济失调的半定量评估,测量上肢、下肢、步态、平衡和言语的共济失调。 它有八个项目:步态、站姿、坐姿、言语障碍、手指追逐、鼻指测试、快速交替手部运动和足跟胫滑动。 总分范围从 0(无共济失调)到 40(严重共济失调)。 该评估将仅对具有 FA 的参与者进行。
基线至 24 个月
9 孔钉测试时间
大体时间:基线至 24 个月
9 孔钉测试 (9HPT) 检查手指的灵活性,包括在尽可能快的时间内在钉板上放置和移除九个钉。 进行两次连续的惯用手试验,然后立即进行两次连续的非惯用手试验。 计算惯用手和非惯用手完成任务所需的平均时间。 9HPT 具有较高的评估者内部和评估者间可靠性,是 FA 中最常用的上肢功能测量方法。 该评估将仅对具有 FA 的参与者进行。
基线至 24 个月
语音分析分数
大体时间:基线至 24 个月
将使用 Redenlab 软件在笔记本电脑上管理和记录一组语音评估以供分析。 这将包括:阅读语音平衡的段落、持续的元音、列出星期几、重复音节和独白任务。 这将形成构音障碍的量度。 Redenlab 是一家美澳语音测试公司,https://redenlab.com。 该评估将对具有 FA 和控制的参与者进行。
基线至 24 个月
低对比度斯隆字母表 (LCSLC) 测试分数
大体时间:基线至 24 个月
将使用背光低对比度斯隆字母表 (LCSLC) 评估视力的对比字母敏锐度。 参与者将坐在离图表 2 米的视线距离处。 双眼视力将在相关时使用参与者的正常矫正镜片进行评估。 参与者需要阅读图表上的每个字母。 将呈现三个图表,具有三个不同的视觉对比度级别:100%(相当于高对比度视力)、2.5% 和 1.25%。 三个图表的最高总分(正确阅读的字母数)为 240。 每个图表的分数也将被记录下来。 该评估将仅对具有 FA 的参与者进行。
基线至 24 个月
小脑认知情感/施马曼综合征 (CCAS) 量表评分
大体时间:基线至 24 个月
小脑认知情感/Schmahmann 综合症 (CCAS) 量表是一个包含 10 个项目的筛查量表,用于评估注意力和注意力、执行功能、记忆力、语言、视觉空间功能、抽象思维和神经精神特征。 每个项目都有一个相关的原始分数和通过/失败评估。 将记录总原始分数(最多 120 分)和“失败”项目的总数(最多 10 分)。 该量表适用于 18 岁及以上的参与者。 该评估将对具有 FA 和控制的参与者进行。
基线至 24 个月
海林句子完成测试 (HSCT) 分数
大体时间:基线至 24 个月
Hayling 句子完成测试 (HSCT) 是一种口服测试,用于测量响应启动和响应抑制。 在第一部分中,要求参与者用一个合理的词来完成一系列不完整的句子。 在第二部分中,要求参与者提供一个不相关的词来完成每个句子。 计算每个部分中总响应延迟的比例分数、第二部分中错误的比例分数和总体比例分数。 该测试将面向 18 岁及以上的参与者进行。 该评估将对具有 FA 和控制的参与者进行。
基线至 24 个月
医院焦虑和抑郁量表 (HADS) 分数
大体时间:基线至 24 个月
医院焦虑和抑郁量表 (HADS) 是一个包含 14 个项目的自我评估量表,旨在筛选抑郁和焦虑状态并衡量这些状态的严重程度。 它包含针对焦虑症 (HADS-A) 和抑郁症 (HADS-D) 中每一种的 7 项子量表。 每个 HADS-焦虑和 HADS-抑郁量表的可能分数范围从 0 到 21。 分数越高表示焦虑和抑郁越严重。 该量表适用于 18 岁及以上的参与者。 该评估将对具有 FA 和控制的参与者进行。
基线至 24 个月
Junior Hayling Sentence Completion Test (Junior HSCT) 分数
大体时间:基线至 24 个月
Junior Hayling 句子完成测试(Junior HSCT)是一种口服的儿童反应启动和反应抑制措施。 适用于年龄至少 8 岁但小于 18 岁的参与者。 该评估将对具有 FA 和控制的参与者进行。
基线至 24 个月
小儿小脑认知情感/施马曼综合征 (CCAS) 量表评分
大体时间:基线至 24 个月
小儿小脑认知情感/施马曼综合征 (CCAS) 量表是对儿童认知控制和情感的执行、视觉空间和语言成分的评估。 目前正在开发中。 如果在研究开始时可用,将作为次要结果指标纳入。 适用于年龄至少 8 岁但小于 18 岁的参与者。 该评估将对具有 FA 和控制的参与者进行。
基线至 24 个月
修订后的儿童焦虑和抑郁量表 (RCADS) 分数
大体时间:基线至 24 个月
修订后的儿童焦虑和抑郁量表 (RCADS) 是一个包含 47 个项目的自我报告问卷,六个分量表:分离焦虑症、社交恐惧症、广泛性焦虑症、恐慌症、强迫症和重度抑郁症。 它还会产生总焦虑量表和总内化量表。 较高的分数表示给定障碍/综合症的水平较高。 该量表适用于年龄至少 8 岁但小于 18 岁的参与者。 该评估将对具有 FA 和控制的参与者进行。
基线至 24 个月

其他结果措施

结果测量
措施说明
大体时间
血清神经丝轻链(NfL)水平
大体时间:基线至 24 个月
神经丝轻链 (NfL) 是各种神经退行性疾病中神经轴突破坏的外周可及血液生物标志物。 对于几种此类疾病,血液 NfL 可以作为进展生物标志物以及治疗反应生物标志物。 血液样本将在三个研究访问中的每一个中收集,在本地存储,并运送到中心位置以分析 NfL 水平。
基线至 24 个月
Frataxin蛋白水平
大体时间:基线至 24 个月
将测量淋巴细胞和血清中的 frataxin 蛋白水平。 由于 9 号染色体上的 frataxin 基因 (FXN) 中的鸟嘌呤-腺嘌呤-腺嘌呤 (GAA) 重复扩增,FA 中 Frataxin 的产生水平降低。血液样本将在三个研究访问中的每一个中收集,并存储在本地,并运送到中心位置以分析 frataxin 水平。
基线至 24 个月

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查,以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2021年2月10日

初级完成 (估计的)

2025年8月1日

研究完成 (估计的)

2025年8月1日

研究注册日期

首次提交

2020年4月1日

首先提交符合 QC 标准的

2020年4月14日

首次发布 (实际的)

2020年4月16日

研究记录更新

最后更新发布 (估计的)

2024年1月8日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2024年1月4日

最后验证

2024年1月1日

更多信息

与本研究相关的术语

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)?

是的

IPD 计划说明

人们认识到,该项目将生成 FA 学术和生物制药、药物开发社区感兴趣的数据。 经 TRACK-FA 指导委员会批准,所有此类数据(去识别化)将在研究完成后根据要求提供给第三方。 每个站点都需要确保以允许以这种方式与社区共享去标识化数据的方式同意参与者。

IPD 共享时间框架

数据将在 TRACK-FA 研究结束后提供。 该研究将持续 5 年,每个学术站点的开始和结束日期可能略有不同。

IPD 共享访问标准

研究完成后,将根据具体情况授予数据访问权。 请求方将需要向 TRACK-FA 指导委员会提交正式请求,概述数据的使用方式和目的。

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

研究美国 FDA 监管的设备产品

在美国制造并从美国出口的产品

此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索,没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求,请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改,我们的网站上也会自动更新.

自然历史的临床试验

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