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PF-06882961 在有和没有不同程度肝损伤的参与者中的研究

2023年9月20日 更新者:Pfizer

一项 1 期、非随机、开放标签、单剂量、平行队列研究,以比较 PF-06882961 在有不同程度肝损伤的成人参与者和没有肝损伤的参与者中的药代动力学。

目前的研究旨在评估肝损伤对 PF-06882961 的血浆药代动力学 (PK) 是否有任何临床意义的影响

研究概览

研究类型

介入性

注册 (实际的)

24

阶段

  • 阶段1

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息,以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

    • Florida
      • Miami、Florida、美国、33136
        • University of Miami Division of Clinical Pharmacology
      • Orlando、Florida、美国、32809
        • Orlando Clinical Research Center

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人,称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 至 70年 (成人、年长者)

接受健康志愿者

是的

描述

纳入标准:

  • 筛选访问时年龄在 18 岁(或国家特定的最低同意年龄,如果 >18 岁)和 70 岁(含)之间的男性和女性参与者:
  • 愿意并能够遵守所有预定访视、治疗计划、实验室检查、生活方式注意事项和其他研究程序的参与者。
  • 体重指数 (BMI) 为 17.5 至 38.0 kg/m2,包括在内;筛选访视时总体重 > 50 公斤(110 磅);如果需要,在允许评估资格的单独一天对总体重(以及 BMI)进行单次重复评估。

排除标准:

  • 任何可能影响药物吸收的情况(例如,先前的减肥手术、胃切除术、回肠切除术);注意:接受过胆囊切除术和/或阑尾切除术的参与者有资格参加本研究,只要手术发生在筛选前 6 个月以上;
  • 在筛选时,由赞助商确定的中心实验室评估的人类免疫缺陷病毒 (HIV) 抗体呈阳性结果的参与者,如果需要,允许重复一次以评估资格;
  • 筛查时 COVID-19 检测呈阳性;
  • 病史记录的 2 型糖尿病 (T2DM) 诊断;
  • 甲状腺髓样癌 (MTC) 或多发性内分泌肿瘤综合征 2 型 (MEN2) 的个人或家族史,或根据研究者的判断疑似 MTC 的参与者;
  • 其他医疗或精神状况,包括近期(过去一年内)或活跃的自杀意念/行为或实验室异常,可能会增加参与研究的风险,或者根据研究者的判断,使参与者不适合研究;
  • 使用先前/伴随疗法
  • 先前在 30 天内(或根据当地要求确定)或在本研究中使用的第一剂研究药物之前的 5 个半衰期(以较长者为准)使用研究药物;
  • 参与 PF-06882961 研究的已知参与者(即,随机化并接受至少 1 剂研究产品);
  • 参加者在第 1 次就诊时在临床实验室测试中出现以下任何异常,由研究特定实验室评估并在认为必要时通过单次重复测试确认:

HbA1c≥6.5%;空腹血糖≥126 毫克/分升; eGFR<60 mL/min/1.73m2;

  • 由赞助商确定的中心实验室评估的阳性尿液药物测试,用于筛选时的非法药物。 然而,仅第 2-4 组的参与者,如果已接受阿片类药物/阿片类药物或苯二氮卓类药物的医疗处方,并在筛选访视时向研究人员报告了这些药物的使用情况,则将被允许参加;注意:本研究不允许重复尿液药物检测;
  • 在筛选或第 -1 天,呼气酒精测试呈阳性,使用赞助商指定的中心实验室提供的试剂盒进行评估,如果需要,可以在单独的一天重复一次以评估资格;
  • 在给药前 60 天内至后续联系之前献血(不包括血浆献血)约 1 品脱(500 毫升)或更多; 13. 对肝素敏感或肝素诱导的血小板减少症的病史,仅当肝素用于冲洗连续采血期间使用的静脉导管时;
  • 不愿意或不能遵守本协议生活方式注意事项部分中的标准;
  • 研究者现场工作人员或直接参与研究开展的辉瑞员工、研究者在其他方面监督的现场工作人员,以及他们各自的家庭成员。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息,包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的?

设计细节

  • 主要用途:基础科学
  • 分配:非随机化
  • 介入模型:并行分配
  • 屏蔽:单身的

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的:PF-06882961 没有肝损伤的参与者
该组包括将在第 1 天口服 20 毫克 (mg) PF-06882961 的参与者
PF-06882961 20 毫克口服片剂将在第 1 天给药
实验性的:PF-06882961 患有轻度肝损伤的参与者
该组包括将在第 1 天口服 20 毫克 PF-06882961 的参与者
PF-06882961 20 毫克口服片剂将在第 1 天给药
实验性的:PF-06882961 中度肝损伤参与者
该组包括将在第 1 天口服 20 毫克 PF-06882961 的参与者
PF-06882961 20 毫克口服片剂将在第 1 天给药
实验性的:PF-06882961 患有严重肝损伤的参与者
该组包括将在第 1 天口服 20 毫克 PF-06882961 的参与者
PF-06882961 20 毫克口服片剂将在第 1 天给药

研究衡量的是什么?

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
最大血浆浓度 (Cmax)
大体时间:第 1 天服药前(0 小时)、服药后 1、2、3、4、5、6、8、10、12、14、24、36 和 48 小时。
观察到的最大血浆 PF-06882961 浓度。
第 1 天服药前(0 小时)、服药后 1、2、3、4、5、6、8、10、12、14、24、36 和 48 小时。
从时间零外推到无限时间的血浆浓度-时间曲线下的面积 (AUCinf)
大体时间:第 1 天服药前(0 小时)、服药后 1、2、3、4、5、6、8、10、12、14、24、36 和 48 小时。
从时间 0 外推到无限时间的血浆 PF-06882961 浓度-时间曲线下的面积。
第 1 天服药前(0 小时)、服药后 1、2、3、4、5、6、8、10、12、14、24、36 和 48 小时。
从零时间到最后可量化浓度时间的血浆浓度-时间曲线下的面积 (AUClast)
大体时间:第 1 天服药前(0 小时)、服药后 1、2、3、4、5、6、8、10、12、14、24、36 和 48 小时。
从时间 0 外推到最后可量化浓度时间的血浆 PF-06882961 浓度-时间曲线下的面积。
第 1 天服药前(0 小时)、服药后 1、2、3、4、5、6、8、10、12、14、24、36 和 48 小时。
血浆中未结合药物的分数 (fu)
大体时间:第 1 天服药前(0 小时)和服药后 4 小时。
fu = Cu/C(其中 Cu 代表未结合浓度,C 代表总浓度)。
第 1 天服药前(0 小时)和服药后 4 小时。

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
报告治疗中出现的不良事件 (AE) 的参与者数量
大体时间:第 30 天的基线
不良事件 (AE):临床研究参与者使用产品或医疗器械时发生的任何不良医疗事件,不考虑因果关系。 治疗中出现的 AE (TEAE):在治疗有效持续时间内首次发生的 AE 或在治疗期间严重程度增加的 AE。 AE 包括 SAE 和非严重 AE。 严重不良事件 (SAE) 是指任何剂量下发生的任何导致死亡的不良医疗事件;有生命危险;需要住院治疗或导致现有住院时间延长;导致持续或严重的残疾/丧失能力(正常生活功能的能力受到严重破坏)。 与治疗相关的 TEAE 是归因于研究治疗的任何不良医疗事件。 与研究治疗的相关性由研究者确定。
第 30 天的基线
临床实验室异常的参与者人数
大体时间:第 3 天的基线
协议要求的安全实验室评估包括:血红蛋白 <0.8 x 正常下限 (LLN)、血细胞比容 <0.8 x LLN、红细胞 <0.8 x LLN、ery。 平均红细胞体积 >1.1 x 正常上限 (ULN),ery。 平均红细胞血红蛋白 >1.1 x ULN,血小板 <0.5 x LLN,嗜酸性粒细胞 >1.2 x ULN,活化部分凝血活酶时间 >1.1 x ULN,凝血酶原时间 >1.1 x ULN,凝血酶原国际值。 归一化比率 >1.1 x ULN;胆红素/直接胆红素/间接胆红素 >1.5 x ULN,天冬氨酸转氨酶/丙氨酸转氨酶/γ-谷氨酰转移酶 >3.0 x ULN,白蛋白 <0.8 x LLN,尿酸盐 >1.2 x ULN,碳酸氢盐 >1.1 x ULN,三酰甘油脂肪酶 >1.5 x ULN ;尿血红蛋白/尿胆原/尿亚硝酸盐/尿白细胞酯酶≥1。
第 3 天的基线
具有分类生命体征数据的参与者数量
大体时间:第 3 天的基线
生命体征分类标准:1) 仰卧位收缩压 (SBP) <90 毫米汞柱 (mmHg);2) 仰卧位舒张压 (DBP) <50 mmHg;3) 仰卧位脉率 <40 次或 >120 次/分钟 (节拍数); 4) 仰卧位收缩压较基线的变化(增加或减少)大于或等于(≥)30 mmHg; 5) 仰卧位 DBP 相对于基线的变化(增加或减少)≥ 20 mmHg。
第 3 天的基线
拥有分类心电图 (ECG) 数据的参与者数量
大体时间:第 3 天的基线

心电图分类标准: 1. PR间期(P波起始点与QRS波群起始点之间的间隔,对应心房除极开始与心室除极开始之间的时间):a)大于或等于至 (≥) 300 毫秒 (msec),b) 当基线 > 200 毫秒时增加 ≥25%,或当基线小于或等于 (≤) 200 毫秒时增加 ≥50%。

2. QRS 间期(从心电图 Q 波到心室除极对应的 S 波结束的时间):a) ≥140 毫秒,b) 较基线增加≥50%。

3. QTcF 间期(使用 Fridericia 公式校正的 QT):a) >450 毫秒且≤480 毫秒,b) >480 毫秒且≤500 毫秒,c) >500 毫秒,d) >30 毫秒且≤60 毫秒从基线,e) 较基线增加 >60 毫秒

第 3 天的基线

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

调查人员

  • 研究主任:Pfizer CT.gov Call Center、Pfizer

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查,以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2020年12月30日

初级完成 (实际的)

2022年1月10日

研究完成 (实际的)

2022年1月10日

研究注册日期

首次提交

2020年10月21日

首先提交符合 QC 标准的

2020年10月21日

首次发布 (实际的)

2020年10月27日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2024年3月21日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2023年9月20日

最后验证

2023年9月1日

更多信息

与本研究相关的术语

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • C3421014

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)?

IPD 计划说明

辉瑞将提供对个人去识别参与者数据和相关研究文件(例如 协议、统计分析计划 (SAP)、临床研究报告 (CSR))根据合格研究人员的要求,并遵守某些标准、条件和例外情况。 有关辉瑞数据共享标准和请求访问流程的更多详细信息,请访问:https://www.pfizer.com/science/clinical_trials/trial_data_and_results/data_requests。

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

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PF-06882961 20毫克的临床试验

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