ACTIV-3b：重症 COVID-19 住院患者的治疗 (TESICO)
与 COVID-19 相关的急性呼吸窘迫综合征住院患者研究性治疗的安全性和有效性的多中心、适应性、随机、盲法对照试验
这项研究着眼于不同药物在因感染住院并患有急性呼吸衰竭的人群中治疗 COVID-19 的安全性和有效性。
研究参与者将接受研究药物加当前标准护理 (SOC) 或安慰剂加当前 SOC 的治疗。
研究概览
详细说明
这是一项评估研究药物安全性和有效性的主要方案，旨在改善与 COVID-19 相关的急性呼吸衰竭患者的预后。
该协议内的试验将是适应性的、随机的、盲的和最初的安慰剂对照。 作为协议的一部分，参与者将接受标准护理 (SOC) 治疗。 如果研究药物显示优于安慰剂，则可能会相应修改未来研究药物的 SOC。
该协议内的国际试验将在多达数百个临床地点进行。 参与站点隶属于美国国立卫生研究院 (NIH) 和美国退伍军人事务部资助的网络。
该协议用于 III 期平台研究，允许在研究过程中添加和减少研究药物。 这允许在同一试验基础设施内针对对照品有效地测试新药。 当同时测试一种以上的药物时，参与者可能会随机分配到药物之间（以及药物和安慰剂之间），因此在可行的情况下可以共享同一对照组。 在某些情况下，析因设计可用于研究多种药物。
在主要终点和大多数次要终点随机化后，将对参与者进行为期 90 天的随访。 选定的次要终点将在 180 天时进行测量。
这项研究计划提供 80% 的功效来检测 1.5 的比值比，以使用序数结果检测研究药物与安慰剂在第 90 天恢复状态的改善。 每个研究药物/安慰剂的计划样本量为 640 名参与者（每组 320 名）。 根据对结果的汇总比例是否仍然与优势比测量的假设差异的足够功效一致的评估，可以在注册完成之前重新估计样本量。
随机化将按研究地点药房和入组时接受有创机械通气或 ECMO 进行分层。 可以考虑其他特定代理的分层因素。
适用于在住院环境中测试的研究药物将根据体外数据、临床前数据、I 期药代动力学和安全性数据以及来自已完成和正在进行的试验的临床数据进行优先排序。 在某些情况下，先锋队列/初始试验阶段可能会纳入试验。
独立的数据和安全监测委员会 (DSMB) 将至少每月审查一次中期安全性和有效性数据。 将建立预先指定的指南，以建议尽早停止试验以获得危害或实质性疗效的证据。 如果判断风险大于收益，DSMB 可能会建议停用研究药物。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
473
阶段
- 第三阶段
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Arizona
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Tucson、Arizona、美国、85719
- Banner University Medical Center Tucson (Site 206-004), 1625 N. Campbell Avenue
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California
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Fresno、California、美国、93701
- UCSF Fresno (Site 203-005), 155 N. Fresno Street
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Loma Linda、California、美国、92357
- VA Loma Linda Healthcare System (Site 074-017), 11201 Benton Street
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Los Angeles、California、美国、90095
- Ronald Reagan UCLA Medical Center (Site 203-002), 757 Westwood Plaza
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Los Angeles、California、美国、90048
- Cedars-Sinai Medical Center (Site 208-002), 8700 Beverly Boulevard
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San Francisco、California、美国、94115
- UCSF Medical Center at Mount Zion (Site 203-007), 1600 Divisadero St.
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San Francisco、California、美国、94143
- UCSF Medical Center (Site 203-001), Moffit-Long Hospital, 505 Parnassus Ave.
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Stanford、California、美国、94305
- Stanford University Hospital & Clinics (Site 203-003), 300 Pasteur Dr.
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Colorado
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Aurora、Colorado、美国、80045
- University of Colorado Hospital (Site 204-001), 12605 E. 16th Avenue
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Denver、Colorado、美国、80204
- Denver Health Medical Center (Site 204-004), 780 Delaware Street, Pavilion B
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District of Columbia
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Washington、District of Columbia、美国、20010
- MedStar Health Research Institute (Site 009-021), 110 Irving St., NW.
-
Washington、District of Columbia、美国、20422
- Washington DC VA Medical Center (Site 009-004), 50 Irving Street, NW.
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Georgia
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Atlanta、Georgia、美国、30322
- Emory University (Site 301-008), Bldg. A, Suite 2236, 1365 Clifton Rd., NE.
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、美国、02114
- Massachusetts General Hospital (Site 202-002), 55 Fruit Street
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Springfield、Massachusetts、美国、01199
- Baystate Medical Center (Site 201-001), Critical Care Research, 759 Chestnut Street
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New York
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Bronx、New York、美国、10467
- Montefiore Medical Center - Moses Hospital (Site 206-001), 111 E. 210th Street
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Bronx、New York、美国、10467
- Montefiore Medical Center - Weiler campus (Site 206-003), 111 E. 210th Street
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New York、New York、美国、10029
- Mount Sinai Medical Center (Site 301-012), Icahn School of Medicine at Mount Sinai, One Gustave L. Levy Place
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New York、New York、美国、10032
- Columbia University Irving Medical Center (Site 301-027), 177 Fort Washington Ave.
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North Carolina
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Durham、North Carolina、美国、27710
- Duke University Hospital (Site 301-006), 2301 Erwin Road
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Winston-Salem、North Carolina、美国、27157
- Wake Forest Baptist Health (Site 210-001), Medical Center Blvd
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Ohio
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Cincinnati、Ohio、美国、45219
- University of Cincinnati Medical Center (Site 207-003), 234 Goodman Street, ML 0740
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Cleveland、Ohio、美国、44111
- Cleveland Clinic Fairview Hosptial (Site 207-005), 18101 Lorain Ave.
-
Cleveland、Ohio、美国、44195
- Cleveland Clinic Foundation (Site 207-001), 9500 Euclid Ave.
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Columbus、Ohio、美国、43210
- The Ohio State University Wexner Medical Center (Site 207-004), 410 W. 10th Avenue
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Garfield Heights、Ohio、美国、44125
- Cleveland Clinic Marymount Campus (Site 207-006), 12300 McCracken Road
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Mayfield Heights、Ohio、美国、44124
- Cleveland Clinic Hillcrest Hospital (Site 207-007), 6780 Mayfield Road
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Oregon
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Portland、Oregon、美国、97239-3098
- Oregon Health & Science University (Site 208-003), 3181 SW Sam Jackson Park Rd.
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South Carolina
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Charleston、South Carolina、美国、29425
- Medical University of South Carolina (Site 210-002), 96 Jonathan Lucas St., CSB 214
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Tennessee
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Nashville、Tennessee、美国、37232
- Vanderbilt University Medical Center (Site 212-001), 1211 Medical Center Drive
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Texas
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Dallas、Texas、美国、75246
- Baylor, Scott and White Health (Site 301-003), Baylor University Medical Center, 3500 Gaston Ave.
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Houston、Texas、美国、77030
- Texas Heart Institute (Site 301-017), 6770 Bertner, MC4-266
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Houston、Texas、美国、77030
- Houston Methodist Hospital (Site 301-028), 6565 Fannin Street
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Houston、Texas、美国、77030
- University of Texas Health Science Center (Site 203-006), 7000 Fannin St.
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Utah
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Murray、Utah、美国、84107
- Intermountain Medical Center (Site 211-001), 5121 South Cottonwood Street
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Salt Lake City、Utah、美国、84132
- University of Utah Hospital (Site 211-002), 50 North Medical Drive
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Virginia
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Charlottesville、Virginia、美国、22908
- UVA School of Medicine (Site 210-003), University of Virginia Health System, University Hospital, 1215 Lee St.
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Washington
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Seattle、Washington、美国、98104
- Harborview Medical Center (Site 208-001), 325 9th Ave.
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Seattle、Washington、美国、98122
- Swedish Medical Center (Site 208-005), 747 Broadway
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West Virginia
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Morgantown、West Virginia、美国、26506
- West Virginia University Medicine (Site 301-023), One Medical Center Drive
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
16年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 签署知情同意书。
- 需要入院接受急性医疗护理（并非纯粹出于公共卫生或检疫目的）。
- 当前呼吸衰竭（即 接受高流量鼻插管、无创通气、有创机械通气或用于治疗急性低氧性呼吸衰竭的 ECMO（体外膜肺氧合））。
- SARS-CoV-2 (COVID-19) 感染，通过核酸检测 (NAT) 或同等检测记录，最近休息时间在随机分组前 14 天内。
- 呼吸衰竭被认为是由 SARS-CoV-2 肺炎引起的。
排除标准：
- 已知对研究药物或载体过敏。
- 自开始支持呼吸衰竭以来超过 4 天。
- 慢性肺部或神经肌肉疾病的慢性/家庭机械通气（有创或无创）（仅用于睡眠呼吸障碍的无创通气不排除）。
- 垂死的病人（即 预计不会存活 24 小时）。
- 积极使用“舒适护理”或其他临终关怀等效标准。
- 预计无法参与研究程序。
- 研究者认为，参与不符合参与者的最佳利益或可能限制协议指定评估的任何条件。
- 以前在 TESICO 注册
代理特定的排除标准
- 在现病期间之前接受过任何剂量的瑞德西韦（瑞德西韦药物）。
- GFR（肾小球滤过率）< 30 毫升/分钟且未接受透析（瑞德西韦药物）。
- ALT（谷丙转氨酶）或 AST（天冬氨酸转氨酶）> 正常上限的 10 倍（瑞德西韦药物）。
- 在瑞德西韦与安慰剂（瑞德西韦药物）完成后至少 7 天内，不愿意承诺避免可能导致怀孕的性行为。
- 难治性低血压（阿维他地尔剂）。
- 严重腹泻（Aviptadil 剂）。
- 当前艰难梭菌感染（aviptadil 剂）。
- 怀孕或目前正在哺乳（aviptadil 剂）。
- 终末期肝病（aviptadil 剂）。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：三倍
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
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实验性的：阿维他地尔 + 瑞德西韦 + SOC
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通过静脉输注给药，每天一次，持续 10 天。
初始负荷剂量为 200 mg，所有后续剂量均为 100 mg。
通过每天 12 小时以上的静脉输注给药，持续 3 天。
参与者不再被随机分配到此干预中。
其他名称：
根据 NIH 治疗指南，皮质类固醇如地塞米松、泼尼松、甲泼尼龙或氢化可的松可作为 SOC 给药。
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安慰剂比较：Aviptadil + Remdesivir 安慰剂 + SOC
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通过每天 12 小时以上的静脉输注给药，持续 3 天。
参与者不再被随机分配到此干预中。
其他名称：
根据 NIH 治疗指南，皮质类固醇如地塞米松、泼尼松、甲泼尼龙或氢化可的松可作为 SOC 给药。
市售的 0.9% 氯化钠溶液。
每天通过静脉输注给药，持续 10 天。
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实验性的：Aviptadil 安慰剂 + 瑞德西韦 + SOC
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通过静脉输注给药，每天一次，持续 10 天。
初始负荷剂量为 200 mg，所有后续剂量均为 100 mg。
根据 NIH 治疗指南，皮质类固醇如地塞米松、泼尼松、甲泼尼龙或氢化可的松可作为 SOC 给药。
市售的 0.9% 氯化钠溶液。
通过每天 12 小时以上的静脉输注给药，持续 3 天。
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实验性的：Aviptadil 安慰剂 + Remdesivir 安慰剂 + SOC
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根据 NIH 治疗指南，皮质类固醇如地塞米松、泼尼松、甲泼尼龙或氢化可的松可作为 SOC 给药。
市售的 0.9% 氯化钠溶液。
每天通过静脉输注给药，持续 10 天。
市售的 0.9% 氯化钠溶液。
通过每天 12 小时以上的静脉输注给药，持续 3 天。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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恢复，在 90 天时评估
大体时间：第 90 天
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恢复分类为 1（最佳）：在家中且连续 77 天以上未接受新的补充氧气； 2：在家且连续49-76天未接受新的补充氧气； 3：在家且连续1-48天未接受新的补充氧气； 4：出院但尚未回家或回家但接受新的补充氧气； 5：仍在住院或接受临终关怀； 6（最差）：死了。
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第 90 天
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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全因死亡率
大体时间：第 90 天
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第 90 天
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肺序数结果
大体时间：第 1-7、14 和 28 天
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氧气需求按 7 个类别测量（1 = 最不严重，7 = 最严重）。
参与者的最高（即
最严重的）观察分数被使用。
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第 1-7、14 和 28 天
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死亡或严重临床 COVID-19 相关事件的组合
大体时间：第 90 天
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第 90 天
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心血管事件和血栓栓塞事件的复合
大体时间：第 90 天
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第 90 天
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3 级和 4 级临床不良事件、严重不良事件 (SAE) 或死亡的复合
大体时间：第 5 天和第 28 天
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第 5 天和第 28 天
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不在家中使用补充氧气的发生率高于病前氧气使用
大体时间：14天
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测量为：在家中连续 14 天不间断地生活，并且在 14 天时间结束时未使用持续的补充氧气。
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14天
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死亡时间
大体时间：第 90 天
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第 90 天
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综合恢复时间、在家停止补充氧气的天数和死亡时间
大体时间：第 90 天
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以天数衡量
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第 90 天
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复合活着，在家和离开新的补充氧气
大体时间：第 90 天
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第 90 天
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已康复、存活和未康复以及已死亡的组合
大体时间：第 90 天
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恢复定义为活着、在家和没有新的补充氧气
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第 90 天
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从随机化到恢复的时间
大体时间：第 90 天
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恢复定义为活着、在家和无氧（将死亡视为竞争风险）
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第 90 天
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短期急症护理医院外的日子
大体时间：直到第 90 天
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使用“最后关闭”方法。
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直到第 90 天
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临床器官衰竭或严重感染的发生率
大体时间：第 28 天
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定义为以下任何一项或多项： 呼吸功能障碍恶化；心脏和血管功能障碍；肾功能不全；肝功能障碍;神经功能障碍、血液功能障碍；严重感染
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第 28 天
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死亡、临床器官衰竭或严重感染的复合
大体时间：第 90 天
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第 90 天
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心血管事件和血栓栓塞事件的复合
大体时间：第 28 天
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第 28 天
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输液反应的发生率
大体时间：直通第 180 天
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直通第 180 天
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因任何原因在完成前输液中断或停止的参与者百分比
大体时间：第 90 天
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第 90 天
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由于不良事件在完成前输液中断或停止的参与者百分比
大体时间：第 90 天
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第 90 天
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再入院或死亡的综合
大体时间：直通第 180 天
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直通第 180 天
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从初次住院到出院的时间
大体时间：直通第 180 天
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直通第 180 天
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SAE 或死亡的复合
大体时间：直通第 180 天
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直通第 180 天
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家庭使用补充氧气高于发病前氧气使用的发生率
大体时间：直通第 180 天
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测量为：在家中存活且连续 14 天未使用连续补充氧气
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直通第 180 天
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第 90 天第 4、5 或 6 类与第 90 天第 1-3 类
大体时间：90天
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类别为 1（最佳）：在家中连续 77 天以上不吸氧； 2：连续49-76天在家不吸氧； 3：连续1-48天在家不吸氧； 4：没有住院，要么在家吸氧，要么不在家； 5：住院治疗或接受临终关怀； 6（最差）：死了。
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90天
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第 90 天第 5 或 6 类与第 90 天第 1-4 类
大体时间：90天
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类别为 1（最佳）：在家中连续 77 天以上不吸氧； 2：连续49-76天在家不吸氧； 3：连续1-48天在家不吸氧； 4：没有住院，要么在家吸氧，要么不在家； 5：住院治疗或接受临终关怀； 6（最差）：死了。
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90天
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
合作者
调查人员
- 学习椅：Prof. James Neaton、INSIGHT Statistical and Coordinating Centre, University of Minnesota
- 首席研究员：Samuel Brown, MD、Intermountain Medical Center/University of Utah
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
有用的网址
- FDA Safety Alerts and Recalls
- CDC (Centers for Disease Control and Prevention): Coronavirus (COVID-19) website
- A Participant's Guide to Clinical Trials (NIAID)
- Find a Clinical Trial (NIAID)
- Clinical Trials at NIAID
- National Institute for Allergy and Infectious Diseases (NIAID)
- NIH COVID-19 treatment guidelines
- WHO COVID-19 treatment guidelines
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2021年4月20日
初级完成 (实际的)
2022年8月22日
研究完成 (实际的)
2022年11月20日
研究注册日期
首次提交
2021年4月9日
首先提交符合 QC 标准的
2021年4月9日
首次发布 (实际的)
2021年4月14日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2023年5月3日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2023年5月1日
最后验证
2023年5月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- 015 / ACTIV-3b
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
未定
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
是的
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.
新冠肺炎的临床试验
-
Associazione Chirurghi Ospedalieri Italiani完全的
-
Abderrahmane Mami HospitalDacima Consulting; Eshmoun Clinical Research Center撤销
-
Texas Woman's UniversityNational Institutes of Health (NIH)尚未招聘COVID19测试
-
Aarhus University HospitalUniversity of Aarhus; Pharma Nord完全的
瑞德西韦的临床试验
-
Lisa BarrettNova Scotia Health Authority; Dalhousie University主动，不招人
-
NeuroActiva, Inc.未知严重急性呼吸系统综合症 | 新冠肺炎 | 冠状病毒感染 | 严重急性呼吸系统综合症 (SARS) 肺炎 | 神经变性 | 神经炎症反应 | 严重急性呼吸道感染 | 上呼吸道严重急性呼吸系统综合症美国