Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

ACTIV-3b: Terapeutik för svårt sjuka slutenvårdspatienter med covid-19 (TESICO)

1 maj 2023 uppdaterad av: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

En multicenter, adaptiv, randomiserad, blindad kontrollerad studie av säkerheten och effektiviteten av utredningsterapi för sjukhuspatienter med akut andnödssyndrom i samband med covid-19

Denna studie tittar på säkerheten och effektiviteten av olika läkemedel vid behandling av covid-19 hos personer som har varit inlagda på sjukhus med infektionen och som har akut andningssvikt. Deltagarna i studien kommer att behandlas med antingen ett studieläkemedel plus nuvarande standardvård (SOC), eller med placebo plus nuvarande SOC.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Detta är ett huvudprotokoll för att utvärdera säkerheten och effektiviteten av prövningsmedel som syftar till att förbättra resultaten för patienter med akut andningssvikt relaterad till COVID-19.

Försök inom detta protokoll kommer att vara adaptiva, randomiserade, blinda och initialt placebokontrollerade. Deltagarna kommer att få standardbehandling (SOC) som en del av protokollet. Om ett prövningsmedel visar överlägsenhet över placebo, kan SOC för studier av framtida prövningsmedel ändras i enlighet med detta.

De internationella prövningarna inom detta protokoll kommer att genomföras på upp till flera hundra kliniska platser. Deltagande webbplatser är anslutna till nätverk finansierade av United States National Institutes of Health (NIH) och US Department of Veterans Affairs.

Protokollet är avsett för en fas III-plattformsstudie som gör att prövningsläkemedel kan läggas till och tas bort under studiens gång. Detta möjliggör effektiv testning av nya läkemedel mot kontroll inom samma försöksinfrastruktur. När mer än ett medel testas samtidigt, kan deltagarna fördelas slumpmässigt över medel (liksom mellan medlet och dess placebo) så att samma kontrollgrupp kan delas, när det är möjligt. I vissa situationer kan en faktoriell design användas för att studera flera agenter.

Deltagarna kommer att följas i 90 dagar efter randomisering för den primära endpointen och de flesta sekundära endpoints. Utvalda sekundära endpoints kommer att mätas efter 180 dagar.

Denna studie är planerad att ge 80 % kraft för att detektera en oddskvot på 1,5 för förbättring av återhämtningsstatus på dag 90 för ett prövningsmedel jämfört med placebo med användning av det ordinala resultatet. Den planerade provstorleken är 640 deltagare (320 per grupp) för varje prövningsmedel/placebo. Provstorleken kan omvärderas innan registreringen är klar baserat på en bedömning av huruvida de sammanslagna proportionerna av resultatet fortfarande överensstämmer med adekvat styrka för den hypotetiska skillnaden mätt med oddskvoten.

Randomisering kommer att stratifieras av studieplatsapotek och genom mottagande av invasiv mekanisk ventilation, eller ECMO vid inskrivning. Andra agentspecifika stratifieringsfaktorer kan övervägas.

Undersökningsmedel som är lämpliga för testning i slutenvård kommer att prioriteras baserat på in vitro-data, prekliniska data, fas I-farmakokinetiska data och säkerhetsdata samt kliniska data från genomförda och pågående studier. I vissa fall kan en förtruppskohort/initial pilotfas ingå i försöket.

En oberoende styrelse för övervakning av data och säkerhet (DSMB) kommer att granska interimistiska säkerhets- och effektdata minst en gång i månaden. Förhandsspecificerade riktlinjer kommer att fastställas för att rekommendera tidigt avbrytande av prövningen för bevis på skada eller betydande effekt. DSMB kan rekommendera att ett prövningsmedel avbryts om riskerna bedöms uppväga fördelarna.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

473

Fas

  • Fas 3

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Arizona
      • Tucson, Arizona, Förenta staterna, 85719
        • Banner University Medical Center Tucson (Site 206-004), 1625 N. Campbell Avenue
    • California
      • Fresno, California, Förenta staterna, 93701
        • UCSF Fresno (Site 203-005), 155 N. Fresno Street
      • Loma Linda, California, Förenta staterna, 92357
        • VA Loma Linda Healthcare System (Site 074-017), 11201 Benton Street
      • Los Angeles, California, Förenta staterna, 90095
        • Ronald Reagan UCLA Medical Center (Site 203-002), 757 Westwood Plaza
      • Los Angeles, California, Förenta staterna, 90048
        • Cedars-Sinai Medical Center (Site 208-002), 8700 Beverly Boulevard
      • San Francisco, California, Förenta staterna, 94115
        • UCSF Medical Center at Mount Zion (Site 203-007), 1600 Divisadero St.
      • San Francisco, California, Förenta staterna, 94143
        • UCSF Medical Center (Site 203-001), Moffit-Long Hospital, 505 Parnassus Ave.
      • Stanford, California, Förenta staterna, 94305
        • Stanford University Hospital & Clinics (Site 203-003), 300 Pasteur Dr.
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Förenta staterna, 80045
        • University of Colorado Hospital (Site 204-001), 12605 E. 16th Avenue
      • Denver, Colorado, Förenta staterna, 80204
        • Denver Health Medical Center (Site 204-004), 780 Delaware Street, Pavilion B
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Förenta staterna, 20010
        • MedStar Health Research Institute (Site 009-021), 110 Irving St., NW.
      • Washington, District of Columbia, Förenta staterna, 20422
        • Washington DC VA Medical Center (Site 009-004), 50 Irving Street, NW.
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Förenta staterna, 30322
        • Emory University (Site 301-008), Bldg. A, Suite 2236, 1365 Clifton Rd., NE.
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02114
        • Massachusetts General Hospital (Site 202-002), 55 Fruit Street
      • Springfield, Massachusetts, Förenta staterna, 01199
        • Baystate Medical Center (Site 201-001), Critical Care Research, 759 Chestnut Street
    • New York
      • Bronx, New York, Förenta staterna, 10467
        • Montefiore Medical Center - Moses Hospital (Site 206-001), 111 E. 210th Street
      • Bronx, New York, Förenta staterna, 10467
        • Montefiore Medical Center - Weiler campus (Site 206-003), 111 E. 210th Street
      • New York, New York, Förenta staterna, 10029
        • Mount Sinai Medical Center (Site 301-012), Icahn School of Medicine at Mount Sinai, One Gustave L. Levy Place
      • New York, New York, Förenta staterna, 10032
        • Columbia University Irving Medical Center (Site 301-027), 177 Fort Washington Ave.
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Förenta staterna, 27710
        • Duke University Hospital (Site 301-006), 2301 Erwin Road
      • Winston-Salem, North Carolina, Förenta staterna, 27157
        • Wake Forest Baptist Health (Site 210-001), Medical Center Blvd
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Förenta staterna, 45219
        • University of Cincinnati Medical Center (Site 207-003), 234 Goodman Street, ML 0740
      • Cleveland, Ohio, Förenta staterna, 44111
        • Cleveland Clinic Fairview Hosptial (Site 207-005), 18101 Lorain Ave.
      • Cleveland, Ohio, Förenta staterna, 44195
        • Cleveland Clinic Foundation (Site 207-001), 9500 Euclid Ave.
      • Columbus, Ohio, Förenta staterna, 43210
        • The Ohio State University Wexner Medical Center (Site 207-004), 410 W. 10th Avenue
      • Garfield Heights, Ohio, Förenta staterna, 44125
        • Cleveland Clinic Marymount Campus (Site 207-006), 12300 McCracken Road
      • Mayfield Heights, Ohio, Förenta staterna, 44124
        • Cleveland Clinic Hillcrest Hospital (Site 207-007), 6780 Mayfield Road
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Förenta staterna, 97239-3098
        • Oregon Health & Science University (Site 208-003), 3181 SW Sam Jackson Park Rd.
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Förenta staterna, 29425
        • Medical University of South Carolina (Site 210-002), 96 Jonathan Lucas St., CSB 214
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Förenta staterna, 37232
        • Vanderbilt University Medical Center (Site 212-001), 1211 Medical Center Drive
    • Texas
      • Dallas, Texas, Förenta staterna, 75246
        • Baylor, Scott and White Health (Site 301-003), Baylor University Medical Center, 3500 Gaston Ave.
      • Houston, Texas, Förenta staterna, 77030
        • Texas Heart Institute (Site 301-017), 6770 Bertner, MC4-266
      • Houston, Texas, Förenta staterna, 77030
        • Houston Methodist Hospital (Site 301-028), 6565 Fannin Street
      • Houston, Texas, Förenta staterna, 77030
        • University of Texas Health Science Center (Site 203-006), 7000 Fannin St.
    • Utah
      • Murray, Utah, Förenta staterna, 84107
        • Intermountain Medical Center (Site 211-001), 5121 South Cottonwood Street
      • Salt Lake City, Utah, Förenta staterna, 84132
        • University of Utah Hospital (Site 211-002), 50 North Medical Drive
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, Förenta staterna, 22908
        • UVA School of Medicine (Site 210-003), University of Virginia Health System, University Hospital, 1215 Lee St.
    • Washington
      • Seattle, Washington, Förenta staterna, 98104
        • Harborview Medical Center (Site 208-001), 325 9th Ave.
      • Seattle, Washington, Förenta staterna, 98122
        • Swedish Medical Center (Site 208-005), 747 Broadway
    • West Virginia
      • Morgantown, West Virginia, Förenta staterna, 26506
        • West Virginia University Medicine (Site 301-023), One Medical Center Drive

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

16 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Undertecknat informerat samtycke.
  • Kräver inläggning på sjukhus för akut sjukvård (inte i rent folkhälso- eller karantänssyfte).
  • Aktuell andningssvikt (dvs. mottagning av näskanyl med högt flöde, icke-invasiv ventilation, invasiv mekanisk ventilation eller ECMO (extrakorporeal membransyresättning) som används för att behandla akut hypoxemisk andningssvikt).
  • SARS-CoV-2 (COVID-19)-infektion, dokumenterad genom ett nukleinsyratest (NAT) eller motsvarande test med senaste vila inom 14 dagar före randomisering.
  • Andningssvikt tros bero på SARS-CoV-2-lunginflammation.

Exklusions kriterier:

  • Känd allergi mot undersökningsmedel eller vehikel.
  • Mer än 4 dagar sedan start av stöd för andningssvikt.
  • Kronisk/mekanisk ventilation i hemmet (invasiv eller icke-invasiv) för kronisk lung- eller neuromuskulär sjukdom (icke-invasiv ventilation som endast används för sömnstörd andning är inte ett undantag).
  • Dödande patient (dvs. förväntas inte överleva 24 timmar).
  • Aktiv användning av "comfort care" eller annan hospice-ekvivalent standard för vård.
  • Förväntad oförmåga att delta i studieprocedurer.
  • Enligt utredarens uppfattning skulle varje villkor för vilket deltagande inte skulle vara i deltagarens bästa intresse eller som skulle kunna begränsa protokollspecificerade bedömningar.
  • Tidigare registrering i TESICO

Agentspecifika uteslutningskriterier

  • Före mottagande av någon dos av remdesivir under nuvarande sjukdom (remdesivirmedel).
  • GFR (glomerulär filtrationshastighet) < 30 ml/min och får ej dialys (remdesivirmedel).
  • ALAT (alaninaminotransferas) eller ASAT (aspartataminotransferas) > 10 gånger övre normalgräns (remdesivirmedel).
  • Ovilja att förbinda sig att undvika sex som kan resultera i graviditet i minst 7 dagar efter avslutad behandling med remdesivir kontra placebo (remdesivirmedel).
  • Refraktär hypotoni (aviptadilmedel).
  • Svår diarré (Aviptadil-medel).
  • Aktuell C. difficile-infektion (aviptadilmedel).
  • Graviditet eller pågående amning (aviptadilmedel).
  • Leversjukdom i slutstadiet (aviptadilmedel).

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Trippel

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Aviptadil + Remdesivir + SOC
Biologisk: Remdesivir
Administreras som IV-infusion, dagligen i 10 dagar. Initial laddningsdos är 200 mg med alla efterföljande doser 100 mg.
Biologisk: Aviptadil
Administreras som IV-infusion under 12 timmar per dag i 3 dagar. Deltagarna randomiseras inte längre till denna intervention.
Andra namn:
  • Vasoaktiv intestinal peptid
  • VIP
Läkemedel: Kortikosteroid
I linje med NIHs behandlingsriktlinjer kan kortikosteroider som dexametason, prednison, metylprednisolon eller hydrokortison administreras som SOC.
Placebo-jämförare: Aviptadil + Remdesivir Placebo + SOC
Biologisk: Aviptadil
Administreras som IV-infusion under 12 timmar per dag i 3 dagar. Deltagarna randomiseras inte längre till denna intervention.
Andra namn:
  • Vasoaktiv intestinal peptid
  • VIP
Läkemedel: Kortikosteroid
I linje med NIHs behandlingsriktlinjer kan kortikosteroider som dexametason, prednison, metylprednisolon eller hydrokortison administreras som SOC.
Läkemedel: Remdesivir Placebo
Kommersiellt tillgänglig 0,9% natriumkloridlösning. Administreras som IV-infusion dagligen i 10 dagar.
Experimentell: Aviptadil Placebo + Remdesivir + SOC
Biologisk: Remdesivir
Administreras som IV-infusion, dagligen i 10 dagar. Initial laddningsdos är 200 mg med alla efterföljande doser 100 mg.
Läkemedel: Kortikosteroid
I linje med NIHs behandlingsriktlinjer kan kortikosteroider som dexametason, prednison, metylprednisolon eller hydrokortison administreras som SOC.
Läkemedel: Aviptadil Placebo
Kommersiellt tillgänglig 0,9% natriumkloridlösning. Administreras som IV-infusion under 12 timmar per dag i 3 dagar.
Experimentell: Aviptadil Placebo + Remdesivir Placebo + SOC
Läkemedel: Kortikosteroid
I linje med NIHs behandlingsriktlinjer kan kortikosteroider som dexametason, prednison, metylprednisolon eller hydrokortison administreras som SOC.
Läkemedel: Remdesivir Placebo
Kommersiellt tillgänglig 0,9% natriumkloridlösning. Administreras som IV-infusion dagligen i 10 dagar.
Läkemedel: Aviptadil Placebo
Kommersiellt tillgänglig 0,9% natriumkloridlösning. Administreras som IV-infusion under 12 timmar per dag i 3 dagar.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Återhämtning, bedömd till 90 dagar
Tidsram: Till dag 90
Återhämtning kategoriserad som 1 (bäst): Hemma och inte fått nytt extra syrgas under ≥ 77 dagar i följd; 2: Hemma och inte fått nytt extra syrgas under 49-76 dagar i följd; 3: Hemma och inte fått nytt extra syrgas under 1-48 dagar i följd; 4: Utskriven från sjukhuset men antingen inte hemma eller hemma men får nytt extra syrgas; 5: Fortfarande inlagd på sjukhus eller får hospicevård; 6 (värst): Död.
Till dag 90

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Dödlighet av alla orsaker
Tidsram: Till dag 90
Till dag 90
Pulmonellt ordinalt utfall
Tidsram: Dag 1-7, 14 och 28
Syrebehov mätt i 7 kategorier (1 = minst allvarliga, 7 = allvarligaste). Deltagarens högsta (dvs. allvarligaste) observerade poäng används.
Dag 1-7, 14 och 28
Sammansatt av dödsfall eller allvarliga kliniska covid-19-relaterade händelser
Tidsram: Till dag 90
Till dag 90
Sammansättning av kardiovaskulära händelser och tromboemboliska händelser
Tidsram: Till dag 90
Till dag 90
Sammansatt av grad 3 och 4 kliniska biverkningar, allvarliga biverkningar (SAE) eller dödsfall
Tidsram: Till dag 5 och 28
Till dag 5 och 28
Förekomst av ingen hemanvändning av extra syrgas utöver pre-morbid syrgasanvändning
Tidsram: 14 dagar
Mätt som: Levande hemma under en oavbruten 14-dagarsperiod och ingen användning av kontinuerligt tillskott av syre i slutet av 14-dagarsperioden.
14 dagar
Dags att dö
Tidsram: Till dag 90
Till dag 90
Sammansatt av tid till återhämtning, dagar hemma utan nytt extra syre och tid till döden
Tidsram: Till dag 90
Mätt i antal dagar
Till dag 90
Sammansatt av levande, hemma och utanför nytt extra syre
Tidsram: Till dag 90
Till dag 90
Sammansatt av återvunnen, levande och inte återställd, och död
Tidsram: Till dag 90
Återhämtning definieras som levande, hemma och utanför nytt extra syrgas
Till dag 90
Tid från randomisering till återhämtning
Tidsram: Till dag 90
Återhämtning definieras som levande, hemma och utanför syre (behandla döden som en konkurrerande risk)
Till dag 90
Dagar vid liv utanför korttidsakutsjukhuset
Tidsram: Fram till dag 90
Använder "sista bort"-metoden.
Fram till dag 90
Förekomst av klinisk organsvikt eller allvarliga infektioner
Tidsram: Till dag 28
Definierat som något eller flera av: Försämrad andningsdysfunktion; hjärt- och vaskulär dysfunktion; njurdysfunktion; leverdysfunktion; neurologisk dysfunktion, hematologisk dysfunktion; allvarlig infektion
Till dag 28
Sammansatt av dödsfall, klinisk organsvikt eller allvarliga infektioner
Tidsram: Till dag 90
Till dag 90
Sammansättning av kardiovaskulära händelser och tromboemboliska händelser
Tidsram: Till dag 28
Till dag 28
Förekomst av infusionsreaktioner
Tidsram: Till dag 180
Till dag 180
Andel deltagare för vilka infusionen avbröts eller stoppades innan den avslutades av någon anledning
Tidsram: Till dag 90
Till dag 90
Andel deltagare för vilka infusionen avbröts eller stoppades innan den avslutades på grund av biverkning
Tidsram: Till dag 90
Till dag 90
Sammansättning av återinläggning på sjukhus eller dödsfall
Tidsram: Till dag 180
Till dag 180
Dags till sjukhusutskrivning från första sjukhusvistelse
Tidsram: Till dag 180
Till dag 180
Sammansatt av SAE eller dödsfall
Tidsram: Till dag 180
Till dag 180
Förekomst av hemmabruk av extra syrgas utöver pre-morbid syrgasanvändning
Tidsram: Till dag 180
Mätt som: Levande hemma och ingen användning av kontinuerligt extra syre under en oavbruten 14 dagars period
Till dag 180
I kategori 4, 5 eller 6 på dag 90 kontra i kategori 1-3 på dag 90
Tidsram: Dag 90
Kategorierna är 1 (bäst): Hemma utan syrgas i ≥ 77 dagar i följd; 2: Hemma och utan syrgas i 49-76 dagar i följd; 3: Hemma och utan syrgas i 1-48 dagar i följd; 4: Inte inlagd på sjukhus och antingen hemma på syrgas eller inte hemma; 5: Inlagd på sjukhus för sjukvård eller hospice; 6 (värst): Död.
Dag 90
I kategori 5 eller 6 på dag 90 mot i kategori 1-4 på dag 90
Tidsram: Dag 90
Kategorierna är 1 (bäst): Hemma utan syrgas i ≥ 77 dagar i följd; 2: Hemma och utan syrgas i 49-76 dagar i följd; 3: Hemma och utan syrgas i 1-48 dagar i följd; 4: Inte inlagd på sjukhus och antingen hemma på syrgas eller inte hemma; 5: Inlagd på sjukhus för sjukvård eller hospice; 6 (värst): Död.
Dag 90

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Samarbetspartners

National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)
Gilead Sciences
University of Copenhagen
US Department of Veterans Affairs
Medical Research Council
AIDS Clinical Trials Group
Kirby Institute
NeuroRx, Inc.
Washington D.C. Veterans Affairs Medical Center
International Network for Strategic Initiatives in Global HIV Trials (INSIGHT)
Prevention and Early Treatment of Acute Lung Injury (PETAL)
Cardiothoracic Surgical Trials Network (CTSN)

Utredare

  • Studiestol: Prof. James Neaton, INSIGHT Statistical and Coordinating Centre, University of Minnesota
  • Huvudutredare: Samuel Brown, MD, Intermountain Medical Center/University of Utah

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Användbara länkar

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

20 april 2021

Primärt slutförande (Faktisk)

22 augusti 2022

Avslutad studie (Faktisk)

20 november 2022

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

9 april 2021

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

9 april 2021

Första postat (Faktisk)

14 april 2021

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

3 maj 2023

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

1 maj 2023

Senast verifierad

1 maj 2023

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 015 / ACTIV-3b

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

OBESLUTSAM

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Covid19

Kliniska prövningar på Remdesivir

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Mexico

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera