与匹配的健康志愿者相比，Asciminib 在肾功能受损受试者中的药代动力学研究
2021年10月7日 更新者：Novartis Pharmaceuticals
一项 I 期、开放标签和单剂量研究，以评估与肾功能正常的匹配对照受试者相比，肾功能受损受试者单次口服 40 mg ABL001（Asciminib）的药代动力学和安全性
本研究的目的是比较 asciminib 在肾功能不全的成年受试者中与肾功能正常的匹配健康受试者组相比单次口服剂量后的药代动力学 (PK) 和安全性特征。
结果将决定在使用 asciminib 治疗肾功能受损的患者时是否应该推荐剂量调整。
研究概览
研究类型
介入性
注册 (实际的)
14
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
16年 至 68年 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 男性或不育/绝经后女性
- BMI在18-36 kg/m2之间，体重大于或等于50 kg且不超过120 kg
- 足够的静脉通路用于采血
- 对于健康的志愿者：受试者必须与至少一名肾功能受损受试者的年龄（+/- 10 岁）、体重（+/- 20%）和性别相匹配
- 对于肾功能受损的受试者：有记录的稳定肾病，没有肾功能进行性下降的证据（稳定肾病定义为在研究开始前 12 周内没有显着变化，例如稳定的 aGFR < 90）
排除标准：
- 育龄妇女 / 怀孕 / 哺乳
- 对与 asciminib 类似类别的任何药物或代谢物或对研究药物的任何赋形剂禁忌或过敏
- 心脏或心脏复极化异常
- 过去2年内有精神疾病史
- 急性或慢性胰腺炎病史
- 透析对象
- 吸烟者（在过去 3 个月内使用过烟草制品）并且在研究期间不愿意戒烟
- 任何改变药物吸收、分布、代谢或排泄的手术或医疗条件
- 免疫缺陷病史，包括筛查时人类免疫缺陷病毒 (HIV) 检测结果呈阳性
- 筛选时慢性感染乙型肝炎病毒 (HBV) 或丙型肝炎病毒 (HCV)
- 给药前 8 周内捐献或丢失 400 mL 或更多的血液或血浆，或者如果先前存在贫血病史，则捐献或丢失其他被认为会损害受试者健康的数量
- 给药前 28 天内使用过以下药物： 延长 QT 间期的药物； CYP3A4 抑制剂和诱导剂； BCRP、UGT 和 PgP 抑制剂和诱导剂
其他协议定义的包含/排除标准可能适用
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：基础科学
- 分配：非随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
|
实验性的：肾功能正常
肾功能正常的健康志愿者
|
40 毫克单剂量
其他名称：
|
|
实验性的：严重肾功能损害
严重肾功能不全的受试者
|
40 毫克单剂量
其他名称：
|
|
实验性的：中度肾功能损害
中度肾功能不全的受试者
|
40 毫克单剂量
其他名称：
|
|
实验性的：轻度肾功能损害
轻度肾功能不全的受试者
|
40 毫克单剂量
其他名称：
|
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
药代动力学：AUClast 测定的 asciminib 血浆浓度
大体时间：给药前（0 小时）和给药后 0.5、1、2、3、4、5、6、8、10、12、24、36、48 和 72 小时
|
从时间零到最后一次可测量浓度采样时间 (tlast) (ng*h/mL) 的 AUC
|
给药前（0 小时）和给药后 0.5、1、2、3、4、5、6、8、10、12、24、36、48 和 72 小时
|
|
药代动力学：AUCinf 的 asciminib 血浆浓度
大体时间：给药前（0 小时）和给药后 0.5、1、2、3、4、5、6、8、10、12、24、36、48 和 72 小时
|
从时间零到无穷大的 AUC (ng*h/mL)
|
给药前（0 小时）和给药后 0.5、1、2、3、4、5、6、8、10、12、24、36、48 和 72 小时
|
|
药代动力学：按 Cmax 计算的 asciminib 血浆浓度
大体时间：给药前（0 小时）和给药后 0.5、1、2、3、4、5、6、8、10、12、24、36、48 和 72 小时
|
单剂量给药后观察到的最大（峰值）血浆、血液、血清或其他体液药物浓度（ng/mL）
|
给药前（0 小时）和给药后 0.5、1、2、3、4、5、6、8、10、12、24、36、48 和 72 小时
|
|
药代动力学：通过 CL/F 从血浆中清除 asciminib
大体时间：给药前（0 小时）和给药后 0.5、1、2、3、4、5、6、8、10、12、24、36、48 和 72 小时
|
药物从血浆中的总清除率（L/h）
|
给药前（0 小时）和给药后 0.5、1、2、3、4、5、6、8、10、12、24、36、48 和 72 小时
|
次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
Asciminib PK 参数未结合的 AUClast (AUClast)u 和未结合的 AUCinf (AUCinf)u 基于血浆中的未结合分数
大体时间：给药前（0 小时）和给药后 0.5、1、2、3、4、5、6、8、10、12、24、36、48 和 72 小时
|
包括但不限于：(AUClast)u：未结合的血浆浓度-时间曲线下的面积，计算到最后一个可量化的浓度点 (ng*h/mL))， - (AUCinf)u：外推至无穷大的未结合血浆浓度-时间曲线。 它计算为 AUCinf ,u= AUClast ,u+ Clast,u/Lambda_z。 (纳克*小时/毫升) |
给药前（0 小时）和给药后 0.5、1、2、3、4、5、6、8、10、12、24、36、48 和 72 小时
|
|
Asciminib PK 参数未结合 Cmax (Cmax)u 基于血浆中的未结合分数
大体时间：给药前（0 小时）和给药后 0.5、1、2、3、4、5、6、8、10、12、24、36、48 和 72 小时
|
给药后观察到的最大未结合血浆浓度 (ng/mL)
|
给药前（0 小时）和给药后 0.5、1、2、3、4、5、6、8、10、12、24、36、48 和 72 小时
|
|
Asciminib 次要 PK 参数 Tmax、T1/2
大体时间：给药前（0 小时）和给药后 0.5、1、2、3、4、5、6、8、10、12、24、36、48 和 72 小时
|
包括但不仅限于：
|
给药前（0 小时）和给药后 0.5、1、2、3、4、5、6、8、10、12、24、36、48 和 72 小时
|
|
Asciminib 次要 PK 参数 AUC0-72h
大体时间：给药前（0 小时）和给药后 0.5、1、2、3、4、5、6、8、10、12、24、36、48 和 72 小时
|
从时间零到给药后 72 小时的未结合血浆浓度-时间曲线下的面积 (ng*h/mL)
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给药前（0 小时）和给药后 0.5、1、2、3、4、5、6、8、10、12、24、36、48 和 72 小时
|
|
Asciminib 次要 PK 参数 Vz/F
大体时间：给药前（0 小时）和给药后 0.5、1、2、3、4、5、6、8、10、12、24、36、48 和 72 小时
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血管外给药后终末消除阶段的表观未结合药物分布容积
|
给药前（0 小时）和给药后 0.5、1、2、3、4、5、6、8、10、12、24、36、48 和 72 小时
|
|
以血浆中未结合分数表示的具有血浆蛋白结合的参与者百分比
大体时间：给药后2小时
|
肾功能受损受试者和肾功能正常受试者中的 asciminib 血浆蛋白结合
|
给药后2小时
|
合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2018年11月16日
初级完成 (实际的)
2019年3月18日
研究完成 (实际的)
2019年4月14日
研究注册日期
首次提交
2018年7月20日
首先提交符合 QC 标准的
2018年7月20日
首次发布 (实际的)
2018年7月30日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2021年10月12日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2021年10月7日
最后验证
2021年10月1日
更多信息
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