EPX-100（盐酸克立咪唑）作为 Lennox Gastaut 综合征患儿的辅助治疗 (LGS)

纳入标准：

1. 同意时年满 14 岁的男性或女性参与者。

2. 参与者必须有 Lennox-Gastaut 综合症的病史记录，包括：

   • 至少一种全身性发作的证据（见下文）
   • 脑电图 (EEG) 诊断标准（背景活动异常、慢速棘波放电 (< 2.5 Hz) 和/或睡眠期间阵发性快速活动），以及
   • 认知发育异常。

3. 参与者的癫痫发作必须不完全由 ASM 控制，并符合以下标准：

   • 癫痫发作在 11 岁或以下
   • 多种癫痫发作类型的病史，其中必须包括强直或强直/失张力发作以及导致跌倒/跌倒的当前可计数癫痫发作。 可数的导致符合纳入条件的下降的运动发作类型是：
   • 具有清晰、可观察到的运动体征的局灶性（即自动症、肌张力障碍姿势、局灶性强直性僵硬）
   • 继发性全身性强直阵挛（从局灶性发作发展为双侧惊厥性发作）
   • 全身性强直阵挛性惊厥
   • 阵挛性（注意双侧：对称的 R 和 L），和/或
   • 补品/无张力。
4. 所有治疗癫痫的药物和/或干预措施，包括生酮饮食和迷走神经刺激 (VNS)，在筛选前必须稳定 ≥ 30 天，并且参与者愿意在整个研究过程中保持稳定的治疗方案。 注意：在整个研究过程中，生酮饮食和 VNS 治疗不算作 ASM。
5. 在审查病史、基线癫痫发作日历和纳入/排除标准后，参与者必须获得 PI 的批准才能参与。 独立审查员将确认每位参加研究的参与者的 Lennox-Gastaut 综合症诊断。
6. 每 4 周基线期（观察阶段）≥ 4 次可计数癫痫发作导致跌倒（强直阵挛、强直、阵挛、失张力、具有可观察到的运动体征的局灶性）的癫痫发作标准。
7. 参与者应在第 1 次就诊前 ≥ 30 天接受稳定的 ASM 方案，并且总体健康状况良好。
8. 参与者、父母或 LAR 能够并愿意维护准确和完整的日常癫痫发作日历。
9. 有生育能力的性活跃女性 (WCBP) 必须使用医学上可接受的节育方法，并且在筛查访视时尿妊娠试验呈阴性。 WCBP 被定义为在生物学上能够怀孕的女性。 医学上可接受的节育方法包括放置至少 3 个月的宫内节育器、手术绝育或适当的屏障方法（例如隔膜和泡沫）。 口服避孕药与另一种方法（例如，杀精子霜）结合使用是可以接受的。 对于性生活不活跃的参与者，禁欲是一种可接受的避孕方式，尿液将按照方案进行检测。 没有生育潜力的妇女，即绝经后妇女，必须在其病史中记录这种情况。 孕妇被排除在本研究之外。
10. 在被适当告知研究的性质和风险后，在参与任何与研究相关的程序之前，让参与者、父母或 LAR 可用并愿意提供书面知情同意书。

排除标准：

1. 已知的敏感性、过敏性或以前接触过 EPX-100（盐酸克立咪唑）。
2. 在筛选前 90 天内接触任何研究药物或设备，或计划在研究期间的任何时间参加另一种药物或设备试验。
3. 继发于非法药物或酒精使用、感染、肿瘤、脱髓鞘疾病、退行性神经系统疾病或进行性中枢神经系统 (CNS) 疾病、代谢疾病、最近 6 个月内需要复苏的近期缺氧发作或进行性退行性疾病。
4. 同时使用已知会干扰 EPX-100 的药物，包括 CYP3A4/5/7 的中度或重度诱导剂或抑制剂。 具体而言，排除同时使用卡马西平、奥卡西平、苯妥英钠、加巴喷丁、苯巴比妥和/或芬氟拉明。 无法同意在研究期间戒除葡萄柚和葡萄柚汁的受试者。 违禁药品清单见附件一。
5. 接受伴随治疗： 中枢作用的厌食剂；单胺氧化酶 (MAO) 抑制剂；任何具有临床可感知量的血清素激动剂或拮抗剂特性的中枢作用药物，包括血清素再摄取抑制（SRIs、SSRIs）。 此外，全身性皮质类固醇（允许吸入类固醇）和静脉注射免疫球蛋白 (IVIG) 可能会降低癫痫发作频率，因此在整个研究中被排除在外。
6. 有任何根据 PI 的判断被认为具有临床意义并可能影响参与者安全或研究结果的医疗状况，包括但不限于：具有临床意义的心脏病（包括心绞痛、充血性心力衰竭、不受控制的高血压、心律失常和/或临床瓣膜病）、肾、肺、胃肠道、血液或肝脏疾病；或影响药物吸收、分布、代谢或排泄的病症。
7. 有积极的自杀计划/意图或在过去 6 个月内有积极的自杀念头或在过去 3 年内有自杀企图。